Terapi gen mungkin menjadi solusi untuk nyeri lutut kronis

Selama hampir tiga dekade, peneliti Mayo Clinic, Christopher Evans, Ph.D., telah berupaya memperluas cakupan terapi gen di luar tujuan awalnya, yaitu mengobati penyakit langka yang disebabkan oleh cacat gen tunggal. Hal ini berarti memajukan bidang ini secara sistematis melalui eksperimen laboratorium, studi praklinis, dan uji klinis.

Beberapa terapi gen telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan para ahli memperkirakan bahwa 40 hingga 60 obat serupa lainnya dapat disetujui dalam dekade mendatang untuk berbagai kondisi. Dr. Evans berharap salah satunya adalah terapi gen untuk osteoartritis, suatu bentuk artritis yang memengaruhi lebih dari 32,5 juta orang dewasa di AS.

Baru-baru ini, Dr. Evans dan tim yang terdiri dari 18 peneliti dan dokter menerbitkan hasil uji coba manusia pertama, uji klinis Fase I dari terapi gen baru untuk osteoartritis.

Hasilnya, yang diterbitkan dalam jurnal Science Translational Medicine, menunjukkan bahwa terapi tersebut aman, menghasilkan ekspresi gen terapeutik yang kuat dalam sendi, dan memberikan bukti awal manfaat klinis.

"Ini dapat merevolusi pengobatan osteoartritis," kata Dr. Evans, direktur Laboratorium Penelitian Terapi Gen Muskuloskeletal di Mayo Clinic.

Pada osteoartritis, tulang rawan yang melindungi ujung tulang—dan terkadang tulang di bawahnya—rusak seiring waktu. Kondisi ini merupakan penyebab utama kecacatan dan penyakit yang sangat sulit diobati.

"Obat apa pun yang disuntikkan ke sendi yang terkena akan bocor kembali dalam beberapa jam," kata Dr. Evans.

"Sejauh yang saya ketahui, terapi gen adalah satu-satunya cara yang masuk akal untuk mengatasi hambatan farmakologis ini, dan hambatan ini sangat besar." Dengan memodifikasi sel-sel sendi secara genetik untuk menghasilkan molekul anti-inflamasinya sendiri, Evans bertujuan untuk menciptakan lutut yang lebih tahan terhadap artritis.

Laboratorium Evans menemukan bahwa molekul yang disebut interleukin-1 (IL-1) berperan penting dalam menjaga peradangan, nyeri, dan hilangnya tulang rawan pada osteoartritis.

Untungnya, molekul ini memiliki penghambat alami, antagonis reseptor IL-1 (IL-1Ra), yang dapat menjadi dasar terapi gen pertama untuk penyakit tersebut.

Pada tahun 2000, Dr. Evans dan timnya mengemas gen IL-1Ra ke dalam virus AAV yang tidak berbahaya dan mengujinya pada sel, lalu pada model praklinis. Hasilnya menggembirakan.

Dalam uji praklinis, rekan-rekannya di Universitas Florida menunjukkan bahwa terapi gen berhasil menembus sel-sel yang membentuk lapisan sinovial sendi, serta tulang rawan di sekitarnya.

Terapi ini melindungi tulang rawan dari kerusakan. Pada tahun 2015, tim peneliti menerima persetujuan untuk melakukan uji coba obat pada manusia. Namun, kendala regulasi dan komplikasi produksi menunda injeksi pertama ke pasien selama empat tahun. Sejak saat itu, Mayo Clinic telah menerapkan proses baru untuk mempercepat aktivasi uji klinis yang dapat membantu para peneliti memulai studi lebih cepat.

Dalam sebuah studi terbaru, Dr. Evans dan timnya menyuntikkan terapi gen eksperimental langsung ke sendi lutut sembilan pasien osteoartritis. Mereka menemukan bahwa kadar IL-1Ra anti-inflamasi meningkat dan tetap tinggi di dalam sendi setidaknya selama satu tahun. Para peserta juga melaporkan berkurangnya rasa sakit dan peningkatan fungsi sendi, tanpa efek samping yang serius.

Dr. Evans mengatakan hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan ini aman dan dapat memberikan kelegaan jangka panjang dari gejala osteoartritis. "Studi ini merupakan cara baru yang menjanjikan untuk mengobati penyakit ini," ujarnya.

Dr. Evans ikut mendirikan perusahaan terapi gen artritis bernama Genascence untuk memajukan proyek ini. Perusahaan tersebut telah menyelesaikan studi Fase Ib yang lebih besar dan sedang berdiskusi dengan FDA untuk meluncurkan uji klinis Fase IIb/III yang krusial guna mengevaluasi efektivitas terapi tersebut — langkah selanjutnya sebelum persetujuan FDA.