Para ilmuwan telah menemukan bagaimana melanoma menghindari sistem kekebalan tubuh manusia
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Sebuah penelitian internasional yang dipimpin oleh Dr. Li Qi-Ching dari Badan Sains, Teknologi, dan Penelitian (A*STAR) telah mengidentifikasi mekanisme yang membuat melanoma menjadi bentuk kanker kulit paling agresif yang lolos dari sistem imun.
Melanoma sangat sulit diobati pada stadium lanjut. Meskipun ada beberapa perawatan yang telah meningkatkan hasil, ada kategori melanoma yang tetap "dingin", yang berarti tidak merespons terapi saat ini.
Penelitian yang baru-baru ini dipublikasikan dalam Nature Immunology menunjukkan bahwa melanoma manusia menggunakan faktor pertumbuhan saraf (NGF), protein yang penting untuk perkembangan saraf, untuk melindungi diri dari reaksi imun tubuh. Hal ini menjelaskan bagaimana melanoma yang resistan ini menyamarkan diri dari sistem imun.
Menguraikan taktik penghindaran melanoma
Sebuah tim peneliti, menggunakan teknik rekayasa genetika tingkat lanjut, menemukan bahwa NGF dan reseptornya TrkA menciptakan lingkungan tumor yang “dingin” dengan mengubah perilaku sel tumor dan sel imun. Pada sel melanoma, NGF dan TrkA mengurangi produksi sinyal yang biasanya menarik sel imun ke lokasi tumor. Selain itu, mereka juga menghambat aktivasi sel imun, yang tugasnya adalah menghancurkan sel kanker.
Penemuan penting ini tidak hanya meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana tumor menghindari sistem imun, tetapi juga membuka strategi terapi baru. “Prevalensi sinyal NGF-TrkA pada melanoma manusia memberikan penanda prediktif respons pengobatan dan hasil pasien secara keseluruhan,” jelas Dr. Lee, Kepala Ilmuwan Terkemuka dari Institut Biologi Molekuler dan Seluler (IMCB) dan Jaringan Imunologi Singapura (SIgN) di A*STAR.
NGF menciptakan lingkungan mikro tumor yang diisolasi secara imun pada melanoma. Sumber: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Penelitian ini dilakukan bekerja sama dengan jaringan peneliti dan lembaga global, termasuk Fakultas Kedokteran Universitas Duke, Institut Gizi dan Kesehatan Shanghai, Pusat Kanker dan Institut Penelitian H. Lee Moffitt, Fakultas Ilmu Otak dan Kedokteran Otak, Universitas Zhejiang, dan perusahaan bioteknologi TCRCure Biopharma dan Hervor Therapeutics.
Menemukan cara baru untuk mengobati melanoma
Potensi untuk pengobatan kanker yang lebih baik dari penelitian ini sangat signifikan. Penelitian ini menyoroti efektivitas penghambat TrkA, seperti larotrectinib yang disetujui FDA, yang memblokir aktivitas reseptor TrkA. Inhibitor ini menghambat aksi NGF dan TrkA yang bersifat imun-evasif, sehingga meningkatkan efektivitas imunoterapi.
Saat ini, inhibitor TrkA seperti larotrektinib hanya disetujui untuk sebagian kecil pasien melanoma dengan mutasi TrkA tertentu. Namun, temuan baru menunjukkan bahwa inhibitor ini mungkin memiliki aplikasi yang jauh lebih luas. Dengan menggunakan kembali inhibitor TrkA sebagai sensitizer sistem imun yang membuat sel kanker lebih rentan terhadap respons imun tubuh, inhibitor ini berpotensi bermanfaat bagi kelompok pasien melanoma yang lebih luas, termasuk mereka yang tidak memiliki mutasi TrkA.
“Kami gembira dengan peluang yang terbuka bagi lebih banyak pasien yang resistan terhadap imunoterapi,” kata Dr. Lee.
"Analisis awal sampel melanoma dari 104 pasien di pusat kanker
Moffita menunjukkan bahwa 75% pasien memiliki tingkat ekspresi NGF yang tinggi, sehingga menunjukkan bahwa strategi ini dapat bermanfaat bagi sebagian besar pasien yang menderita kanker agresif ini.