Carvedilol

Carvedilol adalah zat non-selektif yang menghambat aksi β-adrenoreseptor, dan selain itu secara selektif memblokir aktivitas reseptor α.

Ini tidak menunjukkan efek simpatomimetik internal, mengurangi beban keseluruhan pada atrium dengan secara selektif memblokir α-adrenoreseptor. Melakukan pemblokiran β-adrenoreseptor yang tidak selektif menyebabkan penghambatan ASD ginjal (pengurangan efek intraplasma renin) dan melemahnya tekanan darah seiring dengan denyut jantung, dan juga output jantung ini. Memblokir reseptor α membantu vasodilatasi perifer, yang mengarah pada penurunan resistensi pembuluh darah.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikasi Carvedilola

Digunakan untuk gangguan seperti itu:

• peningkatan tekanan darah (monoterapi atau kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya);
• angina stabil ;
• kegagalan CCC pada tahap kronis.

[7], [8], [9], [10]

Surat pembebasan

Pelepasan obat diproduksi dalam tablet dengan volume 12,5 atau 25 mg. Di dalam kemasan sel - 30 tablet tersebut.

[11], [12], [13]

Farmakodinamik

Kombinasi efek seperti blokade aktivitas reseptor β dan vasodilatasi menyebabkan reaksi berikut:

• orang dengan IHD dicegah dari mengembangkan rasa sakit, serta iskemia miokard;
• pada orang dengan tekanan darah meningkat, mereka menurun;
• pada pasien dengan insufisiensi aliran darah dan disfungsi ventrikel kiri, ada penurunan ukuran ventrikel kiri, disertai dengan peningkatan pelepasan fraksionalnya, dan peningkatan proses hemodinamik.

Obat tidak memiliki efek pada metabolisme lipid.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetik

Tingkat ketersediaan hayati zat carvedilol adalah 25%. Nilai Сmax terdaftar setelah berakhirnya jam 1 sejak saat pemberian obat secara oral. Obat memiliki hubungan linier antara nilai-nilai darah dan porsi yang diberikan. Tingkat ketersediaan hayati tidak berubah di bawah pengaruh makanan yang dikonsumsi.

Carvedilol adalah elemen dengan lipofilisitas tinggi. Sekitar 98-99% komponen disintesis dengan protein darah. Istilah paruh sama dengan 6-10 jam. Volume pada saluran intrahepatik 1 adalah 60-75%. Volume distribusi sama dengan 2 l / kg. Nilai clearance intraplasma - 590 ml per menit.

Proses metabolisme karvedilol terjadi di dalam hati selama oksidasi glukuronisasi yang terjadi dengan cincin fenol. Dimetilasi dan hidroksilasi yang terkait dengan cincin aromatik mengarah pada pembentukan 3 komponen metabolik, menunjukkan aktivitas penghambat β.

Selama fase praklinis, ditemukan bahwa unsur metabolik 4'-hidroksi-fenol telah meningkat 13 kali lipat (dibandingkan dengan carvedilol) aktivitas. Tingkat unsur metabolik dalam darah sekitar sepuluh kali lebih rendah daripada kadar carvedilol. 2 komponen metabolik yang tersisa (hidroksikarbazol) memiliki sifat antioksidan kuat dan penghambat adreno. Efek antioksidan dari produk degradasi melebihi efek carvedilol sebanyak 30-80 kali.

Eliminasi obat dilakukan dengan empedu (dan kemudian dengan feses). Sebagian kecil obat dieliminasi melalui ginjal.

Orang yang lebih tua memiliki tingkat peningkatan carvedilol (naik 50%).

Nilai ketersediaan hayati zat pada pasien dengan sirosis hati empat kali lipat, dan parameter darah - lima kali lebih tinggi daripada orang yang sehat.

Pada individu dengan gagal ginjal (indikator KK adalah ≤ 20 ml per menit) dan tingkat tekanan darah tinggi, peningkatan 40-55% dari nilai-nilai darah obat dicatat (dibandingkan dengan orang tanpa gangguan ginjal).

[21]

Dosis dan administrasi

Carvedilol diambil secara oral, tanpa mengacu pada asupan makanan. Jika pasien memiliki kekurangan fungsi CAS, obat harus dikonsumsi bersamaan dengan makanan (ini meningkatkan penyerapan, memungkinkan Anda untuk mengurangi kemungkinan kolapsnya ortostatik).

Dengan meningkatnya nilai tekanan darah.

Minum obat harus 1-2 kali sehari. Orang dewasa disarankan mengonsumsi 12,5 mg per hari selama 1-2 hari pertama. Ukuran porsi perawatan per hari adalah 25 mg. Ketika kebutuhan mungkin menjadi peningkatan bertahap dalam porsi dengan istirahat 14 hari (minimum) sampai mencapai dosis maksimum yang disarankan 50 mg.

Orang yang lebih tua harus terlebih dahulu mengonsumsi 12,5 mg obat sehari. Bagian ini cukup untuk digunakan nanti.

Dalam kasus peningkatan nilai tekanan darah per hari diperbolehkan untuk mengambil tidak lebih dari 50 mg obat.

Dalam kasus angina dengan bentuk stabil.

1-2 hari pertama tentu saja harus dikonsumsi 25 mg per hari (bagi bagian menjadi 2 aplikasi). Bagian perawatan adalah 50 mg (digunakan 2 kali). Pada siang hari, Anda dapat minum tidak lebih dari 0,1 g obat (untuk 2 dosis).

Dalam 1-2 hari pertama, orang lanjut usia perlu mengonsumsi 12,5 mg obat 1 kali lipat. Setelah itu, transisi ke bagian pemeliharaan 50 mg dibuat (dibagi menjadi 2 penggunaan). Pada pasien yang lebih tua, ini adalah porsi maksimum.

Kegagalan CAS, yang memiliki bentuk kronis.

Carvedilol digunakan sebagai elemen tambahan dalam terapi standar dengan pengenalan inhibitor ACE, obat digitalis, diuretik, dan vasodilator. Untuk mulai minum obat, perlu bahwa pasien tetap stabil selama sebulan terakhir sebelum melanjutkan ke penggunaan carvedilol. Juga, untuk minum obat, Anda perlu detak jantung di atas 50 denyut per menit, dan indikator tekanan darah sistolik di atas 85 mm Hg.

Pertama, minum 6,25 mg per hari (1 kali). Jika tidak ada komplikasi, secara bertahap tingkatkan porsinya dengan minimum 14 hari: pertama, 6,25 mg 2 kali sehari, kemudian 12,5 mg 2 kali, dan kemudian 25 mg (2 kali).

Orang dengan berat ≤ 85 kg per hari dapat diberikan maksimal 50 mg (untuk 2 penggunaan), dan untuk orang dengan berat ≥85 kg, 0,1 g (untuk 2 penggunaan). Dalam kasus terakhir, kecuali untuk orang-orang dengan kekurangan fungsi CAS. Perbanyak porsi yang diproduksi hanya di bawah pengawasan dokter.

Pada awal pengobatan, mungkin ada sedikit memburuknya manifestasi penyakit (terutama pada individu yang menggunakan diuretik dalam porsi besar, atau dalam bentuk patologi yang parah). Tidak perlu membatalkan obat jika terjadi pelanggaran, Anda hanya boleh menolak untuk menambah porsinya.

Selama terapi, pasien harus terus dipantau oleh terapis (atau ahli jantung). Sebelum peningkatan porsi, perlu untuk memeriksa pasien tambahan (cari tahu berat, indikator fungsi hati, tekanan darah dengan denyut jantung dan stabilitas denyut jantung). Ketika mendaftarkan retensi cairan atau gejala dekompensasi, prosedur simtomatik harus dilakukan (meningkatkan jumlah diuretik). Pada saat yang sama, tidak perlu untuk meningkatkan porsi obat (setidaknya sampai saat ketika keadaan umum pasien stabil).

Dalam beberapa situasi, perlu untuk mengurangi dosis obat atau membatalkannya untuk sementara waktu (dalam kasus seperti itu, titrasi dosis dapat dilakukan).

Jika terapi dihentikan, itu harus dilanjutkan dari porsi minimum (1 dosis tunggal per hari 6,25 mg). Kemudian dosis ditingkatkan secara bertahap, mengikuti instruksi di atas.

Dengan penghapusan obat membutuhkan penurunan bertahap dalam porsi 1-2 minggu.

[27], [28], [29], [30]

Gunakan Carvedilola selama kehamilan

Carvedilol dilarang untuk meresepkan selama menyusui dan kehamilan. Pengujian dengan partisipasi hewan tidak mengkonfirmasi efek teratogenik obat, tetapi ada terlalu sedikit uji klinis yang menyelidiki keamanan penggunaannya pada kelompok wanita ini. Obat ini dapat mengurangi nilai sirkulasi plasenta, yang dapat menyebabkan kematian janin di dalam rahim atau kelahiran prematur. Penggunaan obat selama kehamilan dapat memicu hipoglikemia pada bayi atau janin yang baru lahir, dan, di samping itu, hipotermia, bradikardia berat atau insufisiensi paru dan komplikasi kardiorespirasi.

Penggunaan obat-obatan pada wanita hamil hanya diperbolehkan dalam situasi di mana kemungkinan manfaat pemberiannya lebih diharapkan daripada risiko konsekuensi negatif bagi anak. Saat meminum obat untuk wanita hamil, harus dihentikan 2-3 hari sebelum tanggal pengiriman. Jika rekomendasi ini tidak diikuti, 2-3 hari pertama harus dipantau untuk memantau kondisi bayi baru lahir.

Ketika menguji dengan partisipasi hewan, kemampuan molekul dengan elemen metaboliknya untuk diekskresikan dengan ASI terungkap. Karena itu, ketika menggunakan obat-obatan selama periode ini, Anda harus meninggalkan menyusui.

[22], [23]

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• kegagalan fungsi CCC dalam fase dekompensasi;
• penyakit obstruktif yang memengaruhi sistem bronkopulmonalis (tahap kronis);
• Blok AV (kelas 2–3);
• DAN;
• syok kardiogenik;
• bradikardia (indikator denyut jantung ≤50 denyut per menit);
• tanda-tanda alergi yang terkait dengan bahan aktif atau elemen lain dari obat; 
• SSS (ini termasuk blok jantung sinoauricular);
• varian angina;
• pheochromocytoma yang tidak diobati;
• kombinasi dengan injeksi parenteral verapamil atau diltiazem di regio vaskular;
• penurunan kuat dalam tekanan dengan tekanan darah sistolik di bawah 85 mm Hg;
• patologi yang mempengaruhi pembuluh perifer;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• hipolaktasia, yang bersifat turun-temurun;
• kurangnya laktase Lappa.

[24]

Efek samping Carvedilola

Di antara efek samping:

• kerusakan fungsi hematopoietik: tahap ringan trombositopenia;
• gangguan metabolisme: hipervolemia, -kolesterolemia atau -glikemia, retensi cairan dan edema perifer. Hiperglikemia biasanya berkembang pada penderita diabetes;
• Gangguan CNS: masalah tidur, pusing, sinkop, depresi, sakit kepala, dan parestesia;
• gangguan penglihatan: iritasi mata, gangguan fungsi visual dan pengurangan produksi air mata;
• masalah yang mempengaruhi uretra: gangguan uretra, edema perifer dan kegagalan fungsi ginjal;
• gangguan pada saluran pencernaan: diare, mual, membran mukosa mulut kering, nyeri, mempengaruhi area perut, sembelit, muntah dan peningkatan nilai transaminase;
• disfungsi seksual: impotensi atau pembengkakan, memengaruhi alat kelamin;
• kerusakan fungsi sistem kardiovaskular: gangguan proses aliran darah perifer, bradikardia, atau kolapsnya ortostatik;
• Gangguan ODA: nyeri yang menyerang tungkai;
• masalah dengan fungsi pernapasan: dispnea (sindrom obstruktif) pada pasien dengan COPD, dan kekeringan hidung pada mukosa hidung;
• manifestasi yang terkait dengan lapisan subkutan dan epidermis: gatal, ruam, memiliki sifat alergi, urtikaria, gejala yang mirip dengan psoriasis atau lichen planus. Jika seorang pasien memiliki psoriasis, manifestasi epidermalnya dapat memburuk;
• lainnya: kelemahan sistemik;
• kelainan langka: AV blokade, eksaserbasi manifestasi penyakit yang mempengaruhi pembuluh perifer (klaudikasio intermiten, penyakit Raynaud, dll.) atau angina pektoris.

Penggunaan Carvedilol dapat memprovokasi perkembangan diabetes mellitus yang sebelumnya laten, memburuknya perjalanan diabetes yang ada, serta regulasi yang tidak tepat dari nilai-nilai serum gula.

Sebagai hasil dari titrasi obat, aktivitas kontraktil miokard jarang dapat dikurangi.

[25], [26]

Overdosis

Overdosis dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang parah, bradikardia, gagal jantung, muntah, kejang bronkial, kehilangan kesadaran, gangguan pernapasan, syok kardiogenik, kejang dan henti jantung.

Ketika pengobatan diperlukan untuk memantau fungsi sistem utama tubuh. Orang dengan keracunan harus ditempatkan dalam perawatan intensif bila diperlukan.

Kegiatan pendukung: untuk mencegah bradikardia berat - dalam / pada pemberian 0,5-2 mg atropin; mempertahankan kerja sistem kardiovaskular - menggunakan glukagon (mula-mula dalam metode jet i / v 1-10 mg, dan kemudian - infus intravena 2-5 mg per jam). Sympathomimetics juga digunakan (dobutamine atau isoprenaline dengan epinefrin), yang porsinya ditentukan oleh berat pasien.

Dalam kasus bradikardia, refrakter terhadap terapi obat, stimulasi listrik jantung dilakukan. Untuk menghilangkan kejang bronkial, β-simpatomimetik digunakan melalui infus IV atau inhalasi; selain itu, ia bekerja dengan baik dalam / dalam pengenalan aminofilin. Konvulsi dihilangkan dengan pemberian diazepam dengan kecepatan rendah.

Karena carvedilol disintesis dengan kecepatan tinggi dengan protein darah, hemodialisis tidak akan efektif.

Dalam kasus keracunan parah, prosedur pendukung dilakukan untuk waktu yang cukup lama, karena redistribusi dan ekskresi obat berlangsung lambat. Durasi kursus ini ditentukan oleh kondisi pasien (sampai stabilitas tercapai).

[31]

Interaksi dengan obat lain

Obat antiaritmia dan antagonis Ca.

Setelah penggunaan kombinasi carvedilol dan diltiazem, amiodarone atau verapamil, hipotensi atau bradikardia kadang berkembang. Pada pasien seperti itu, diperlukan untuk memantau tingkat tekanan darah dan nilai EKG.

Efek sinergis dari obat dan antagonis Ca dapat menyebabkan kelainan jantung dengan kelainan dengan penampilan dekompensasi.

Hal ini diperlukan untuk memonitor pasien yang menggabungkan obat dengan zat antiaritmia dari kelas 1 atau amiodarone. Ada bukti terjadinya bradikardia, fibrilasi ventrikel, atau henti jantung setelah memulai carvedilol oleh orang yang menggunakan amiodaron.

Dalam kasus pemberian parenteral dari agen antiaritmia, ketidakcukupan fungsi CVS dapat diamati (obat antiaritmia dari kelas Іa atau Ic).

Ada bukti perkembangan bradikardia dalam kasus kombinasi zat dengan metildopa atau guanethidine, dan di samping itu, guanfacine, reserpin atau MAOI (tidak termasuk IMAO-B). Dengan kombinasi seperti itu Anda perlu melacak irama detak jantung.

Dilarang menggunakan obat dengan dihidropiridin, karena dapat menyebabkan insufisiensi CAS atau penurunan tekanan darah yang parah.

Ketika dikombinasikan dengan nitrat, terjadi penurunan tekanan darah.

Pemberian obat dengan digoxin menyebabkan peningkatan indeks keseimbangan digitoxin dengan digoxin (sebesar 13% dan 16%). Ketika menggunakan kombinasi seperti itu, perlu untuk menentukan nilai-nilai darah digoxin sebelum memulai terapi dan pada saat pemilihan bagian dukungan selesai.

Obat ini mempotensiasi aktivitas antihipertensi obat dari kategori farmakologis lainnya (barbiturat, vasodilator, fenotiazin dengan trisiklik, minuman beralkohol, dan antagonis reseptor α1).

Pemberian bersamaan dengan siklosporin membutuhkan penentuan nilai darahnya, karena dapat meningkat.

Obat antidiabetes (insulin di antaranya).

Obat ini mampu meratakan gejala hipoglikemia; selain itu, dapat meningkatkan aksi zat hipoglikemik dan insulin. Dalam hal ini, diperlukan untuk terus memantau indikator serum gula pada pasien ini.

Dengan diperkenalkannya obat bersama dengan clonidine dan kebutuhan untuk membatalkan kedua obat, Anda harus terlebih dahulu membatalkan Carvedilol, kemudian secara bertahap mengurangi jumlah clonidine.

Dalam hal perlunya penggunaan anestesi inhalasi, perlu diingat bahwa anestesi, ketika dikombinasikan dengan obat, menyebabkan munculnya efek inotropik dan antihipertensi negatif.

Khasiat terapeutik obat melemah ketika dikombinasikan dengan zat yang menjebak natrium dengan cairan di dalam tubuh (obat anestesi anti-inflamasi, estrogen dan GCS).

Orang yang menggunakan fluoxetine, verapamil, cimetidine dengan haloperidol, barbiturat, ketoconazole dengan rifampicin, atau erythromycin (zat yang memperlambat atau menginduksi kerja enzim hemoprotein P450) harus di bawah kontrol medis, karena kadar Carvedilol dapat ditingkatkan melalui injeksi, karena injeksi. Saat menggunakan induktor).

Pengenalan bersama dengan ergotamine mengarah pada pengembangan efek vasokonstriktor yang kuat.

Menggabungkan dengan zat yang menghalangi aktivitas neuromuskuler mengarah ke potensiasi dari blokade efek ini.

Penggunaan dalam kombinasi dengan simpatomimetik (α- dan β-adrenomimetik) meningkatkan kemungkinan peningkatan tekanan darah dan perkembangan bradikardia yang kuat.

[32], [33], [34]

Kondisi penyimpanan

Carvedilol disimpan di tempat yang gelap dan tertutup dari anak kecil. Nilai suhu - dalam kisaran 15-25 ° C.

[35], [36]

Kehidupan rak

Carvedilol dapat digunakan dalam jangka waktu 36 bulan dari saat pelepasan obat.

[37], [38]

Aplikasi untuk anak-anak

Pada orang yang lebih muda dari 18 tahun, Carvedidol tidak ditunjuk, karena tidak ada informasi untuk subkelompok perawatan ini mengenai kemanjuran dan keamanan terapeutiknya.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analog

Analogi obat adalah zat Corvazan, Dilatrend dan Coriol dengan Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Ulasan

Carvedilol menerima ulasan yang baik dari spesialis medis - itu dianggap efektif dalam pengobatan kekurangan fungsi jantung, serta sarana untuk memantau proses konduksi AV dalam kasus fibrilasi atrium. Selain itu, diizinkan untuk menetapkannya untuk mengurangi nilai tekanan darah tinggi, yang meningkatkan nilainya sebagai obat.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],