Studi mengungkapkan kemungkinan manfaat kognitif dari obat anti-diabetes

Para peneliti yang menganalisis potensi efek kognitif obat antidiabetik dalam catatan medis lebih dari 1,5 juta pasien dengan diabetes tipe 2 (T2D) telah menemukan bahwa risiko demensia dan penyakit Alzheimer (AD) secara signifikan lebih rendah pada pasien yang diobati dengan metformin dan inhibitor sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2i) dibandingkan dengan obat antidiabetik lainnya. Temuan mereka dipublikasikan dalam American Journal of Preventive Medicine oleh Elsevier.

T2DM telah menjadi masalah kesehatan kritis yang memengaruhi sekitar 530 juta pasien di seluruh dunia. Bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa pasien dengan T2DM memiliki setidaknya 50% peningkatan risiko gangguan kognitif dan demensia, yang bermanifestasi sebagai gangguan dalam fungsi eksekutif, memori, dan perhatian. Demensia sendiri juga merupakan masalah kesehatan utama yang memengaruhi lebih dari 40 juta pasien di seluruh dunia.

Peneliti utama, PharmD Yeo Jin Choi, PharmD, dari Departemen Farmasi, Fakultas Farmasi, Departemen Ilmu Regulasi, Sekolah Pascasarjana, dan Institut Inovasi Ilmu Regulasi (IRIS) di Universitas Kyung Hee, Seoul, Korea, menjelaskan: “Karena prevalensi diabetes dan demensia terus meningkat setiap tahun, dan dengan semakin banyaknya bukti yang menunjukkan korelasi kuat antara diabetes dan demensia, kebutuhan akan studi komprehensif tentang risiko demensia yang terkait dengan pengobatan antidiabetik menjadi semakin mendesak. Memahami potensi efek kognitif obat antidiabetik penting tidak hanya untuk mengoptimalkan perawatan pasien, tetapi juga untuk menginformasikan keputusan regulasi dan pedoman klinis untuk memprioritaskan keselamatan pasien dan memajukan kesehatan masyarakat.”

Para peneliti menelusuri Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, MEDLINE (PubMed), dan Scopus sejak awal hingga Maret 2024 untuk mengidentifikasi studi observasional yang menyelidiki insidensi demensia dan AD pada pasien setelah memulai pengobatan antidiabetik. Studi ini mencakup data dari 1.565.245 pasien dari 16 studi. Meta-analisis jaringan Bayesian dilakukan untuk menentukan risiko demensia dan AD yang terkait dengan obat antidiabetik, dan bukti disintesis untuk membandingkan risiko demensia dan AD yang terkait dengan enam kelas obat antidiabetik: inhibitor DPP-4, metformin, inhibitor SGLT-2, sulfonilurea, inhibitor alfa-glukosidase, dan tiazolidinedion.

Penelitian sebelumnya menunjukkan adanya peningkatan risiko demensia akibat penggunaan obat antidiabetik, terutama dengan agen yang berisiko tinggi menyebabkan hipoglikemia seperti sulfonilurea dan penghambat alfa-glukosidase. Data tentang risiko demensia yang terkait dengan penghambat SGLT-2 terbatas sebelum penelitian ini.

Risiko demensia dan AD terendah dalam studi baru ini ditemukan pada pasien yang mengonsumsi metformin. Selain itu, inhibitor SGLT-2, yang meliputi Farxiga® dan Jardiance®, dikaitkan dengan risiko demensia dan AD yang lebih rendah, serta manfaat kardiovaskular.

Risiko demensia yang terkait dengan inhibitor SGLT-2 serupa dengan obat antidiabetik lain pada pasien yang berusia di bawah 75 tahun. Namun, risiko demensia secara signifikan lebih tinggi dengan inhibitor DPP4, metformin, sulfonilurea, dan tiazolidinedion (TZD) dibandingkan dengan inhibitor SGLT-2 pada pasien berusia 75 tahun ke atas. Risiko demensia juga secara signifikan lebih rendah dengan inhibitor SGLT-2 dibandingkan dengan sulfonilurea pada wanita.

Para peneliti mencatat bahwa risiko demensia dan AD yang terkait dengan obat antidiabetik lini kedua atau ketiga, termasuk agonis GLP-1 dan insulin, tidak dinilai dalam penelitian ini.

Studi ini memberikan kontribusi pada pemahaman yang lebih komprehensif tentang manajemen diabetes dengan menyoroti pentingnya mempertimbangkan hasil metabolik dan kognitif dalam praktik klinis. Studi ini menyoroti pentingnya pendekatan individual terhadap perawatan diabetes, dengan mempertimbangkan faktor-faktor khusus pasien seperti usia, jenis kelamin, komplikasi, indeks massa tubuh (IMT), hemoglobin terglikasi (A1C), yang mengukur kadar glukosa darah selama tiga bulan terakhir, dan status kesehatan kognitif, yang menginformasikan para profesional perawatan kesehatan dalam pengambilan keputusan mereka saat memilih opsi perawatan yang tepat untuk pasien diabetes.

Yeo Jin Choi menyimpulkan: “Kami cukup terkejut dengan hasil studi tersebut, terutama potensi manfaat kognitif dari inhibitor SGLT-2 dibandingkan dengan metformin dan inhibitor DPP-4 pada pasien berusia 75 tahun ke atas. Temuan ini sangat penting mengingat inhibitor SGLT-2 saat ini digunakan untuk mengelola gagal jantung. Studi kami berkontribusi pada bukti yang ada dengan menunjukkan potensi manfaat tambahan dari inhibitor SGLT-2 dalam mengurangi risiko demensia, yang memiliki implikasi klinis yang signifikan untuk manajemen diabetes. Pasien yang lebih tua berusia 75 tahun ke atas mungkin mendapat manfaat khusus dari temuan ini, karena mereka sering menghadapi tantangan kesehatan kognitif yang lebih besar.”