Semaglutide dapat memperbaiki gejala gagal jantung dan mengurangi kebutuhan diuretik

Mengingat popularitas agonis reseptor glukagon-like peptida-1 (GLP-1) baru-baru ini untuk pengobatan diabetes tipe 2 dan penurunan berat badan, para ilmuwan menjajaki kemungkinan penggunaan kelas obat ini untuk kondisi lain.

Ini termasuk sleep apnea, tekanan darah tinggi, penyakit hati berlemak non-alkohol, sindrom ovarium polikistik (PCOS), penyakit Alzheimer dan penyakit kardiovaskular seperti stroke dan gagal jantung.

Misalnya, penelitian terbaru menemukan bahwa semaglutide—bahan aktif dalam Ozempic dan Wegovy—dapat membantu mengurangi gejala gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF) pada orang dengan obesitas dan diabetes tipe 2.

Sekarang, sebuah studi baru dipresentasikan pada 11-14 Mei di Heart Failure 2024, kongres ilmiah European Society of Cardiology (ESC), melaporkan bahwa semaglutide style>mengurangi kebutuhan dan dosis diuretik loop pada orang dengan HFpEF.

Para ilmuwan menemukan bahwa semaglutide memiliki efek positif pada gejala, keterbatasan fisik, dan berat badan pada penderita HFpEF, terlepas dari penggunaan diuretiknya.

Semaglutide mengurangi dosis diuretik loop

Studi ini menggabungkan data dari dua uji coba: "Semaglutide pada Pasien Gagal Jantung dengan Fraksi Ejeksi dan Obesitas yang Diawetkan", yang diterbitkan pada Agustus 2023, dan "Semaglutide pada Pasien dengan Gagal Jantung Terkait Obesitas dan Diabetes Tipe 2, diterbitkan pada Maret 2024, melibatkan 1.145 peserta dengan usia rata-rata 70 tahun.

Dalam kedua uji coba, peserta memiliki HFpEF, yang dikaitkan dengan obesitas, dan skor KCCQ-CSS kurang dari 90, yang mengukur kualitas hidup penderita gagal jantung.

Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima semaglutide atau plasebo selama 52 minggu. Mereka dibagi menjadi mereka yang tidak menerima diuretik, mereka yang hanya menerima diuretik non-loop, dan mereka yang menerima diuretik loop.

Analisis data menunjukkan bahwa peserta yang menggunakan semaglutide meningkatkan skor KCCQ-CSS mereka terlepas dari penggunaan diuretiknya, namun peningkatannya lebih besar pada mereka yang menggunakan loop diuretik.

Bagi mereka yang menggunakan semaglutide dan diuretik loop, dosis diuretik dikurangi sebesar 17% setelah 52 minggu.

“Diuretik dapat membantu mengatasi kelebihan cairan, namun tidak selalu mengatasi mekanisme yang mendasari HFpEF,” kata Dr. Rigved Tadwalkar, konsultan ahli jantung bersertifikat di Pusat Kesehatan Providence Saint John di Santa Monica, California—yang merupakan tidak terlibat dalam penelitian ini.

"Melihat data mengenai diuretik bahwa orang-orang ini berpotensi mengurangi dosis diuretiknya, mereka perlu meningkatkan dosis diuretiknya lebih sedikit, dan mereka hanya membutuhkan lebih sedikit diuretik saat diobati dengan semaglutide—hal ini bagus karena hal ini memajukan pengobatan mereka."

Semaglutide membantu menurunkan berat badan di HFpEF

Para ilmuwan menemukan bahwa semaglutide membantu peserta menurunkan berat badan selama 52 minggu.

Peserta yang tidak menggunakan diuretik kehilangan rata-rata 8,8% dari berat badan awalnya. Peserta dalam kategori loop diuretik dosis tertinggi kehilangan rata-rata 6,9% berat badannya.

"Semaglutide memperbaiki gejala, keterbatasan fisik, dan menghasilkan penurunan berat badan yang lebih besar di seluruh kategori penggunaan diuretik pada pasien dengan HFpEF," kata Dr. Kavita Sharma, penulis studi dan asisten profesor kedokteran di program HFpEF di Johns Hopkins University School of Kedokteran. p>

"Terdapat bukti penurunan yang signifikan pada dosis rata-rata loop diuretik, kemungkinan peningkatan dosis diuretik yang lebih kecil, dan kemungkinan penurunan dosis diuretik yang lebih besar dengan semaglutide dibandingkan dengan plasebo—parameter yang menunjukkan efek semaglutide yang memodifikasi penyakit dan berhubungan dengan hasil klinis jangka panjang yang lebih baik pada kategori pasien ini."

Apa yang perlu Anda ketahui tentang HFpEF

Gagal jantung terjadi ketika jantung memompa darah secara tidak normal dan tidak dapat mempertahankan sirkulasi yang dibutuhkan tubuh.

HFpEF adalah jenis gagal jantung spesifik di mana otot jantung menjadi kaku dan tidak dapat terisi darah secara normal. Pada HFpEF, ventrikel kiri jantung tidak dapat rileks dan terisi darah sebagaimana mestinya.

"Gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang dipertahankan... Melibatkan pengerasan otot jantung seiring berjalannya waktu, dan ini jauh lebih umum daripada yang diperkirakan orang," jelas Tadwalkar.

"Dalam situasi khusus ini, fungsi jantung tetap normal. Hanya saja kekakuan jantung yang dapat menyebabkan retensi cairan dalam tubuh dan menyebabkan gejala yang mirip dengan gagal jantung dengan berkurangnya fraksi ejeksi, yang meliputi kelelahan, sesak napas, tubuh bengkak dan kaki bengkak."

Pilihan pengobatan saat ini untuk penderita HFpEF mencakup obat-obatan seperti penghambat natrium-glukosa kotransporter 2 (SGLT2) dan diuretik loop. Mereka membantu menghilangkan kelebihan cairan untuk mencapai volume darah yang sehat dalam tubuh, yang dikenal sebagai euvolemia.

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa sekitar 84% kasus HFpEF disebabkan oleh kelebihan berat badan atau obesitas, perubahan gaya hidup seperti mengurangi asupan garam, meningkatkan aktivitas fisik dan penurunan berat badan, juga dapat membantu dengan HFpEF.

Potensi perluasan indikasi semaglutide

Setelah meninjau penelitian ini, Dr. Mir Ali, seorang ahli bedah bariatrik dan direktur medis dari MemorialCare Surgical Weight Loss Center di Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, California, mengatakan tidak mengherankan bahwa obat-obatan berbasis semaglutide dapat membantu orang menurunkan berat badan memperbaiki kondisi jantung seperti gagal jantung.

"Kami telah melihat hal ini pada pasien bedah kami - seiring dengan penurunan berat badan mereka, banyak dari masalah ini yang membaik," lanjut Ali.

Saya pikir ini akan memperluas indikasi penggunaan obat-obatan ini, yang mungkin tidak hanya untuk diabetes atau berat badan, tapi mungkin untuk penyakit jantung seperti gagal jantung atau penyakit arteri koroner, yang mungkin bermanfaat untuk obat-obatan ini. " " ucapnya.

"Akan menarik untuk melihat apakah efek ini tidak bergantung pada penurunan berat badan. Jadi apakah mereka dapat menyusun penelitian yang membandingkan pasien yang menggunakan jenis obat ini dan kebutuhan mereka akan diuretik dengan pasien yang menggunakan obat lain dan penurunan berat badan serupa ( i) membandingkan penggunaan diuretik mereka untuk melihat apakah ada manfaat yang tidak bergantung pada penurunan berat badan."

Dr. Mir Ali, ahli bedah bariatrik

Tadwalkar menyatakan bahwa dia ingin melihat penelitian tambahan menargetkan titik akhir yang lebih bermakna.

"Titik akhir utama dari gagal jantung adalah angka rawat inap atau angka rawat inap kembali, dan tentu saja angka kematian - apakah orang bisa hidup lebih lama karena hal ini?" lanjutnya.

"Apa pun yang dapat kita lakukan untuk memajukan upaya ini bagi pasien dengan HFpEF adalah penting - kita harus melihat titik akhir ini dalam uji coba atau penelitian lain."