Studi baru mengungkapkan sel-sel kunci yang mengatur pembentukan jaringan lemak

Memahami bagaimana bentuk dan fungsi jaringan adiposa sangat penting untuk memerangi obesitas dan penyakit metabolik terkait. Namun, jaringan adiposa, atau lemak tubuh, berperilaku berbeda bergantung pada lokasinya di dalam tubuh.

Contohnya mesenterium: jaringan lemak besar seperti celemek yang menggantung di lambung dan menutupi organ di dalam peritoneum, seperti lambung dan usus. Tidak hanya menyimpan lemak, tetapi juga berperan dalam regulasi kekebalan dan regenerasi jaringan.

Lemak mesenterika dikaitkan dengan bentuk tubuh "apel", yang terjadi ketika depot lemak ini meluas secara signifikan, sehingga meningkatkan risiko penyakit metabolik. Perluasan ini bukan disebabkan oleh pembentukan sel-sel lemak baru, suatu proses yang disebut adipogenesis, namun terutama melalui pembesaran sel-sel yang sudah ada, suatu proses yang disebut hipertrofi. Hal ini dapat menyebabkan peradangan kronis dan resistensi insulin.

Terbatasnya kapasitas lemak mesenterika untuk membentuk sel-sel lemak baru meskipun terdapat surplus kalori, berbeda dengan lemak subkutan dan masih kurang dipahami. Kini, para ilmuwan yang dipimpin oleh Profesor Bart Deplancke dari EPFL telah mengidentifikasi populasi sel dalam lemak mesenterika manusia yang menghambat adipogenesis. Penemuan ini, yang diterbitkan dalam jurnal Cell Metabolism, memberikan wawasan baru tentang terbatasnya kapasitas lemak mesenterika untuk mendorong adipogenesis dan memiliki implikasi signifikan terhadap pengelolaan obesitas.

Para peneliti menggunakan pengurutan RNA sel tunggal yang mutakhir untuk menganalisis sel dari berbagai gudang lemak manusia, mengisolasi subpopulasi sel yang berbeda, dan menguji kemampuannya untuk bertransformasi menjadi sel lemak baru. Penelitian yang didukung oleh beberapa institusi termasuk CHUV ini melibatkan lebih dari tiga puluh donor manusia untuk membandingkan berbagai lokasi lemak secara mendetail.

Pendekatan ini mengidentifikasi populasi sel yang ada dalam lemak mesenterika yang mungkin menjadi kunci untuk menjelaskan sifat-sifatnya yang tidak biasa. Sel-sel ini, yang disebut sel mesothelial, biasanya melapisi rongga internal tubuh tertentu sebagai lapisan pelindung.

Di antara sel-sel mesothelial ini, beberapa di antaranya secara aneh bertransisi menjadi sel mesenkim, yang dapat berkembang menjadi berbagai jenis sel, termasuk adiposit (sel lemak). Transisi dinamis antara keadaan seluler ini mungkin merupakan mekanisme kunci yang melaluinya sel-sel ini mengerahkan pengaruhnya terhadap potensi adipogenik jaringan adiposa mesenterika.

Penelitian menunjukkan bahwa sifat mirip mesenkim sel-sel ini dikaitkan dengan peningkatan kemampuan untuk memodulasi lingkungan mikro, sehingga menyediakan mekanisme pengaturan untuk membatasi perluasan jaringan adiposa. Dengan beralih antara dua keadaan ini, sel dapat memengaruhi perilaku metabolisme keseluruhan depot lemak mesenterika dan kemampuannya menyimpan lemak tanpa menyebabkan komplikasi metabolisme.

Yang penting, kami juga mengidentifikasi setidaknya sebagian dari mekanisme molekuler yang mempengaruhi populasi baru sel mesenterika adipogenesis. Secara khusus, sel mengekspresikan protein pengikat faktor pertumbuhan 2 [IGFBP2] seperti insulin tingkat tinggi, suatu protein yang diketahui menghambat adipogenesis, dan mengeluarkan protein ini ke dalam lingkungan mikro sel. Hal ini, pada gilirannya, bekerja pada reseptor spesifik pada sel induk dan sel lemak progenitor di dekatnya, sehingga secara efektif mencegahnya berkembang menjadi sel lemak matang."

Radiana Ferrero (EPFL), salah satu penulis utama penelitian ini “Temuan ini memiliki implikasi besar terhadap pemahaman dan potensi pengelolaan obesitas yang tidak sehat secara metabolik,” jelas Pernilla Rainer (EPFL), peneliti utama lainnya dalam penelitian ini. “Mengetahui bahwa lemak mesenterika memiliki mekanisme bawaan untuk membatasi pembentukan sel-sel lemak dapat mengarah pada pengobatan baru yang memodulasi proses alami ini. Selain itu, penelitian ini membuka kemungkinan terapi bertarget yang dapat memodulasi perilaku depot lemak tertentu.."