Diet Melanoma: Apa yang Ditunjukkan Bukti Mengenai Lemak, Antioksidan, dan Mikrobiota Usus

Nutrients telah menerbitkan tinjauan komprehensif yang menggabungkan puluhan studi tentang bagaimana pola makan dapat memengaruhi risiko, perjalanan penyakit, dan respons terapeutik terhadap melanoma. Para penulis mengkaji peran lemak (terutama asam lemak tak jenuh ganda omega-3 dan omega-6), vitamin dan antioksidan, senyawa bioaktif tumbuhan, dan—bagian terpisah—mikrobiota usus, yang berkaitan dengan agresivitas tumor dan efektivitas imunoterapi. Gagasan utamanya: sinar ultraviolet tetap menjadi faktor nomor 1, tetapi pola makan mampu memodifikasi stres oksidatif, peradangan, dan respons imun, dan oleh karena itu, secara teoritis, memengaruhi hasil melanoma. Belum ada cukup bukti untuk rekomendasi yang ketat, tetapi arahan telah diuraikan.

Latar Belakang Penelitian

Melanoma tetap menjadi salah satu tumor kulit paling agresif: faktor risiko utamanya dianggap radiasi ultraviolet (terutama luka bakar episodik pada masa kanak-kanak dan remaja) dengan latar belakang kerentanan genetik - kulit/rambut terang, banyak nevi, riwayat keluarga, mutasi pada jalur MAPK (BRAF/NRAS). Namun, selain UV, peran faktor lingkungan sistemik - peradangan kronis, pergeseran metabolisme, dan pengawasan imun - yang secara signifikan dipengaruhi oleh nutrisi harian, telah dibahas selama beberapa tahun. Hal ini menggeser pembahasan dari efek "lokal" cahaya ke kondisi umum tubuh, di mana tumor lebih mudah tumbuh atau, sebaliknya, lebih sulit berkembang biak.

Dari perspektif biologi nutrisi, terdapat dua sirkuit utama yang krusial. Pertama, stres oksidatif dan inflamasi. Lemak jenuh berlebih dan asam lemak omega-6 PUFA (umum dalam pola makan "Barat") mendukung produksi eikosanoid seperti PGE₂, yang berkaitan dengan imunosupresi dan pertumbuhan tumor, sementara omega-3 (EPA/DHA) dan polifenol tumbuhan menggeser keseimbangan ke arah mediator anti-inflamasi dan meningkatkan pertahanan antioksidan. Kedua, mikrobiota usus: asupan serat pangan yang memadai mendukung bakteri yang memproduksi asam lemak rantai pendek (terutama butirat), yang memperkuat penghalang, mengatur respons sel T, dan, menurut seri klinis pada pasien melanoma, berkaitan dengan respons yang lebih baik terhadap imunoterapi dengan inhibitor checkpoint.

Studi observasional semakin menunjukkan gambaran yang konsisten: pola makan anti-inflamasi berbasis tumbuhan (sayuran, buah-buahan, biji-bijian utuh, kacang-kacangan/biji-bijian, ikan, minyak zaitun) dikaitkan dengan profil imun-inflamasi yang lebih baik dan mikrobioma yang "sehat". Sebaliknya, makanan ultra-olahan dengan gula berlebih, lemak jenuh omega-6, dan zat aditif makanan dikaitkan dengan disbiosis dan peradangan kronis tingkat rendah. Namun, bukti untuk suplemen antioksidan dalam kapsul masih beragam, dengan efek netral dan efek samping yang berpotensi dilaporkan untuk sejumlah dosis tinggi, sehingga fokus ulasan beralih ke makanan utuh daripada pil individual.

Bukti klinis masih terfragmentasi: inferensi kausal terbatas, dan uji coba intervensi berskala kecil dan heterogen dalam desain. Namun, sebuah "sumbu" logis mulai terbentuk: pola makan → mikrobiota/metabolit → peradangan dan pengawasan imun → risiko/perilaku melanoma dan respons terhadap terapi. Dalam konteks ini, tinjauan ini mensistematisasikan sinyal mekanistik dan klinis, merumuskan vektor yang hati-hati namun praktis: pola makan yang mengurangi peradangan dan mendukung metabolit mikrobiota (SCFA) secara teoritis dapat meningkatkan hasil kanker - sementara perlindungan terhadap sinar matahari dan terapi standar tetap menjadi prioritas.

Mengapa ini penting?

Melanoma adalah salah satu kanker kulit paling agresif, dan pasien sering bertanya, "Perubahan gaya hidup apa yang bisa saya lakukan selain perlindungan matahari?" Tinjauan ini dengan cermat menggabungkan berbagai bukti: pola makan nabati "anti-inflamasi" yang kaya omega-3 dan antioksidan dikaitkan dengan profil peradangan dan respons imun yang lebih baik, sementara makanan olahan berlebih dan lemak jenuh/omega-6 dikaitkan dengan peningkatan sinyal pro-inflamasi. Minat terhadap bagaimana serat dan mikrobiota mendukung respons terhadap inhibitor checkpoint, obat-obatan kunci dalam pengobatan melanoma, juga semakin meningkat.

Apa yang dikatakan data - berdasarkan bagian

Stres oksidatif dan antioksidan. Melanosit rentan terhadap ROS (spesies oksigen reaktif), baik dari radiasi UV maupun dari "dapur" biosintesis melanin itu sendiri. Pola makan yang kaya antioksidan dan polifenol nabati secara teoritis mengurangi kondisi ini, yang dapat menghambat inisiasi dan progresi tumor - tetapi bukti klinisnya masih tersebar.

Peradangan dan lemak. Kuncinya bukanlah "berapa banyak lemak", melainkan jenis lemaknya. Omega-6 (minyak nabati, makanan olahan) memicu jalur asam arakidonat/PGE₂, yang berkaitan dengan penekanan imun dan pertumbuhan tumor; omega-3 (EPA/DHA), di sisi lain, mengurangi PGE₂, mendukung respons sel T, dan dalam studi praklinis menghambat proliferasi dan metastasis. Keseimbangan omega-6/omega-3 lebih penting daripada persentase lemak itu sendiri.

Senyawa bioaktif tumbuhan. Polifenol, flavonoid, karotenoid dari sayuran, buah-buahan, kacang-kacangan, dan minyak zaitun menghambat NF-κB, mengurangi produksi sitokin proinflamasi, dan meningkatkan pertahanan antioksidan endogen - inilah salah satu mekanisme mengapa diet Mediterania dikaitkan dengan hasil kanker yang lebih baik dalam studi observasional.

Mikrobiota usus dan imunoterapi. Pola makan tinggi serat mendukung bakteri penghasil asam lemak rantai pendek (SCFA), terutama butirat; SCFA memodulasi imunitas sel T dan telah dikaitkan dengan respons yang lebih baik terhadap inhibitor PD-1/PD-L1 pada pasien melanoma dalam seri klinis dan kohort kecil. Ini bukan panduan untuk pengobatan mandiri, melainkan arahan untuk uji klinis.

Bagaimana ini sesuai dengan “gambaran hari ini”?

Singkatnya, sebuah "sumbu" yang jelas muncul dari tinjauan ini: pola makan → mikrobiota/metabolit → inflamasi/imunitas → perilaku tumor dan respons terhadap terapi. Vektor protektif dalam sebagian besar studi ditunjukkan oleh pola makan yang berorientasi pada tumbuhan (sayuran, buah-buahan, biji-bijian utuh, kacang-kacangan/biji-bijian, ikan) dengan kandungan lemak hewani dan daging olahan yang moderat. Sebaliknya, pola makan Barat yang kaya akan omega-6, gula, dan makanan olahan dikaitkan dengan pergeseran pro-inflamasi yang tidak menguntungkan bagi pengawasan imun. Pada saat yang sama, para penulis menekankan: kausalitas belum terbukti, studi prospektif berskala besar dan uji klinis acak (RCT) diperlukan.

Daftar Pendek - Apa yang terlihat menjanjikan dan apa yang berisiko

Sorotan nutrisi yang menjanjikan (bukan saran medis):

• 2-3 kali seminggu ikan berlemak (sumber EPA/DHA);
• sayur/buah, biji-bijian utuh, kacang-kacangan/biji-bijian setiap hari (polifenol + serat → SCFA);
• minyak zaitun sebagai lemak dasar;
• "meregangkan" serat hingga 25-35 g/hari (sesuai toleransi).

Apa yang harus dibatasi:

• daging olahan dan gula rafinasi yang berlebihan;
• minyak/makanan olahan yang mengandung banyak omega-6 (mengubah keseimbangan eikosanoid);
• makanan ultra-olahan dengan komposisi "panjang".

Di mana “diet + terapi” khususnya menarik

• Periode imunoterapi: Data tentang peran serat/SCFA dan keragaman mikrobiota dalam respons terhadap penghambat titik pemeriksaan mendorong intervensi diet yang hati-hati dalam pengaturan penelitian (bukan pengganti pengobatan!).
• Pencegahan pada kelompok risiko: Orang dengan beberapa nevi, riwayat keluarga, atau paparan sinar UV tinggi mungkin ingin mempertimbangkan pola Mediterania sebagai “pengaturan dasar” terhadap peradangan dan stres oksidatif.

Keterbatasan dan langkah selanjutnya

Para penulis menulis secara langsung: terdapat kekurangan data, hasilnya multiarah, dan uji klinisnya kecil dan heterogen, sehingga belum memungkinkan untuk menuliskan "instruksi diet untuk semua pasien melanoma." Proyek prospektif berskala besar dan studi intervensional dengan biomarker (peradangan, SCFA, mikrobiota) dan titik akhir "keras" (risiko, kelangsungan hidup, respons terhadap TIK) diperlukan. Meskipun demikian, rekomendasi yang konservatif namun praktis sudah muncul: nutrisi yang "meredakan" peradangan dan memenuhi kebutuhan mikrobiota secara logis dikombinasikan dengan tujuan onkologis.

Sumber: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Pengaruh Faktor Diet terhadap Perkembangan dan Progresi Melanoma: Tinjauan Komprehensif. Nutrisi 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891