Penyakit Tay-Sachs dan Sandhoff

Penyakit Tay-Sachs dan Sandhoff adalah sphingolipidosis yang disebabkan oleh defisiensi heksosaminidase, yang menyebabkan manifestasi neurologis yang parah dan kematian dini pada anak.

Gangliosida adalah sphingolipid kompleks yang terdapat di otak. Ada 2 bentuk utama, GM1 dan GM, yang keduanya dapat dikaitkan dengan penyakit penyimpanan lisosomal; ada 4 jenis utama gangliosidosis GM, yang masing-masing dapat disebabkan oleh sejumlah besar mutasi yang berbeda.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyakit Tay-Sachs

Defisiensi heksosaminidase A menyebabkan akumulasi GM di otak. Pewarisan bersifat resesif autosomal; pembawa mutasi yang paling umum diperkirakan pada 1/27 orang dewasa sehat keturunan Yahudi Eropa Timur (Ashkenazi), meskipun mutasi lain umum terjadi pada beberapa populasi Prancis Kanada dan Cajun.

Anak-anak dengan penyakit Tay-Sachs mulai menunjukkan keterlambatan perkembangan psikomotorik setelah berusia 6 bulan, dan mengalami gangguan kognitif dan motorik parah yang menyebabkan kejang, penurunan kecerdasan, kelumpuhan, dan kematian pada usia 5 tahun. Bintik-bintik merah seperti ceri pada fundus adalah hal yang umum.

Diagnosis bersifat klinis dan dapat dikonfirmasi dengan pengujian enzim. Jika tidak ada pengobatan yang efektif, terapi difokuskan pada pemeriksaan pembawa gen pada orang dewasa usia subur di populasi berisiko tinggi (dengan aktivitas enzim dan identifikasi mutasi) yang dikombinasikan dengan konseling genetik.

Penyakit Sandhoff

Defisiensi gabungan heksosaminidase A dan B dicatat. Manifestasi klinis meliputi degenerasi otak progresif yang dimulai pada usia 6 bulan, dengan kebutaan, bintik merah ceri pada fundus, dan hiperakusis. Penyakit ini hampir tidak dapat dibedakan dari penyakit Tay-Sachs dalam perjalanan, diagnosis, dan pengobatannya, kecuali bahwa penyakit ini juga memiliki keterlibatan viseral (hepatomegali dan perubahan tulang) dan tidak memiliki hubungan etnis.