Gangguan intraselular herediter dari trombosit: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Gangguan intraselular herediter dari trombosit adalah penyakit langka dan menyebabkan manifestasi perdarahan sepanjang hidup. Diagnosis ditegaskan dengan studi agregasi platelet. Dengan adanya manifestasi perdarahan yang parah, transfusi trombosit diperlukan.

Untuk hemostasis normal, adhesi dan agregasi trombosit diperlukan. Untuk adhesi platelet, faktor von Willebrand dan kompleks glikoprotein trombosit Ib-IX diperlukan. Aktivasi trombosit menyebabkan agregasi mereka, yang dimediasi oleh kompleks trombosit glikoprotein lb-llla dan molekul fibrinogen. Ketika platelet diaktifkan dari butiran penyimpanan platelet, adenosine difosfat (ADP) dilepaskan, dan asam arakidonat mengubahnya menjadi tromboksan A2, di mana siklooksigenase berpartisipasi. Kelainan platelet intraselular herediter dapat mencakup cacat pada salah satu tahap yang tercantum. Kelainan ini dicurigai pada pasien dengan penyakit hemoragik, yang berawal dari masa kanak-kanak, memiliki jumlah platelet normal dan tes normal hemostasis sekunder. Diagnosis biasanya didasarkan pada studi agregasi platelet.

Pelanggaran agregasi trombosit adalah kelainan platelet intraseluler herediter yang paling umum, yang menyebabkan perdarahan ringan. Cacatnya bisa jadi akibat penurunan kandungan ADP pada trombosit (defisit kolam penyimpanan), sebuah pelanggaran thromboxane A generasi dari asam arakidonat, pelanggaran agregasi trombosit sebagai respons terhadap tromboksin A ₂. Tes agregasi trombosit menunjukkan penurunan agregasi trombosit setelah terpapar kolagen, adrenalin dan dosis kecil ADP dan agregasi normal sebagai respons terhadap dosis tinggi ADP. Kelainan serupa mungkin disebabkan oleh paparan obat anti-inflamasi non-steroid atau aspirin, efeknya memanifestasikan dirinya dalam beberapa hari. Oleh karena itu, studi agregasi platelet sebaiknya tidak dilakukan pada pasien yang baru saja menggunakan obat ini.

Hasil studi agregasi dengan kelainan fungsi platelet herediter

Penyakit	Kolagen adrenalin dosis kecil	Dosis tinggi	Ristotsetin
Gangguan amplifikasi aktivasi platelet	Lemah	Norma	Norma
Trombastenii	Hilang	Hilang	Normal atau lemah
Bernard-Soulier Syndrome	Norma	Norma	Lemah

ADP - adenosin difosfat.

Thrombostenia (penyakit Glanzman) adalah penyakit resesif autosomal langka dengan kelainan kompleks glikoprotein IIb-IIIa platelet, di mana agregasi trombosit tidak mungkin dilakukan. Pasien mungkin mengalami pendarahan hebat pada selaput lendir (misalnya mimisan, berhenti hanya setelah tamponade hidung atau transfusi trombokonsentrasi). Diagnosis dapat dicurigai saat mempelajari smear dari darah tepi yang diperoleh setelah tusukan jari, dan tidak adanya platelet agregat. Fakta ini dikonfirmasi oleh pelanggaran agregasi platelet dengan adrenalin, kolagen dan bahkan ADP dosis tinggi, namun adanya agregasi dengan ristocetin.

Sindrom Bernard-Soulier adalah penyakit resesif autosomal langka lainnya dimana adhesi platelet berkurang karena anomali kompleks glikoprotein Ib-IX. Pendarahan bisa diucapkan. Trombosit sangat besar. Mereka tidak digabungkan dengan ristocetin, tapi biasanya digabungkan dengan ADP, kolagen dan adrenalin.

Trombosit besar dikaitkan dengan anomali Meya-Heglin, penyakit trombositopenik dengan leukosit abnormal dan sindrom Chediak-Higashi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]