Atopik dan kondisi alergi: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Reaksi hipersensitivitas tipe I meliputi atonia dan banyak gangguan alergi. Istilah "atopi" dan "alergi" sering digunakan sebagai sinonim, namun kenyataannya konsep ini berbeda. Atopi adalah respon imun yang dimediasi IgE yang berlebihan; semua kelainan atik mengacu pada reaksi hipersensitivitas tipe I. Alergi adalah apapun, terlepas dari mekanisme, respon imun yang berlebihan terhadap antigen eksternal. Dengan demikian, semua atopi didasarkan pada reaksi alergi, namun banyak reaksi alergi (misalnya, pneumonitis hipersensitifitas) bukanlah kelainan atopik. Penyakit alergi adalah penyakit yang paling umum pada seseorang.

Atopi paling sering mempengaruhi rongga hidung, mata, kulit dan paru-paru. Gangguan ini termasuk dermatitis atopik, dermatitis kontak, urtikaria dan angioedema (yang awalnya dapat bermanifestasi lesi kulit atau gejala penyakit sistemik), alergi terhadap lateks, penyakit alergi paru-paru (misalnya, asma, alergi aspergilosis bronkopulmoner, pneumonia hipersensitivitas) dan alergi terhadap sengatan serangga menyengat

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Penyebab Atopic States

Kompleks faktor genetik, faktor lingkungan dan faktor lokal menyebabkan perkembangan alergi. Peran faktor genetik adalah adanya predisposisi turun temurun terhadap penyakit yang terkait dengan atopi dan lokus HLA spesifik, dan polimorfisme gen yang bertanggung jawab untuk afinitas tinggi, rantai reseptor lgE, IL-4nCD14.

Faktor lingkungan berinteraksi dengan faktor genetik pada tingkat perawatan respon imun Th2, yang mengaktifkan eosinofil dan produksi IgE dan bersifat pro-alergi. Biasanya, pertemuan utama dengan infeksi bakteri dan virus dan endotoksin (lipopolisakarida) pada anak usia dini menggeser respons dari Th2 ke TM alami, yang menekan Th2 dan menginduksi toleransi terhadap antigen asing; Mekanisme ini dapat dimediasi oleh reseptor seperti Toll-4 dan direalisasikan dengan mengembangkan populasi limfosit T-regulasi (CD4 +, CD25 +) yang menekan respons Th2. Saat ini, ada kecenderungan di negara maju untuk membentuk keluarga kecil dengan sejumlah kecil anak-anak, lingkungan rumah yang lebih bersih, vaksinasi dini dan terapi antibiotik, yang menghalangi anak-anak dari pertemuan semacam itu dengan antigen dan menekan penekanan Th2; Perubahan perilaku semacam itu bisa menjelaskan kemunculan kondisi alergi tertentu. Faktor lain yang berkontribusi terhadap penyebaran kondisi alergi meliputi kontak kronis dengan alergen dan sensitisasi, diet, aktivitas fisik.

Faktor lokal meliputi molekul adhesi epitel bronki, kulit, GIT, yang mengarahkan Th2 ke jaringan target.

Dengan demikian, alergen menginduksi respons kekebalan IgE-mediated dan Th2-cell. Alergen hampir selalu mewakili protein dengan berat molekul rendah, banyak di antaranya dapat ditemukan di antara partikel udara. Alergen, termasuk debu rumah, kotoran tungau rumah, produk ternak, serbuk sari tanaman (pohon, rumput, gulma) dan jamur, sering kali bertanggung jawab atas pengembangan reaksi alergi akut dan kronis.

[7], [8], [9]

Fisiologi patologis kondisi atopik dan alergi

Setelah alergen dikombinasikan dengan IgE, histamin dilepaskan dari butiran sel mast intraselular; Sel-sel ini ditemukan di tubuh di mana-mana, namun konsentrasi terbesar mereka tercatat di kulit, paru-paru, GIT mukosa; histamin meningkatkan aktivasi sel imun dan merupakan mediator utama manifestasi klinis atopi. Gangguan integritas jaringan dan berbagai zat kimia (misalnya, iritan, opioid, surfaktan) dapat menyebabkan pelepasan histamin secara langsung, tanpa keterlibatan IgE.

Histamin menyebabkan vasodilatasi lokal (eritema), yang meningkatkan permeabilitas kapiler dan menyebabkan edema (lepuh) sekitar vasodilatasi arteriol dimediasi mekanisme neuronal reflex (hiperemia) dan stimulasi ujung sensoris (gatal). Histamin menyebabkan kontraksi miosit jalan nafas yang mulus (bronkokonstriksi) dan saluran cerna (penguatan peristaltik saluran pencernaan), meningkatkan sekresi kelenjar ludah dan kelenjar bronkial. Ketika pelepasan histamin terjadi secara sistematis, ini menjadi pelepasan arteriol yang efektif dan dapat menyebabkan stasis darah dan hipotensi perifer yang luas; Vasodilatasi serebral bisa menjadi faktor dalam perkembangan sakit kepala asal vaskular. Histamin meningkatkan permeabilitas kapiler; Akibatnya, hilangnya protein plasma dan plasma dari tempat tidur vaskular dapat menyebabkan syok peredaran darah. Hal ini menyebabkan kenaikan kompensasi pada tingkat katekolamin, yang sumbernya adalah sel chromaffin.

Gejala atopik dan kondisi alergi

Gejala yang paling umum termasuk rhinore, bersin, hidung tersumbat (infeksi saluran pernapasan bagian atas), dyspnea dan dyspnea (lesi pada saluran pernapasan bagian bawah) dan gatal (mata, kulit). Diantara gejala ada edema concha hidung, nyeri di daerah hidung tambahan sinus selama palpasi, dyspnea, kemacetan hiperemia dan edema, kulit lichenification. Stridor, sesak napas dan terkadang hipotensi adalah tanda anafilaksis yang mengancam jiwa. Beberapa anak berbicara tentang lesi alergi kronis dengan langit-langit yang sempit dan sangat melengkung, dagu yang sempit, rahang atas yang memanjang dengan gigitan yang dalam (wajah alergi).

Diagnosis atopik dan kondisi alergi

Koleksi anamnesis yang hati-hati biasanya merupakan metode yang lebih andal daripada melakukan tes dan skrining. Anamnesis mencakup informasi tentang frekuensi dan durasi kejang, perubahan yang terjadi seiring waktu, faktor yang memprovokasi, jika diketahui, terkait dengan musim atau situasi tertentu (misalnya, onset kejang yang dapat diprediksi selama musim berbunga, setelah kontak dengan hewan, jerami, debu; waktu pelatihan, di tempat-tempat tertentu), riwayat keluarga tentang gejala atau gangguan atopik; reaksi terhadap pengobatan. Usia di mana penyakit dimulai dapat menjadi penting dalam diagnosis asma, karena asma anak-anak bersifat atonik, dan asma, dimulai setelah usia 30 tahun, tidak.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Tes nonspesifik

Tes tertentu dapat mengkonfirmasi atau membantah sifat alergi dari gejalanya.

Tes darah umum dilakukan untuk mendeteksi eosinofilia pada semua pasien, kecuali mereka yang menerima glukokortikoid; Obat ini mengurangi kadar eosinofil. Ketika mendeteksi 5-15% eosinofil dalam formula leukosit, atopi diasumsikan, namun spesifisitasnya tidak terungkap; 16-40% eosinofil dapat mencerminkan atopi dan kondisi lainnya (misalnya, hipersensitivitas obat, kanker, kondisi autoimun, infeksi parasit); 50-90% eosinofil adalah tanda gangguan non-atopik, melainkan sindrom hipereosinofilik atau adanya larva migrasi cacing organ dalam. Jumlah sel darah putih biasanya normal.

Konjungtiva, sekresi nasal atau air liur dapat diperiksa untuk menghitung leukosit; Deteksi sejumlah eosinofil mengisyaratkan peradangan alergi Th2-mediated.

Kadar serum IgE meningkat dalam kondisi atopik, tetapi tidak fitur diagnostik yang serius, karena dapat meningkat pada infeksi parasit, infeksi mononucleosis, kondisi autoimun, alergi obat, immunodeficiency (kelebihan sindrom IgE, sindrom Wiskott-Aldrich), dan bentuk-bentuk tertentu multiple myeloma Penentuan tingkat IgE berguna untuk penunjukan terapi selanjutnya dalam kasus aspergillosis bronkopulmoner alergi.

Sampel khusus

Pada tes kulit, konsentrasi antigen standar digunakan, yang disuntikkan langsung ke kulit; Tes khusus dilakukan dalam kasus bila riwayat dan pemeriksaan umum dikumpulkan dengan hati-hati tidak mengungkapkan penyebab gejalanya. Tes kulit lebih informatif dalam diagnosis rinosinusitis dan konjungtivitis dibandingkan dengan diagnosis alergi asma atau alergi makanan; Respon negatif untuk alergi makanan sangat tinggi. Antigen serbuk sari yang paling umum digunakan (pohon, rumput, gulma), jamur, tungau debu rumah, produk hewani dan sera hewan, serangga penghinaan racun, produk makanan, antibiotik p-laktam. Pilihan antigen yang diberikan didasarkan pada sejarah dan posisi geografis. Dua teknologi bisa digunakan: injeksi subkutan (injeksi) dan intradermal. Metode pertama memungkinkan Anda mengidentifikasi lebih banyak alergen. Tes intradermal lebih sensitif, tapi kurang spesifik; Ini dapat digunakan untuk menilai kepekaan terhadap alergen dengan hasil uji subkutan yang negatif atau dipertanyakan.

Dengan uji subkutan, setetes ekstrak antigen dioleskan ke kulit, kemudian kulit diregangkan, ditusuk atau ditusuk melalui tetesan ekstrak oleh ujung jarum No. 27 pada sudut 20 ° atau oleh alat yang disetujui. Dengan teknik intradermal, ekstrak diinjeksikan secara intradermal dengan jarum suntik 0,5 atau 1 mm dengan jarum No. 27 dengan bevel pendek untuk membentuk lepuh 1- atau 2 mm (biasanya sekitar 0,02 ml). Tes subkutan dan intradermal harus mencakup penambahan larutan lain sebagai kontrol negatif dan histamin (10 mg / ml dengan uji subkutan, 0,01 ml dalam larutan 1: 1000 dengan uji intradermal) sebagai kontrol positif. Untuk pasien dengan reaksi umum jarang (kurang dari 1 kali per tahun) per tes antigen, penelitian dimulai dengan pereaksi standar yang dilarutkan 100 kali lipat, kemudian 10 kali lipat, dan akhirnya, konsentrasi standar. Tes ini dianggap positif dengan munculnya blister dan hyperemia, dengan diameter blister 3-5 mm lebih besar dari pada kontrol negatif setelah 15-20 menit. Respon positif palsu terjadi dengan dermographisme (lepuh dan hiperemia dipicu oleh membelai atau skarifikasi kulit). Respons negatif salah terjadi ketika penyimpanan atau pelanggaran yang tidak benar dari umur simpan alergen atau saat mengkonsumsi beberapa obat (misalnya antihistamin) yang menekan reaktivitas.

Diagnostik radioalergosorbent (RASD, RAST - pengujian radioallergosorbent) menentukan kehadiran alergen spesifik serum IgE dan diadakan dengan kontraindikasi untuk tes kulit, seperti dermatitis generalisata, dermographism, riwayat reaksi anafilaksis terhadap alergen, atau kebutuhan untuk antihistamin. Alergen yang dikenal dalam bentuk konjugasi alergen polimer yang tidak larut dicampur dengan serum dan dideteksi dengan antibodi anti-1gE ¹²⁵ -label. Setiap alergen-IgE spesifik serum dikaitkan dengan konjugat dan ditentukan dengan mengukur jumlah ^{dari 125} antibodi 1-berlabel.

Dalam tes provokatif, ada kontak langsung antara selaput lendir dengan alergen dan digunakan pada pasien yang perlu mendokumentasikan reaksi (misalnya, pembentukan bahaya atau kecacatan kerja) dan kadang-kadang untuk diagnosis alergi makanan. Pemeriksaan mata tidak memiliki kelebihan dibanding tes kulit dan jarang dilakukan. Pemberian nasal atau bronkus dari agen yang memprovokasi juga merupakan metode penyelidikan yang mungkin, namun tes provokasi bronkial hanya digunakan jika signifikansi klinis tes kulit positif tidak jelas atau tidak ada ekstrak antigen yang tersedia (misalnya asma kerja).

Pengobatan kondisi atopik dan alergi

Kontrol lingkungan

Melepaskan atau mencegah kontak dengan alergen adalah dasar pengobatan alergi.

Oleh karena itu, preferensi harus diberikan pada bantal dengan serat sintetis dan lapisan padat pada kasur; Sering perlu mencuci seprai dalam air panas; Untuk mengecualikan pelapis lembut furnitur, mainan lembut, karpet, komunikasi dengan hewan peliharaan; untuk mengatasi perjuangan melawan kecoak; Dianjurkan juga untuk menggunakan desiccants di toilet, lantai bawah tanah dan area berventilasi rendah lainnya yang lembab. Tindakan lain mungkin mencakup perawatan tempat tinggal dengan penyedot debu dan saringan dengan menggunakan udara partikulat dengan efisiensi tinggi, penghapusan alergen makanan, pembatasan mengunjungi beberapa ruangan tertentu oleh hewan peliharaan, sering membersihkan furnitur dan karpet basah. Pemicu reaksi alergi non-alergi tambahan (asap rokok, bau tajam, asap yang menyengat, polusi udara, suhu rendah, kelembaban tinggi) harus dikecualikan atau dikontrol secara ketat.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihistamin

Antihistamin tidak mempengaruhi produksi atau metabolisme histamin, namun menghalangi reseptornya. H2-blocker adalah elemen utama terapi untuk penyakit alergi. H2-blocker digunakan terutama untuk menekan sekresi asam klorida dalam perut dan sangat penting dalam pengobatan alergi; Mereka dapat digunakan untuk gangguan atopik tertentu, terutama dengan urtikaria kronis.

Blocker oral H2 memberikan pengobatan simtomatik terhadap berbagai gangguan atopik dan alergi (demam musiman, rhinitis alergi, konjungtivitis, urtikaria, dermatosis lain, reaksi ringan dalam transfusi darah yang tidak sesuai dan pengenalan zat radiopak); Mereka kurang efektif dalam bronkokonstriksi alergi dan vasodilatasi. Permulaan tindakan biasanya diamati setelah 15-30 menit mencapai puncaknya setelah 1 jam, durasi aksi biasanya 3-6 jam.

Di antara penghambat H2 oral, obat dengan efek sedatif atau tanpa diisolasi (preferensi harus diberikan pada obat-obatan dengan sedikit sedasi). Antihistamin sedatif banyak tersedia, dibeli tanpa resep dokter. Semua obat ini memiliki efek sedatif dan antikolinergik yang signifikan; tetapi mereka juga memiliki keterbatasan tertentu dalam penunjukan pasien lanjut usia, pasien dengan glaukoma, mulai hiperplasia prostat, konstipasi, demensia. Antihistamin non-aktif (non-antikolinergik) lebih disukai, kecuali bila diperlukan efek sedatif (misalnya, pengobatan malam hari terhadap penyakit alergi atau pengobatan insomnia jangka pendek pada orang dewasa atau mual pada pasien yang lebih muda). Efek antikolinergik juga dapat secara parsial membenarkan penggunaan antihistamin sedatif untuk pengobatan simtomatik rhinorrhea pada ISPA.

Solusi antihistamin dapat diterapkan intranasal (azelastine untuk rhinitis) atau dalam bentuk tetes untuk berangsur-angsur ke mata (azelastine, emedastin, ketotifen, levocabastine, olopatadin untuk mengobati konjungtivitis). Diphenhydramine juga tersedia untuk aplikasi topikal, namun tidak disarankan untuk digunakan; Efektivitasnya tidak terbukti, bisa menyebabkan alergi obat pada anak kecil yang sekaligus menggunakan H2 blocker oral; dapat menimbulkan keracunan antikolinergik.

[24], [25], [26], [27]

Stabilisator sel mast

Contoh dari kelompok obat ini adalah cromolyn dan nedocromil. Obat-obatan ini menghalangi pelepasan mediator dari sel mast; Mereka digunakan dalam kasus ketika obat lain (antihistamin, glukokortikoid lokal) tidak efektif atau sedikit toleran. Yang juga digunakan adalah bentuk mata (misalnya lodoxamid, olopatadin, pemirolast).

Obat anti-inflamasi.

NSAID tidak efektif. Glukokortikoid dapat diberikan secara intranasal atau oral. Obat glukokortikoid oral digunakan untuk gangguan alergi sistemik namun dapat menghentikan sendiri (misalnya, wabah asma musiman, dermatitis kontak luas yang meluas) dan untuk pengobatan kondisi yang tidak sesuai dengan terapi yang digunakan.

Obat antileukotrien digunakan untuk mengobati bentuk ringan asma bronkial persisten dan rhinitis alergi musiman.

Antibodi anti-1gE (omalizumab) digunakan untuk mengobati asma bronkial moderat atau berat, atau refrakter terhadap terapi standar; Obat ini bisa digunakan dalam pengobatan rhinitis alergi refrakter.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Imunoterapi

Kontak dengan alergen secara bertahap meningkatkan dosis (hypo- atau desensitisasi) dengan suntikan atau dalam dosis besar secara sublingually dapat menyebabkan toleransi dan digunakan jika kontak dengan alergen tidak dapat dicegah dan terapi obat tidak menghasilkan hasil yang diinginkan. Mekanismenya tidak diketahui, namun mungkin terkait dengan induksi IgG, yang bersaing dengan IgE untuk alergen dan menghambat pengikatan IgE ke reseptornya pada sel mast; dan mungkin terkait dengan induksi interferon y, IL-12 dan sitokin yang disekresikan oleh limfosit TM atau dengan induksi limfosit T regulasi.

Untuk mencapai efek penuh, injeksi harus dilakukan setiap bulan. Biasanya dimulai dengan dosis 0,1-1,0 unit aktif (LAE, BAU - unit biologis aktif) tergantung pada sensitivitas awal dan kemudian meningkat mingguan atau dua mingguan di menit 2 kali per injeksi untuk konsentrasi ditoleransi maksimal . Pasien harus dipantau selama 30 menit pada setiap kenaikan dosis karena risiko anafilaksis mengikuti suntikan. Dosis maksimum harus diberikan setiap 4-6 minggu sepanjang tahun; Perawatan ini lebih baik daripada pengobatan pra-musim atau musiman, bahkan dengan alergi musiman. Dalam perawatan ini, alergen digunakan, kontak yang biasanya tidak bisa dikesampingkan: serbuk sari, tungau debu rumah, jamur, racun serangga menyengat. Racun serangga itu distandarisasi menurut beratnya, dosis awal yang biasa adalah 0,01 μg dan dosis perawatan biasa adalah 100 sampai 200 μg. Desensitisasi terhadap produk ternak hewan piaraan biasanya digunakan untuk pasien yang tidak dapat menghindari kontak dengan alergen (dokter hewan, pekerja laboratorium), namun data tentang manfaat pengobatan tersebut tidak cukup. Desensitisasi makanan tidak diindikasikan.

Hidrogen glukokortikoid inhalasi dan stabilisator membran sel mast

Obatnya	Dosis dengan satu suntikan	Dosis awal	Jumlah dosis dalam kaleng (satu lubang hidung)
Hiperokortikoid tersembuhkan
Beclometason dipropionat	42bintang	> 12 tahun: 1 suntikan 2 sampai 4 kali sehari. 6-12 tahun: 1 suntikan 2 kali sehari	200
Budesonide	32bintang	6 tahun: 2 suntikan 2 atau 4 kali sehari
Flunisolide	50bintang	6-14 tahun: 1 suntik ke setiap lubang hidung 3 kali sehari atau 2 suntikan ke setiap lubang hidung 2 atau 3 kali sehari.	125
Fluticasone	50bintang	4-12 tahun: 1 injeksi ke setiap lubang hidung 1 kali per hari. > 12 tahun: 2 suntikan ke dalam setiap lubang hidung 1 kali per hari	120
Triamcinolone acetonide	55bintang	> 6 tahun: 2 suntikan 1 kali per hari	100
Glukokortikoid sistemik
Dexamethasone	84CGC	6-12 tahun: 1-2 suntikan 2 kali sehari. > 12 tahun: 2 suntikan 2 atau 4 kali sehari	170
Stabilisator sel mast
Cromolin	5,2 mg	6 tahun: 1 suntikan 3 atau 4 kali sehari
Dia gagal	1,3 mg	6 tahun: 1 suntik ke setiap lubang hidung 2 kali sehari

Desensitisasi serum penisilin dan asing (xenogeneic) dapat dilakukan.

Efek samping biasanya terkait dengan overdosis, terkadang dengan pemberian obat yang tidak enak badan secara intramuskular atau intravena, dan dimanifestasikan oleh berbagai gejala mulai dari batuk ringan atau bersin hingga urtikaria umum, asma berat, syok anafilaksis, dan kadang-kadang kematian. Mereka dapat dicegah dengan kenaikan dosis yang sangat kecil, ulangi atau penurunan dosis jika respons lokal terhadap injeksi sebelumnya berlebihan (diameter 2,5 cm), menurunkan dosis dengan ekstrak segar. Dianjurkan untuk mengurangi dosis sariawan selama masa pembungaan.