Studi Menghubungkan Depresi yang Tahan Pengobatan dengan BMI

Faktor genetik merupakan penyebab kecil namun signifikan terhadap depresi berat yang tidak dapat diobati dengan pengobatan standar, menurut sebuah penelitian yang dilakukan di Vanderbilt Medical Center dan Massachusetts General Hospital.

Heritabilitas depresi yang resistan terhadap pengobatan (TRD) memiliki tumpang tindih genetik yang signifikan dengan skizofrenia, gangguan defisit perhatian, performa kognitif, kebiasaan mengonsumsi alkohol dan tembakau, serta indeks massa tubuh (BMI), yang menunjukkan kesamaan biologi dan potensi opsi pengobatan baru.

Laporan ini, yang diterbitkan dalam American Journal of Psychiatry, memberikan wawasan tentang genetika dan biologi yang mendasari TRD, mendukung kegunaan memperkirakan kemungkinan penyakit dari data klinis untuk genom penelitian, dan "meletakkan dasar bagi upaya masa depan dalam menerapkan data genom pada biomarker dan pengembangan obat."

"Meskipun jumlah pasien TRD sangat banyak, pemahaman biologinya masih kurang. Pekerjaan kami di sini memberikan dukungan genetik untuk jalur biologis baru dalam penyelidikan masalah ini," kata Douglas Ruderfer, Ph.D., asisten profesor kedokteran ( kedokteran genetik), psikiatri dan informatika biomedis.

"Pekerjaan ini akhirnya memberi kita arahan baru daripada hanya menciptakan antidepresan yang sama berulang kali untuk kondisi yang sangat umum," kata Roy Perlis, MD, profesor psikiatri di Harvard Medical School dan direktur Center for Obat Eksperimental dan diagnostik MGH.

Hampir 2 dari setiap 10 orang di Amerika Serikat mengalami depresi berat, dan sekitar sepertiga dari mereka tidak merespons obat antidepresan dan terapi. TRD dikaitkan dengan peningkatan risiko bunuh diri secara signifikan.

Meskipun ada bukti bahwa resistensi pengobatan mungkin merupakan sifat bawaan, “arsitektur genetik” dari kondisi ini masih belum jelas, terutama karena kurangnya definisi resistensi pengobatan yang konsisten dan ketat serta sulitnya merekrut subjek penelitian dalam jumlah yang cukup.

Untuk mengatasi kendala tersebut, para peneliti memilih kondisi pengganti—apakah seseorang yang didiagnosis dengan gangguan depresi mayor menerima terapi elektrokonvulsif (ECT).

ECT menerapkan tegangan rendah ke kepala untuk menginduksi kejang umum tanpa kram otot. Sekitar separuh pasien TRD merespons terhadap ECT, yang diperkirakan dapat memperbaiki gejala dengan menstimulasi "pengaturan ulang" sirkuit otak setelah terganggu oleh sengatan listrik.

Untuk memastikan penelitian ini memiliki “kekuatan” yang cukup, atau pasien yang cukup, untuk memberikan hasil yang dapat diandalkan, para peneliti mengembangkan model pembelajaran mesin untuk memprediksi, berdasarkan informasi klinis yang dicatat dalam catatan kesehatan elektronik (EHR), pasien mana yang paling mungkin terkena dampak. Untuk menerima ECT.

Para peneliti menerapkan model tersebut pada EHR dan biobank dari Mass General Brigham dan VUMC dan memvalidasi hasilnya dengan membandingkan kasus yang diprediksi dengan kasus ECT aktual yang diidentifikasi melalui Geisinger Health System di Pennsylvania dan Program Sejuta Veteran Departemen Urusan Veteran AS.

Lebih dari 154.000 pasien dari empat sistem kesehatan dengan catatan medis dan genotipe, atau urutan, sampel DNA mereka dilibatkan dalam studi asosiasi genom yang dapat mengidentifikasi hubungan genetik dengan kondisi kesehatan (dalam hal ini, penanda untuk TRD ). p>

Penelitian ini mengidentifikasi gen yang berkumpul di dua lokus pada kromosom berbeda yang berkorelasi signifikan dengan kemungkinan ECT yang diprediksi oleh model. Lokus pertama tumpang tindih dengan wilayah kromosom yang dilaporkan sebelumnya terkait dengan indeks massa tubuh (BMI).

Hubungan ECT-BMI terbalik—pasien dengan berat badan lebih rendah memiliki risiko resistensi pengobatan yang lebih tinggi.

Temuan ini didukung oleh penelitian yang menunjukkan bahwa pasien dengan anorexia nervosa, yaitu kelainan makan yang ditandai dengan berat badan sangat rendah, lebih mungkin mengalami penyakit ini dibandingkan mereka yang memiliki BMI lebih tinggi. Akan resisten terhadap pengobatan untuk komorbiditas depresi.

Lokus lain yang terkait dengan ECT menunjuk pada gen yang sangat diekspresikan di wilayah otak yang mengatur berat badan dan nafsu makan. Baru-baru ini, gen ini juga dikaitkan dengan gangguan bipolar, penyakit kejiwaan utama.

Penelitian besar saat ini sedang dilakukan untuk mengumpulkan puluhan ribu kasus ECT untuk studi kasus-kontrol.

Mengonfirmasi hubungan antara penanda ECT untuk TRD dan jalur metabolisme kompleks yang mendasari asupan makanan, pemeliharaan berat badan, dan keseimbangan energi dapat membuka pintu bagi pengobatan baru yang lebih efektif untuk gangguan depresi mayor, kata para peneliti.