Steatohepatitis non-alkohol: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Steatohepatitis non-alkohol adalah gangguan hati pada individu yang tidak menyalahgunakan alkohol, ditandai dengan kombinasi degenerasi lemak dan hepatitis (lobular atau portal).

Steatohepatitis nonalkohol adalah sindrom yang berkembang pada pasien yang tidak menyalahgunakan alkohol dan melibatkan kerusakan hati yang secara histologis tidak dapat dibedakan dari hepatitis alkoholik. Kondisi ini paling sering berkembang pada wanita paruh baya dengan peningkatan berat badan dan kadar glukosa darah serta lipid yang tinggi. Patogenesisnya belum sepenuhnya dipahami, tetapi kemungkinan besar terkait dengan resistensi insulin (misalnya, pada pasien obesitas atau dengan sindrom metabolik). Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini tidak bergejala. Data laboratorium menunjukkan peningkatan kadar aminotransferase. Diagnosis harus dikonfirmasi dengan biopsi. Pengobatan steatohepatitis nonalkohol mencakup menghilangkan faktor risiko dan penyebabnya.

Steatohepatitis nonalkohol (NASH) paling sering didiagnosis pada wanita berusia 40 hingga 60 tahun, banyak di antaranya mengalami obesitas, menderita diabetes tipe 2, atau hiperlipidemia, tetapi dapat terjadi pada semua kelompok usia dan kedua jenis kelamin.

Prevalensi steatohepatitis non-alkohol tidak diketahui secara pasti. Menurut Propst et al. (1995), di antara pasien yang menjalani biopsi hati, prevalensinya adalah 7-9%. Saat ini, steatohepatitis non-alkohol diusulkan untuk dianggap sebagai penyakit independen (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Apa penyebab steatohepatitis nonalkohol?

Penyebab steatohepatitis non-alkohol belum diketahui secara pasti. Hanya faktor-faktor yang paling sering dikaitkan dengan steatohepatitis non-alkohol yang diketahui:

1. Faktor metabolik: obesitas, diabetes melitus, hiperlipidemia, penurunan berat badan yang cepat, kelaparan akut, nutrisi parenteral total.
2. Intervensi bedah: pembuatan anastomosis junoilal, gastroplasti untuk obesitas patologis, pembuatan stoma pankreas bilier, reseksi jejunum yang luas.
3. Obat-obatan: amiodaron, perhexiline maleate, glukokortikosteroid, estrogen sintetis, tamoxifen.
4. Faktor lainnya: divertikulosis jejunum dengan pertumbuhan bakteri berlebihan, lipodistrofi regional, beta-lipoproteinemia, penyakit Weber-Christian.

Patogenesis steatohepatitis non-alkohol tidak jelas. Diasumsikan bahwa mekanisme utama perkembangan steatohepatitis non-alkohol adalah akumulasi asam lemak bebas, trigliserida di hati, aktivasi peroksidasi lipid di hati, yang menyebabkan akumulasi produk antara yang bersifat toksik yang merangsang perkembangan peradangan di hati, akumulasi lemak di hati juga menyebabkan stimulasi pembentukan fibrosis di hati (Lombardi, 1966).

Gejala Steatohepatitis Non-alkohol

Steatohepatitis non-alkohol paling sering ditemukan pada wanita, terutama berusia 40-60 tahun. Obesitas diamati pada 70-100% pasien, diabetes melitus pada 35-75% pasien. Gejala subjektif steatohepatitis non-alkohol terutama disebabkan oleh penyakit yang menyertainya. Bersamaan dengan ini, mungkin ada perasaan tidak nyaman di rongga perut, nyeri di hipokondrium kanan, kelemahan, malaise. Sebagian besar pasien tidak memiliki keluhan khusus. Tanda objektif yang paling khas dari penyakit ini adalah pembesaran hati.

Tes darah biokimia menunjukkan peningkatan aktivitas ALT dan AST sebanyak 2-3 kali lipat.

Ultrasonografi hati menunjukkan hiperekogenisitas (“kecerahan”) jaringan hati akibat infiltrasi lemak difus.

Gambaran histologis

Tanda-tanda khas steatohepatitis non-alkoholik pada spesimen biopsi hati adalah degenerasi lemak sedang atau berat (biasanya berbentuk tetesan besar), difus atau terlokalisasi terutama di zona sentral lobulus; infiltrasi inflamasi seluler (neutrofilik, limfositik, campuran), biasanya di tengah lobulus, tetapi inflamasi dapat menyebar ke zona portal dan periportal; badan hialin Mallory dapat dideteksi, tetapi biasanya jumlahnya sedikit, ukurannya lebih kecil dan kurang terlihat dibandingkan dengan hepatitis alkoholik. Pada kasus penyakit yang parah, fibrosis atau sirosis hati dapat berkembang di masa mendatang.

Secara umum, sebagian besar pasien dengan steatohepatitis nonalkohol memiliki perjalanan penyakit yang jinak dan bahkan tanpa gejala. Penurunan berat badan dapat menyebabkan pemulihan steatohepatitis nonalkohol.

Diagnosis steatohepatitis non-alkohol

Kelainan laboratorium yang paling umum adalah peningkatan aminotransferase. Tidak seperti penyakit hati akibat alkohol, rasio AST/ALT pada pasien dengan penyakit hati berlemak nonalkohol biasanya kurang dari 1. Kadar alkali fosfatase dan gamma-glutamil transpeptidase (GGT) terkadang meningkat. Hiperbilirubinemia, perpanjangan waktu protrombin, dan hipoalbuminemia jarang terjadi.

Bukti (riwayat, teman dan saudara) yang mengonfirmasi tidak adanya penyalahgunaan alkohol (misalnya, < 20 g/hari) penting untuk diagnosis. Studi serologis harus mengonfirmasi tidak adanya hepatitis B dan C yang menular (yaitu, tes antigen permukaan hepatitis B dan antibodi hepatitis C harus negatif). Biopsi hati harus menunjukkan perubahan yang konsisten dengan hepatitis alkoholik, biasanya termasuk timbunan lemak besar (infiltrasi lemak makrovesikular). Indikasi untuk biopsi hati juga mencakup tanda-tanda hipertensi portal yang tidak dapat dijelaskan (splenomegali atau sitopenia) dan peningkatan kadar aminotransferase yang tidak dapat dijelaskan yang bertahan selama lebih dari 6 bulan pada pasien dengan diabetes melitus, obesitas atau hiperlipidemia. Studi pencitraan termasuk ultrasonografi, CT dan terutama MRI dapat mengidentifikasi steatosis hati. Namun, studi-studi ini tidak dapat mendeteksi peradangan yang menjadi ciri steatohepatitis nonalkohol dan membantu dalam diagnosis banding dengan bentuk-bentuk steatosis hati lainnya.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kriteria diagnostik

1. Degenerasi lemak makroglobulin sedang atau berat dan peradangan (lobular atau portal) dengan atau tanpa badan hialin Mallory, tanda-tanda fibrosis atau sirosis (menurut data biopsi hati).
2. Tidak ada penyalahgunaan alkohol (<40 g etanol/minggu). Hasil negatif pada beberapa tes darah acak untuk kadar alkohol dalam darah dan adanya penanda penggunaan alkohol, transferin yang tidak mengandung asam sialik, dalam serum.
3. Tidak ada tanda-tanda infeksi virus hepatitis B dan C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pengobatan steatohepatitis non-alkohol

Satu-satunya konsep pengobatan yang diterima secara umum adalah menghilangkan penyebab potensial dan faktor risiko. Pendekatan ini dapat mencakup penghentian pengobatan atau zat beracun, penurunan berat badan, dan pengobatan hiperlipidemia dan hiperglikemia. Efektivitas banyak pengobatan lain (misalnya, asam ursodeoksikolat, vitamin E, metronidazol, metformin, betain, glukagon, infus glutamin) memerlukan penelitian lebih lanjut.

Ramalan

Steatohepatitis nonalkohol memiliki prognosis yang kontroversial. Umumnya prognosisnya baik, dengan sebagian besar pasien tidak mengalami gagal hati atau sirosis. Namun, obat-obatan tertentu (misalnya, sitostatika) dan gangguan metabolik dikaitkan dengan percepatan perkembangan steatohepatitis nonalkohol.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]