Obat fibromyalgia pertama dalam 15 tahun: FDA menyetujui 'non-opioid' sublingual yang diminum sekali sehari sebelum tidur

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui Tonmya, tablet siklobenzaprin hidroklorida sublingual, untuk pengobatan fibromialgia pada orang dewasa. Obat ini merupakan obat baru pertama untuk indikasi ini dalam lebih dari 15 tahun dan analgesik non-opioid pertama di kelasnya yang diberikan sekali sehari pada malam hari. Persetujuan ini didasarkan pada dua studi Fase 3 yang melibatkan hampir 1.000 pasien, di mana obat tersebut secara signifikan mengurangi nyeri harian dibandingkan dengan plasebo selama 14 minggu pengobatan; proporsi orang dengan pengurangan nyeri yang bermakna secara klinis (≥30%) juga lebih tinggi dengan Tonmya. Dalam hal keamanan, di seluruh kumpulan data Fase 3 gabungan (lebih dari 1.400 pasien), efek samping yang paling umum adalah mati rasa/tidak nyaman di mulut, rasa tidak enak, mengantuk, rasa terbakar/nyeri di mulut, kelelahan, mulut kering, dan sariawan. Persetujuan diterima pada 15-20 Agustus 2025 dan dikonfirmasi oleh platform berita khusus.

Mengapa ini penting?

Fibromyalgia adalah "sindrom nyeri luas" kronis yang terdiri dari kelelahan, gangguan tidur, dan "kabut otak" yang memengaruhi lebih dari 10 juta orang di Amerika Serikat, sekitar 80% di antaranya adalah perempuan. Hingga saat ini, FDA baru menyetujui tiga obat untuk fibromyalgia—duloxetine, pregabalin, dan milnacipran (yang terakhir disetujui pada tahun 2009)—dan banyak pasien melaporkan efikasi dan tolerabilitas yang terbatas dengan pilihan yang tersedia. Munculnya pendekatan mekanistik baru dan agen nonopioid yang dirancang untuk dikonsumsi pada malam hari guna mengatasi tidur yang tidak memulihkan (salah satu akar penyebab nyeri dan kelelahan pada fibromyalgia) merupakan perubahan signifikan dalam praktik klinis.

Bagaimana cara kerja obat tersebut?

Tonmya adalah bentuk sublingual siklobenzaprin dengan penyerapan transmukosa yang cepat; sebaiknya diminum sebelum tidur sekali sehari. Alih-alih "hanya meredakan nyeri", pendekatan ini ditujukan untuk menormalkan tidur, yang pada fibromialgia seringkali terasa dangkal dan "tidak nyenyak" - dan kurang tidurlah yang memicu nyeri, kelelahan, dan keluhan kognitif. Dalam sebuah studi kunci (RESILIENT), obat ini tidak hanya mengurangi nyeri, tetapi juga meningkatkan skor tidur dan kelelahan pada kuesioner yang tervalidasi (PROMIS).

Apa saja uji klinis yang telah menunjukkan

Dalam dua studi fase 3 acak, tersamar ganda (RELIEF dan RESILIENT), hampir 1.000 pasien menerima siklobenzaprin sublingual atau plasebo selama 14 minggu. Hasil:

• Tujuan utama (nyeri): pengurangan signifikan pada rata-rata nyeri harian dengan Tonmya dibandingkan dengan plasebo pada minggu ke-14; efeknya mulai terlihat sejak minggu ke-1 dan bertahan hingga akhir pengobatan.
• Respons yang bermakna secara klinis: Lebih banyak pasien mencapai pengurangan nyeri ≥30% dengan Tonmya dibandingkan dengan plasebo.
• Hasil sekunder: peningkatan kualitas tidur, tingkat keparahan kelelahan dan penilaian tidur subjektif; signifikansi statistik dikonfirmasi (P < 0,001).
• Keamanan: Profil tolerabilitas umumnya baik; efek lokal di mulut dan mengantuk dominan. Efek samping serius jarang terjadi dan sebanding dengan plasebo.

Bagaimana Tonmya berbeda dari pendekatan “lama”

• Kelas baru untuk fibromyalgia: Ini adalah obat pertama yang disetujui untuk indikasi ini dalam 15+ tahun; sebelumnya, “tiga” (duloxetine, pregabalin, milnacipran) mencakup spektrum, tetapi tidak untuk semua orang.
• Tidur sebagai target: Tonmya secara khusus menargetkan tidur non-restoratif, sedangkan pilihan yang ada terutama memodulasi jalur transmisi nyeri/monoamina.
• Platform sublingual: Rute sublingual memungkinkan akses cepat ke aliran darah dan dosis rendah di malam hari, yang dapat memengaruhi kemanjuran dan tolerabilitas dibandingkan dengan relaksan otot oral “jadul”.

Siapa yang cocok (dan apa yang perlu diperhatikan)

• Bagi pasien dengan keluhan utama tidur: jika terbangun di malam hari, pagi hari yang “tidak cukup istirahat”, dan kelelahan di siang hari mendominasi, pilihan baru ini secara logis sesuai dengan strategi “perbaiki tidur - kurangi rasa sakit”.
• Bagi mereka yang tidak merespons/tidak dapat menoleransi obat-obatan “lama”: telah muncul obat non-opioid dengan fokus berbeda, yang dapat dikombinasikan dengan terapi non-obat (latihan aerobik, CBT-I, dll.).
• Penting untuk mengetahui tentang efek samping: reaksi lokal di mulut dan rasa kantuk mungkin terjadi; pasien harus diperingatkan tentang hal itu dan perilaku mereka sebelum tidur harus disesuaikan (jangan mengemudi setelah minum obat, dll.).

Di mana letak kehati-hatian dan pertanyaan terbuka di sini?

• Bukan 'solusi ajaib': dalam satu dari tiga uji coba fase 3, efek terhadap nyeri lebih besar tetapi tidak signifikan secara statistik - seperti kebanyakan analgesik pada fibromialgia, variabilitas responsnya tinggi. Diperlukan data 'dunia nyata'.
• Peran dalam algoritma: Masih harus dilihat apakah Tonmya akan menjadi lini pertama atau "tambahan" bagi pasien dengan gangguan tidur. Petunjuk penggunaan lengkap dan rekomendasi klinis terbaru diharapkan tersedia.
• Ketersediaan: Laporan media mengatakan peluncuran pasar diharapkan pada Q4 2025; rincian harga/asuransi akan menjadi lebih jelas mendekati peluncuran.

Apa perubahan yang terjadi bagi dokter dan pasien saat ini?

• Ubah tujuan pengobatan: nilai dan obati tidur sebagai target utama fibromyalgia, bukan sebagai gejala sekunder.
• Diskusikan kombinasi: Tonmya + metode non-obat (latihan aerobik, CBT, kebersihan tidur), mungkin dengan obat-obatan “lama” jika membantu sebagian.
• Tetapkan harapan yang realistis: efeknya dinilai setelah 4-8 minggu, tujuan utamanya adalah pengurangan rasa sakit dan peningkatan fungsi di siang hari, bukan “hilangnya gejala sepenuhnya”.

Konteks: Referensi singkat tentang terapi yang disetujui

• Sebelumnya, obat-obatan yang telah disetujui FDA adalah: pregabalin (2007), duloxetine (2008), dan milnacipran (2009). Kini, Tonmya (siklobenzaprin SL, 2025) telah ditambahkan ke dalam daftar.
• Yang sering digunakan di luar label: Trisiklik/siklobenzaprin dosis rendah pada malam hari telah digunakan untuk mengatasi masalah tidur dan nyeri, tetapi tanpa status "disetujui untuk fibromialgia". Formulasi baru ini secara efektif melegitimasi rute ini sebagai obat malam hari yang terdaftar.