Imunoterapi pra operasi meningkatkan hasil pada kanker kolorektal

Pada tahun 2020, lebih dari 1,9 juta orang di seluruh dunia didiagnosis menderita kanker kolorektal (CC). Angka ini diperkirakan akan meningkat menjadi 3,2 juta kasus pada 2040.

Beberapa pasien dengan kanker kolorektal memiliki tumor dengan defisiensi perbaikan kesalahan perkawinan (dMMR) dan ketidakstabilan mikrosatelit yang tinggi (MSI-H).

Aspek utama dan latar belakang penelitian

Perbaikan kesalahan perkawinan (MMR) adalah proses normal yang terjadi di sel tubuh untuk memperbaiki kesalahan selama replikasi DNA. Gangguan dalam proses ini dapat menyebabkan tumor tingkat ketidakstabilan mikrosatelit (MSI-H). Sekitar 15% dari seluruh tumor kanker kolorektal adalah MSI-H. Pengobatan tumor seperti itu bisa jadi sulit.

Sebuah uji klinis baru menunjukkan bahwa penggunaan obat imunoterapi pembrolizumab sebelum operasi dan bukan kemoterapi dapat meningkatkan hasil bagi pasien dengan kanker kolorektal yang kekurangan MMR stadium 2 atau 3 dan MSI-H. Studi ini dipresentasikan pada pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) tahun 2024.

Fokus pada kanker kolorektal stadium 2 dan 3

Penelitian ini melibatkan 32 pasien kanker kolorektal stadium 2 atau 3 dengan defisiensi MMR dan MSI-H. Menurut Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konsultan onkologi di University College London Hospitals NHS Foundation Trust, pengobatan tradisional seperti kemoterapi dan radioterapi dapat memperpanjang umur, namun biasanya tidak menyembuhkan penyakitnya dan sebagian besar pasien akhirnya meninggal karena kanker yang menjadi resisten. Untuk perawatan ini.

Mengapa pembrolizumab?

Uji klinis NEOPRISM-CRC Fase II berfokus pada obat imunoterapi pembrolizumab, yang dipasarkan dengan merek Keytruda. Pada bulan Juni 2020, FDA AS menyetujui penggunaan pembrolizumab untuk pengobatan pasien dengan kanker kolorektal MSI-H atau dMMR yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis.

Hasil utama penelitian

Shiu dan timnya memberikan tiga siklus pembrolizumab, di mana dosis pembrolizumab diberikan setiap tiga minggu hingga operasi, bukan pengobatan standar seperti pembedahan dan kemoterapi. Para peneliti menemukan bahwa lebih dari 50% partisipan yang menerima pembrolizumab sebelum operasi tidak menunjukkan tanda-tanda kanker setelah operasi. Angka ini jauh lebih tinggi dibandingkan penelitian sebelumnya, di mana hanya 4% partisipan yang menerima kemoterapi sebelum operasi bebas dari kanker setelah operasi.

Kesimpulan dan langkah selanjutnya

Dengan hasil yang menjanjikan ini, Shiu mengatakan penelitian mereka kini memiliki dua tujuan utama:

1. Rekrut lebih banyak pasien hingga total sekitar 70-80 untuk mengumpulkan data yang cukup guna memastikan tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan dalam tiga tahun.
2. Pelajari biologi tumor dMMR dan mekanisme kerja imunoterapi untuk menentukan di masa depan pasien mana yang memerlukan lebih banyak atau lebih sedikit imunoterapi untuk mencapai remisi atau penyembuhan jangka panjang.

Prospek jangka panjang

Dr. Anton Bilchik, ahli onkologi bedah dan direktur Program Penyakit Gastrointestinal dan Hepatobilier di Institut Kanker Providence Saint John di Santa Monica, California, mencatat bahwa penelitian ini adalah yang pertama menggunakan imunoterapi pada tahap kanker kolorektal ini sebelum operasi.

Dr. Glenn S. Parker, wakil ketua bedah dan kepala bedah kolorektal di Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, menekankan bahwa tindak lanjut jangka panjang diperlukan untuk menilai durasi respons terhadap imunoterapi. Ia juga mencatat bahwa uji klinis lebih lanjut akan memainkan peran penting dalam mengembangkan profil genetik molekuler untuk masing-masing pasien dan tumornya, sehingga menghasilkan pengobatan yang lebih presisi di masa depan.

Hasil ini menyoroti potensi penggunaan imunoterapi sebelum operasi untuk meningkatkan hasil pada pasien dengan kanker kolorektal.