Fibrosis hati: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Fibrosis hati adalah akumulasi jaringan ikat di hati dalam menanggapi kerusakan hepatoselular dari setiap etiologi. Fibrosis adalah konsekuensi dari pembentukan berlebihan atau kerusakan patologis matriks ekstraselular. Fibrosis sendiri tidak menunjukkan tanda-tanda, namun dapat menyebabkan hipertensi portal atau sirosis hati. Diagnosis ditegakkan berdasarkan biopsi hati. Pengobatan mencakup eliminasi, jika mungkin, penyebabnya. Terapi ditujukan untuk pengembangan fibrosis secara terbalik dan saat ini sedang dalam tahap penelitian.

Aktivasi sel hati perivaskular stellata (sel Ito, sel yang menyimpan lemak) menyebabkan fibrosis. Sel-sel ini dan berdekatan berkembang biak, berubah menjadi sel-sel kontraktil yang disebut myofibroblasts. Sel-sel tersebut menyebabkan degradasi matriks normal dan, sebagian, karena perubahan enzim metalloproteinase yang mengatur metabolisme matriks kolagen, merangsang pembentukan matriks cacat yang berlebihan. Kupffer sel (makrofag permanen),

Penyakit dan obat-obatan yang menyebabkan fibrosis hati

Penyakit dengan kerusakan hati langsung

• Beberapa penyakit turun temurun dan kelainan bawaan metabolisme
• Defisiensi α1-antitripsin
• Penyakit Wilson (akumulasi tembaga yang berlebihan)
• Fruktosaemia
• Galaktosemia
• Penyakit akumulasi glikogen (terutama tipe III, IV, VI, IX dan X)
• Sindrom akumulasi besi (hemochromatosis)
• Gangguan metabolisme lipid (misalnya penyakit Gaucher)
• Penyakit peroksisom (sindrom Zellweger) Tyrosinosus
• Fibrosis kongenital hati
• Infeksi Bakteri (misalnya brucellosis)
• Parasit (misalnya echinococcosis)
• Viral (misalnya hepatitis B atau C kronis)

Pelanggaran yang mempengaruhi aliran darah hepar

• Sindrom Badda-Chiari
• Gagal Jantung
• Penyakit oklusi hati hati
• Trombosis vena portal

Obat dan bahan kimia

• Alkohol
• Amiodarone
• Klorpromazin
• Isoniazid
• Metotreksat
• metildopa
• Oksifenizatin
• Sorotan
• Racun (misalnya, garam dari besi, tembaga)

Hepatosit yang rusak, trombosit dan sel darah putih memancarkan bentuk agregat yang berbeda dari reaktif O ₂ dan mediator inflamasi (misalnya, hormon pdgf, mengubah faktor pertumbuhan dan faktor pertumbuhan jaringan ikat), mempercepat fibrosis.

Myofibroblas, yang distimulasi oleh endothelin-1, juga berkontribusi untuk meningkatkan daya tahan vena portal, yang meningkatkan densitas matriks yang diubah. Tali serat dibagi pada titik fusi yang membawa cabang vena portal dan pembuluh darah yang menguras pembuluh darah hepatik, melewati hepatosit dan membatasi suplai darah mereka. Akibatnya, fibrosis berkontribusi terhadap iskemia hepatosit (dan disfungsi hepatoselular), serta perkembangan hipertensi portal. Pentingnya setiap proses bergantung pada sifat kerusakan hati. Misalnya, fibrosis hati kongenital melibatkan cabang vena portal, yang sebagian besar melindungi parenkim. Akibatnya, hipertensi portal berkembang dengan fungsi hepatoselular yang diawetkan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Gejala fibrosis hati

Fibrosis hati itu sendiri tidak diwujudkan oleh gejala. Gejalanya bisa terjadi dengan perkembangan perubahan sekunder atau hipertensi portal. Namun, hipertensi portal sering asimtomatik sampai sirosis berkembang.

Biopsi hati adalah satu-satunya metode untuk mendiagnosis dan memverifikasi fibrosis hati. Cukup sering, diagnosis ditetapkan setelah biopsi hati dilakukan sesuai indikasi lainnya. Warna khusus (misalnya, anilin biru, trichrome, warna perak) awalnya dapat mengungkapkan jaringan fibrosa.

Pengobatan fibrosis dipanggang

Karena fibrosis adalah tanda kerusakan hati, pengobatan biasanya diarahkan pada penyebab yang mendasarinya. Metode pengobatan yang bertujuan untuk membalik perkembangan fibrosis itu sendiri berada pada tahap penelitian dan bertujuan untuk mempelajari bidang-bidang berikut:

1. pengurangan peradangan (misalnya asam ursodeoksikolat, glukokortikoid),
2. penghambatan aktivasi sel stellata hepatik (misalnya, a-interferon, vitamin E sebagai antioksidan, ligan reseptor proliferator-peroksisom aktif [PPAR], misalnya thiazolidinedione),
3. penghambatan sintesis atau metabolisme kolagen (misalnya, penicillamine, colchicines, glucocorticoids),
4. Penekanan kontraksi sel stellate (misalnya antagonis endothelin atau donor nitrat oksida) dan
5. peningkatan degradasi matriks ekstraselular (misalnya, penggunaan berbagai obat eksperimental yang menyebabkan degradasi matriks ekstraselular melalui tindakan pada faktor pertumbuhan transformasi p atau matriks metaloproteinase).

Sayangnya, banyak obat sangat berbahaya untuk aplikasi dpitelnoe (misalnya glukokortikoid, penisilinamin) atau tidak memiliki efektivitas yang terbukti (misalnya colchicine). Terapi antisclerosis yang kompleks bisa menjadi yang paling efektif.