Sebuah terobosan dalam pengobatan diabetes: memahami mekanisme regulasi glukosa

Salah satu masalah sulit yang dihadapi pasien diabetes tipe 2 adalah kadar glukosa puasa yang tinggi. Hal ini disebabkan pada pasien dengan resistensi insulin, proses produksi glukosa di hati dipicu, yang mekanismenya masih belum sepenuhnya dipahami oleh komunitas ilmiah. Sekarang, dalam artikel ulasan yang diterbitkan di jurnal Trends in Endocrinology & Metabolisme, menyajikan kemajuan paling signifikan dalam memahami mekanisme ini dan mengidentifikasi target baru untuk pengembangan obat melawan diabetes tipe 2, yang oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) disebut sebagai salah satu pandemi abad ke-21.

Studi dan pesertanya

Penelitian ini dipimpin oleh Profesor Manuel Vázquez-Carrera dari Fakultas Farmasi dan Ilmu Pangan Universitas Barcelona, Institut Biomedis UB (IBUB), Institut Penelitian Sant Joan de Déu (IRSJD) dan Penelitian Biomedis Pusat Diabetes dan Penyakit Metabolik Terkait (CIBERDEM). Peserta penelitian juga termasuk pakar Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar dan Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) dan Profesor Walter Wachli dari Universitas Lausanne (Swiss).

Tujuan terapeutik dalam memerangi penyakit

Diabetes tipe 2 adalah penyakit kronis yang semakin umum terjadi dimana kadar glukosa dalam sirkulasi meningkat karena kurangnya respons tubuh terhadap insulin. Penyakit ini dapat menyebabkan kerusakan organ yang serius dan diperkirakan masih belum terdiagnosis pada sebagian besar populasi yang terkena dampaknya.

Pada pasien, jalur sintesis glukosa di hati (glukoneogenesis) menjadi terlalu aktif, sehingga dapat dikontrol dengan obat-obatan seperti metformin. "Baru-baru ini, faktor-faktor baru yang terlibat dalam pengendalian glukoneogenesis hati telah diidentifikasi. Misalnya, penelitian kami menunjukkan bahwa faktor pertumbuhan dan diferensiasi (GDF15) mengurangi tingkat protein yang terlibat dalam glukoneogenesis hati," kata Profesor Manuel Vázquez-Carrera. hal>

Untuk memajukan perjuangan melawan penyakit ini, penting juga untuk mempelajari jalur seperti TGF-β, yang terlibat dalam perkembangan disfungsi metabolik yang terkait dengan penyakit hati berlemak (MASLD), yang sering terjadi bersamaan dengan diabetes tipe 2. “TGF-β berperan penting dalam perkembangan fibrosis hati dan merupakan salah satu faktor paling signifikan yang berkontribusi terhadap peningkatan glukoneogenesis hati dan, akibatnya, diabetes tipe 2,” tegas Vazquez-Carrera.

Metformin: misteri obat yang paling umum

Mekanisme kerja metformin, obat yang paling sering diresepkan untuk pengobatan diabetes tipe 2, yang mengurangi glukoneogenesis hati, masih belum sepenuhnya dipahami. Obat tersebut baru-baru ini ditemukan mengurangi glukoneogenesis melalui penghambatan kompleks IV rantai transpor elektron mitokondria, sebuah mekanisme yang tidak bergantung pada efek klasik melalui aktivasi protein AMPK.

“Penghambatan aktivitas kompleks IV mitokondria oleh metformin—bukan kompleks I, seperti yang diperkirakan sebelumnya—mengurangi ketersediaan substrat yang diperlukan untuk sintesis glukosa hati,” catat Vasquez-Carrera.

Langkah selanjutnya

Tim Vazquez-Carrera melanjutkan penelitiannya untuk menguraikan mekanisme GDF15 dalam mengatur glukoneogenesis hati. “Secara paralel, kami ingin mengembangkan molekul baru yang meningkatkan kadar GDF15 dalam sirkulasi. Jika kami memiliki penginduksi GDF15 yang kuat, kami mungkin dapat meningkatkan glikemia pada penderita diabetes tipe 2 dengan mengurangi glukoneogenesis hati dan tindakan lain dari sitokin ini,” peneliti menyimpulkan.