Diagnosis molekuler kanker prostat

Sejarah diagnosis biomarker kanker prostat (PCa) adalah tiga perempat abad. Dalam studinya, A.B. Gutman dkk. (1938) mencatat adanya peningkatan aktivitas fosfatase asam serum pada pria dengan metastasis PCa. Kemudian, metode yang lebih akurat untuk menentukan substraksi spesifik asam fosfatase asam (PAP) dikembangkan. Meskipun sensitivitas dan spesifisitas rendah (peningkatan PAP pada 70-80% kasus disertai kanker prostat metastatik dan hanya 10-30% - terlokalisasi), penanda biologis ini selama hampir setengah abad adalah yang utama dalam "arsenal" ahli urologi.

M.S. Wong dkk (1979) menggambarkan protein spesifik untuk kelenjar prostat dan kemudian disebut prostate-specific antigen (PSA). Mereka telah ditunjukkan bahwa PSA, ditandai secara eksklusif oleh lokalisasi prostat, dan tingkatnya telah meningkat pada hiperplasia jinak dan kanker prostat. Pengenalan program skrining menggunakan PSA telah menghasilkan hasil yang positif: tingkat deteksi penyakit telah meningkat sebesar 82%, angka kematian spesifik menurun dari 8,9 menjadi 4,9%, dan kemunculan metastasis jauh - dari 27,3 menjadi 13,4%.

Ketidaklengkapan metode untuk menentukan tingkat PSA dikaitkan dengan spesifisitasnya yang rendah, sejumlah besar hasil negatif palsu dengan nilai ambang rendah (4 ng / ml). Saat ini, banyak penanda kanker prostat lainnya telah ditemukan.

[1], [2], [3], [4],

Е-kadzhirinы

Kadherin adalah membran glikoprotein, yang memainkan peran penting dalam adhesi interseluler Ca + -dependen. Diketahui bahwa hilangnya "jembatan" intercellular dan hubungannya dengan sel epitel tetangga adalah salah satu tahap pertama pengembangan tumor. Penurunan ekspresi E-cadherin, yang sering diamati pada kanker prostat, berkorelasi dengan stadium kelangsungan hidup, klinis dan morfologi penyakit ini.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Tipe Kolagenase IV (MMP-2 dan MMP-9)

Seperti yang ditunjukkan oleh berbagai penelitian, enzim utama yang dihasilkan oleh tumor dan menghancurkan komponen matriks interselular adalah kolagenase tipe IV (metaloproteinase-2, -9, MMP-2 dan MMP-9). Dalam hal ini, diyakini bahwa tingkat peningkatan produksi kolagenase mencerminkan agresivitas tumor dan kemampuannya untuk menyebarkan lokal lebih jauh.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Gen p53 dan p6S

Gen p53, yang terlokalisasi di dalam inti sel, dianggap sebagai penekan pertumbuhan tumor. Ini mencegah masuknya sel dari DNA yang rusak ke fase sintetis siklus fisi dan menginduksi apoptosis. Hilangnya p53 yang berfungsi normal menyebabkan pembelahan sel yang tidak terkontrol. Gen p5S adalah homolog fungsional p53. Produknya khas hanya pada lapisan basal epitel kelenjar prostat, dalam formasi yang memainkan peran penting. Pada kanker prostat, ekspresi pB3 berkurang secara signifikan, yang ditemukan dalam penelitian imunohistokimia.

P21Cip1 dan p27KiP1

Protein p21Cip1 dan p27Kip1 adalah supresor tumor yang menghambat semua jenis cyclin dependent kinase (CDK) dan mencegah sel memasuki tahap berikutnya dari siklus fisi. Mutasi gen encoding p21 (CDKN1A) dan p27 (CDKN1B) dideteksi dengan kanker prostat cukup sering, mengindikasikan prognosis penyakit yang buruk.

Telomerase

Mayoritas sel manusia memiliki sejumlah divisi terprogram, setelah itu apoptosis atau terjadi pada fase G0 dari siklus sel. The "counter" dari divisi sel adalah telomer - bagian kromosom terminal yang mengandung patch nukleotida pendek berulang (TTAGGG). Dengan setiap pembagian sel, telomeres memendek. Namun, telomer juga bisa dilengkapi dengan bantuan ribomerukleoprotein telomerase. Ada hubungan antara aktivitas telomerase, tingkat diferensiasi adenokarsinoma pada skala Gleason dan agresivitas lokal tumor. Saat ini aktif menjajaki kemungkinan terciptanya penghambat telomerase untuk pengobatan kanker prostat.

DDZ / PCAS

Dipercaya bahwa gen ini mempengaruhi perkembangan dan diferensiasi jaringan, namun fungsinya belum terbentuk sampai saat ini. Ekspresi gen pada jaringan adenokarsinoma prostat merupakan indikator yang sangat spesifik. Untuk berbagai jenis patologi kelenjar, kelebihan muatan normalnya tercatat sampai 34 kali. Ekspresi minor DDZ / RSAZ hanya tercatat di jaringan ginjal. Sampai saat ini, metode untuk memperkirakan ekspresi DD3 / RSAZ, yang ditentukan dalam urin, telah dikembangkan. Sensitivitasnya adalah 82%, spesifisitasnya adalah 76%, signifikansi prognostik dari hasil negatif dan positif masing-masing adalah 67% dan 87% (nilai PSA yang sesuai adalah 98, 5, 40 dan 83%).

[17], [18], [19],

Ki-67 (MIB-1) dan PCNA (antigen nuklir sel proliferasi)

Ki-67 dan PCNA terdeteksi dalam studi imunohistokimia di nukleus sel dalam fase aktif dari siklus sel (G1, S, G2, M), namun tidak ada dalam fase G0, yang memungkinkannya digunakan sebagai spidol efektif untuk proliferasi sel dan penentuan fraksi pertumbuhan sel. Populasi. Studi telah menunjukkan bahwa Кi-67 dan РіN memungkinkan untuk membedakan dengan akurasi tinggi prostatic dan intraepithelial neoplasia II-III degree dan adenocarcinoma. Sebuah korelasi ditemukan antara indikator ini dan skor Gleason, tahap PCa dan tingkat PSA, namun datanya tidak konsisten berkenaan dengan signifikansi prognostiknya. Saat ini, tidak ada bukti yang meyakinkan tentang efektivitas deteksi Ki-67 dan PCNA untuk menilai risiko invasi, metastasis, atau kekambuhan biokimiawi setelah operasi prostatektomi radikal.

CD44

Mekanisme yang mendasari pembentukan metastase tulang kanker prostat sejauh ini sedikit dipelajari. Disarankan agar sel adenokarsinoma untuk permeasi melalui endothelium pembuluh sumsum tulang menggunakan mekanisme yang sama seperti limfosit dan sel progenitor yang bersirkulasi. Salah satu kondisi yang diperlukan untuk adhesi pada endotelium dan ekstravasasi adalah adanya reseptor CD44 pada permukaan sel. Ekspresi CD44 ditemukan pada 77,8% kasus adenokarsinoma prostat, yang berkorelasi dengan frekuensi metastasis,

[20], [21], [22], [23]

α-Methylacyl-CoA-racemase (AMASR)

Racemaz disebut enzim yang mengkatalisis transisi asam lemak bercabang dari R - ke S-stereoisomer. Bila oksidasi peroksisom diaktifkan, proses radikal bebas diperkuat dan DNA sel rusak. Penentuan aktivitas racemase α-methylacyl-CoA dalam studi imunohistokimia memungkinkan diferensiasi kanker dari proses lain dan menentukan secara lebih akurat stadium penyakit (termasuk dalam studi spesimen biopsi).