Carvedilol

Carvedilol adalah penghambat reseptor β-adrenergik non-selektif dan juga secara selektif memblokir aktivitas reseptor α.

Tidak menunjukkan aksi simpatomimetik internal, mengurangi beban keseluruhan pada atrium, secara selektif memblokir reseptor α-adrenergik. Pemblokiran non-selektif reseptor β-adrenergik menyebabkan penghambatan RAS ginjal (pengurangan efek renin intraplasma) dan penurunan indikator tekanan darah bersama dengan denyut jantung, dan sebagai tambahan, curah jantung. Pemblokiran reseptor α membantu vasodilatasi perifer, yang menyebabkan penurunan resistensi vaskular.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikasi Carvedilol

Obat ini digunakan untuk gangguan berikut:

• peningkatan tekanan darah (monoterapi atau kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya);
• angina pektoris stabil;
• insufisiensi kronis pada sistem kardiovaskular.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Surat pembebasan

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet dengan volume 12,5 atau 25 mg. Ada 30 tablet semacam itu di dalam kemasan sel.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamik

Kombinasi efek seperti blokade aktivitas reseptor β dan vasodilatasi menyebabkan munculnya reaksi seperti ini:

• pada orang dengan penyakit jantung koroner, pencegahan perkembangan nyeri dan iskemia miokard dilakukan;
• pada orang dengan tekanan darah tinggi, tekanan darahnya menurun;
• Pada pasien yang dirawat karena insufisiensi aliran darah dan disfungsi ventrikel kiri, terjadi penurunan ukuran ventrikel kiri, disertai dengan peningkatan ejeksi fraksionalnya, dan perbaikan proses hemodinamik.

Obat tersebut tidak mempengaruhi proses metabolisme lipid.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetik

Tingkat bioavailabilitas zat carvedilol adalah 25%. Nilai Cmax dicatat setelah 1 jam sejak pemberian obat secara oral. Obat memiliki hubungan linier antara nilai darah dan porsi yang diberikan. Tingkat bioavailabilitas tidak berubah di bawah pengaruh makanan yang dikonsumsi.

Carvedilol adalah elemen yang sangat lipofilik. Sekitar 98-99% komponen disintesis dengan protein darah. Waktu paruhnya adalah 6-10 jam. Volume lintasan intrahepatik pertama adalah 60-75%. Volume distribusinya adalah 2 l/kg. Nilai klirens intraplasma adalah 590 ml per menit.

Proses metabolisme carvedilol terjadi di dalam hati selama oksidasi dengan glukuronidasi yang terjadi pada cincin fenolik. Dimetilasi dan hidroksilasi yang terkait dengan cincin aromatik menyebabkan terbentuknya 3 komponen metabolisme yang menunjukkan aktivitas penghambatan β.

Selama fase praklinis, ditemukan bahwa unsur metabolik 4'-hidroksifenol memiliki aktivitas 13 kali lipat lebih tinggi (dibandingkan dengan carvedilol). Indeks unsur metabolik dalam darah kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada kadar carvedilol. Dua komponen metabolik yang tersisa (hidroksikarbazol) memiliki sifat antioksidan dan penghambat adrenergik yang kuat. Efek antioksidan dari produk peluruhan melebihi efek carvedilol sebanyak 30-80 kali.

Eliminasi obat terjadi melalui empedu (dan kemudian melalui feses). Sebagian kecil obat dieliminasi melalui ginjal.

Pada orang lanjut usia, kadar Carvedilol tercatat meningkat (50% lebih tinggi).

Nilai bioavailabilitas zat tersebut pada pasien dengan sirosis hati empat kali lebih tinggi, dan nilai dalam darah lima kali lebih tinggi dibandingkan pada orang sehat.

Pada individu dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin ≤20 ml per menit) dan tekanan darah tinggi, tercatat peningkatan kadar obat dalam darah sebanyak 40-55% (dibandingkan dengan individu tanpa gangguan ginjal).

[ 20 ]

Dosis dan administrasi

Carvedilol diminum secara oral, tanpa memperhatikan asupan makanan. Jika pasien mengalami insufisiensi kardiovaskular, obat harus diminum bersama makanan (ini meningkatkan penyerapan, mengurangi kemungkinan kolaps ortostatik).

Dengan meningkatnya nilai tekanan darah.

Obat harus diminum 1-2 kali sehari. Orang dewasa dianjurkan untuk minum 12,5 mg per hari selama 1-2 hari pertama. Dosis pemeliharaan per hari adalah 25 mg. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap dengan jeda 14 hari (minimal) hingga dosis maksimum yang dianjurkan yaitu 50 mg tercapai.

Orang lanjut usia harus mengonsumsi obat ini sebanyak 12,5 mg sekali sehari. Dosis ini biasanya cukup untuk penggunaan selanjutnya.

Jika terjadi peningkatan tekanan darah, dosis obat yang diperbolehkan per hari tidak lebih dari 50 mg.

Dalam kasus angina pektoris, yang bentuknya stabil.

1-2 hari pertama pengobatan, Anda perlu mengonsumsi 25 mg per hari (bagi porsi menjadi 2 dosis). Dosis pemeliharaan adalah 50 mg (dalam 2 dosis). Anda tidak boleh mengonsumsi lebih dari 0,1 g obat per hari (dalam 2 dosis).

Orang lanjut usia diharuskan mengonsumsi obat sebanyak 12,5 mg sekali selama 1-2 hari pertama. Setelah itu, dilakukan transisi ke dosis pemeliharaan sebanyak 50 mg (dibagi menjadi 2 dosis). Untuk pasien lanjut usia, ini adalah dosis maksimum.

Insufisiensi kronik pada sistem kardiovaskular.

Carvedilol digunakan sebagai tambahan untuk terapi standar dengan ACE inhibitor, digitalis, diuretik, dan vasodilator. Untuk mulai mengonsumsi obat ini, pasien harus mempertahankan kondisi yang stabil selama bulan terakhir sebelum beralih ke carvedilol. Selain itu, untuk mengonsumsi obat ini, denyut jantung harus di atas 50 denyut per menit, dan tekanan darah sistolik harus di atas 85 mm Hg.

Pada awalnya, dosis yang diberikan adalah 6,25 mg per hari (1 kali). Jika tidak ada komplikasi, dosis ditingkatkan secara bertahap dengan interval minimal 14 hari: pertama 6,25 mg 2 kali sehari, kemudian 12,5 mg 2 kali, dan kemudian 25 mg (2 kali).

Orang dengan berat badan ≤85 kg dapat mengonsumsi maksimal 50 mg per hari (dalam 2 dosis), dan orang dengan berat badan ≥85 kg - 0,1 g (dalam 2 dosis). Dalam kasus terakhir - kecuali untuk orang dengan insufisiensi kardiovaskular. Peningkatan dosis hanya dilakukan di bawah pengawasan dokter.

Pada awal pengobatan, sedikit penurunan manifestasi penyakit dapat diamati (terutama pada orang yang mengonsumsi diuretik dalam dosis besar, atau dalam bentuk patologi yang parah). Tidak perlu menghentikan obat jika terjadi pelanggaran seperti itu, Anda hanya boleh menolak untuk menambah dosisnya.

Selama terapi, pasien harus terus dipantau oleh terapis (atau ahli jantung). Sebelum meningkatkan dosis, pasien harus diperiksa lebih lanjut (berat badan, indikator fungsi hati, tekanan darah dengan denyut jantung dan stabilitas irama jantung harus ditentukan). Jika retensi cairan atau gejala dekompensasi dicatat, prosedur simtomatik harus dilakukan (menambah dosis diuretik). Dosis obat tidak boleh ditingkatkan (setidaknya sampai kondisi umum pasien stabil).

Dalam beberapa situasi, perlu untuk mengurangi dosis obat atau menghentikannya sementara (dalam kasus seperti ini, titrasi dosis dapat dilakukan).

Jika terapi dihentikan, terapi harus dilanjutkan dengan dosis minimum (6,25 mg sekali sehari). Kemudian dosis ditingkatkan secara bertahap, mengikuti petunjuk yang dijelaskan di atas.

Saat menghentikan pengobatan, pengurangan dosis secara bertahap diperlukan selama periode 1-2 minggu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gunakan Carvedilol selama kehamilan

Carvedilol dilarang digunakan selama menyusui dan kehamilan. Pengujian pada hewan belum mengonfirmasi efek teratogenik obat tersebut, tetapi hanya ada sedikit uji klinis yang meneliti keamanan penggunaannya pada kelompok wanita ini. Obat tersebut dapat mengurangi aliran darah plasenta, yang dapat menyebabkan kematian janin dalam kandungan atau persalinan prematur. Penggunaan obat selama kehamilan dapat menyebabkan hipoglikemia pada bayi baru lahir atau janin, serta hipotermia, bradikardia berat, atau insufisiensi paru dan komplikasi kardiorespirasi.

Penggunaan obat pada wanita hamil hanya diperbolehkan dalam situasi di mana manfaat yang mungkin dari pemberiannya lebih diharapkan daripada risiko konsekuensi negatif bagi anak. Jika wanita hamil mengonsumsi obat, obat tersebut harus dibatalkan 2-3 hari sebelum tanggal persalinan yang dijadwalkan. Jika anjuran ini tidak diikuti, kondisi bayi baru lahir harus dipantau selama 2-3 hari pertama.

Pengujian pada hewan menunjukkan kemampuan molekul beserta unsur-unsur metabolismenya untuk dikeluarkan melalui ASI. Oleh karena itu, menyusui sebaiknya dihindari saat menggunakan obat selama periode ini.

[ 21 ], [ 22 ]

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• insufisiensi fungsi sistem kardiovaskular pada fase dekompensasi;
• penyakit obstruktif yang mempengaruhi sistem bronkopulmonalis (tahap kronis);
• Blok AV (derajat 2-3);
• BA;
• syok kardiogenik;
• bradikardia (denyut jantung ≤50 denyut per menit);
• tanda-tanda alergi yang terkait dengan bahan aktif atau unsur lain dari obat;
• SSSU (ini termasuk blok jantung sinoatrial);
• angina varian;
• feokromositoma yang tidak diobati;
• kombinasi dengan suntikan parenteral verapamil atau diltiazem ke dalam area vaskular;
• penurunan tekanan yang kuat dengan pembacaan tekanan darah sistolik di bawah 85 mm Hg;
• patologi yang mempengaruhi pembuluh darah perifer;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• hipolaktasia, yang bersifat keturunan;
• Defisiensi Lapp laktase.

[ 23 ]

Efek samping Carvedilol

Efek sampingnya meliputi:

• kerusakan fungsi hematopoietik: trombositopenia tahap ringan;
• Gangguan metabolisme: hipervolemia, kolesterolemia atau glikemia, retensi cairan dan edema perifer. Hiperglikemia biasanya terjadi pada penderita diabetes;
• Gangguan yang berhubungan dengan SSP: masalah tidur, pusing, sinkop, depresi, sakit kepala dan parestesia;
• gangguan penglihatan: iritasi mata, gangguan penglihatan dan penurunan produksi air mata;
• masalah yang mempengaruhi sistem kemih: gangguan kemih, edema perifer dan gagal ginjal;
• gangguan gastrointestinal: diare, mual, mulut kering, nyeri pada area perut, sembelit, muntah dan peningkatan kadar transaminase;
• disfungsi seksual: impotensi atau pembengkakan yang memengaruhi alat kelamin;
• kerusakan pada fungsi sistem kardiovaskular: gangguan proses aliran darah perifer, bradikardia atau kolaps ortostatik;
• gangguan yang berhubungan dengan fungsi sistem muskuloskeletal: nyeri yang memengaruhi anggota tubuh;
• masalah dengan fungsi pernafasan: dispnea (sindrom obstruktif) pada orang dengan PPOK, dan mukosa hidung kering;
• manifestasi yang berhubungan dengan lapisan subkutan dan epidermis: gatal, eksantema yang bersifat alergi, urtikaria, gejala yang mirip dengan psoriasis atau lichen planus. Jika pasien menderita psoriasis, manifestasi epidermisnya dapat memburuk;
• lainnya: kelemahan sistemik;
• kelainan langka: blok AV, eksaserbasi manifestasi penyakit yang mempengaruhi pembuluh darah perifer (klaudikasio intermiten, penyakit Raynaud, dll.) atau angina pektoris.

Penggunaan Carvedilol dapat memicu perkembangan diabetes melitus laten, memburuknya diabetes yang sudah ada, serta pengaturan kadar gula serum yang tidak tepat.

Akibat titrasi obat, aktivitas kontraktil miokardium kadang-kadang dapat melemah.

[ 24 ], [ 25 ]

Overdosis

Overdosis dapat menyebabkan penurunan tajam dalam tekanan darah, bradikardia, gagal jantung, muntah, kejang bronkial, kehilangan kesadaran, gangguan pernapasan, syok kardiogenik, kejang, dan serangan jantung.

Selama perawatan, fungsi sistem tubuh utama perlu dipantau. Orang yang mengalami keracunan harus ditempatkan di ruang perawatan intensif jika perlu.

Tindakan suportif: untuk mencegah bradikardia berat – pemberian atropin intravena 0,5-2 mg; mempertahankan kerja sistem kardiovaskular – penggunaan glukagon (awalnya dengan suntikan intravena 1-10 mg, dan kemudian – infus intravena 2-5 mg per jam). Simpatomimetik (dobutamin atau isoprenalin dengan epinefrin) juga digunakan, yang dosisnya ditentukan oleh berat badan pasien.

Jika terjadi bradikardia yang refrakter terhadap terapi obat, stimulasi listrik jantung dilakukan. Untuk menghilangkan spasme bronkial, digunakan β-simpatomimetik melalui infus intravena atau inhalasi; selain itu, pemberian aminofilin intravena efektif. Kejang dihilangkan dengan pemberian diazepam pada kecepatan rendah.

Karena Carvedilol disintesis dengan kecepatan tinggi oleh protein darah, hemodialisis tidak akan efektif.

Pada keracunan berat, prosedur suportif dilakukan dalam waktu yang cukup lama, karena redistribusi dan ekskresi obat berlangsung lambat. Lamanya tindakan tersebut ditentukan oleh kondisi pasien (sampai tercapai stabilitas).

[ 30 ]

Interaksi dengan obat lain

Obat antiaritmia dan antagonis Ca.

Hipotensi atau bradikardia terkadang terjadi setelah penggunaan gabungan carvedilol dan diltiazem, amiodarone atau verapamil. Pada pasien tersebut, tekanan darah dan parameter EKG harus dipantau.

Efek sinergis obat dan antagonis Ca dapat menyebabkan gangguan konduksi AV jantung dengan munculnya dekompensasi.

Pemantauan yang cermat diperlukan pada pasien yang mengonsumsi obat ini dalam kombinasi dengan agen antiaritmia kelas 1 atau amiodarone. Ada laporan bradikardia, fibrilasi ventrikel, atau henti jantung setelah memulai Carvedilol pada individu yang mengonsumsi amiodarone.

Dengan penggunaan obat antiaritmia parenteral, dapat diamati ketidakcukupan fungsi kardiovaskular (obat antiaritmia kelas Ia atau Ic).

Ada data tentang perkembangan bradikardia jika zat tersebut dikombinasikan dengan metildopa atau guanethidine, dan juga guanfacine, reserpine atau MAOI (kecuali MAOI-B). Dalam kombinasi tersebut, perlu untuk memantau denyut jantung.

Dilarang memberikan obat dengan dihidropiridin, karena dapat mengakibatkan kegagalan kardiovaskular atau penurunan tekanan darah yang kuat.

Bila dikombinasikan dengan nitrat, tekanan darah menurun.

Pemberian obat bersamaan dengan digoksin menyebabkan peningkatan nilai keseimbangan digitoksin dengan digoksin (sebesar 13% dan 16%). Saat menggunakan kombinasi tersebut, perlu untuk menentukan nilai darah digoksin sebelum memulai terapi dan pada saat penyelesaian pemilihan dosis pemeliharaan.

Obat ini memperkuat aktivitas antihipertensi obat dari kategori farmakologis lain (barbiturat, vasodilator, fenotiazin dengan trisiklik, minuman beralkohol dan antagonis reseptor α1).

Pemberian bersama dengan siklosporin memerlukan penentuan nilai darahnya, karena dapat meningkat.

Obat antidiabetik (termasuk insulin).

Obat ini mampu menetralkan gejala hipoglikemia; selain itu, obat ini dapat meningkatkan efek zat hipoglikemik dan insulin. Dalam hal ini, kadar gula serum pada pasien tersebut perlu dipantau secara terus-menerus.

Bila obat ini diberikan bersamaan dengan klonidin dan kedua obat tersebut perlu dihentikan, maka sebaiknya karvedilol dihentikan terlebih dahulu, kemudian dosis klonidin dikurangi secara bertahap.

Jika ada kebutuhan untuk menggunakan anestesi inhalasi, perlu diingat bahwa anestesi, jika dikombinasikan dengan obat-obatan, menyebabkan munculnya efek inotropik negatif dan antihipertensi.

Efektivitas terapi obat melemah bila dikombinasikan dengan zat yang menahan natrium dan cairan dalam tubuh (obat anestesi antiinflamasi, estrogen dan GCS).

Individu yang menggunakan fluoxetine, verapamil, cimetidine dengan haloperidol, barbiturat, ketoconazole dengan rifampicin atau erythromycin (zat yang menghambat atau menginduksi aksi enzim hemoprotein P450) harus berada di bawah pengawasan medis, karena kadar Carvedilol dapat meningkat (dengan pengenalan inhibitor) atau menurun (dengan penggunaan inducer).

Pemberian bersama dengan ergotamin menghasilkan pengembangan efek vasokonstriktor yang kuat.

Kombinasi dengan zat yang menghalangi aktivitas neuromuskular menyebabkan peningkatan blokade efek ini.

Penggunaan dalam kombinasi dengan simpatomimetik (agonis α- dan β-adrenergik) meningkatkan kemungkinan peningkatan tekanan darah dan perkembangan bradikardia yang parah.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kondisi penyimpanan

Carvedilol disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak-anak. Nilai suhu berada pada kisaran 15-25°C.

[ 34 ], [ 35 ]

Kehidupan rak

Carvedilol dapat digunakan dalam waktu 36 bulan sejak tanggal peluncuran obat.

[ 36 ], [ 37 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Carvedidol tidak diresepkan kepada orang di bawah usia 18 tahun, karena tidak ada informasi mengenai kemanjuran terapeutik dan keamanannya untuk subkelompok pasien ini.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah zat Corvazan, Dilatrend dan Coriol dengan Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Ulasan

Carvedilol mendapat ulasan baik dari para profesional medis - obat ini dianggap efektif dalam pengobatan gagal jantung, serta sebagai sarana untuk mengendalikan proses konduksi AV dalam kasus fibrilasi atrium. Selain itu, obat ini diperbolehkan diresepkan untuk mengurangi tekanan darah tinggi, yang meningkatkan nilainya sebagai produk obat.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]