Gematix

Hematix adalah obat antineoplastik. Termasuk dalam kategori analog struktural zat pirimidin.

[1]

Indikasi Gematiksa

Ini digunakan untuk menghilangkan patologi berikut:

• kanker yang mempengaruhi kandung kemih (dalam kombinasi dengan cisplatin), metastasis atau rekuren lokal;
• kanker di pankreas - adenokarsinoma bersifat metastatik atau progresif secara lokal;
• karsinoma sel kecil bronkogenik (gemcitabine with cisplatin) adalah obat pilihan pertama untuk orang dengan bentuk penyakit metastatik atau progresif secara lokal. Untuk monoterapi, obat ini digunakan untuk orang tua, dan juga individu dengan status fungsional kedua;
• karsinoma ovarium (obat dalam kombinasi dengan carboplatin) - eliminasi bentuk patologi metastasis epitel atau progresif secara lokal. Digunakan pada pasien dengan kambuhan dari bentuk epitel kanker setelah fase remisi, yang setidaknya enam bulan setelah pengobatan sebelumnya dari garis pertama dengan bantuan obat platinum;
• Kanker payudara (Hematix dengan paclitaxel) adalah terapi untuk orang dengan penyakit metastatik atau lokal yang tidak dapat dioperasi berulang setelah perawatan kemoterapi (adjuvant atau neoadjuvant). Selama prosedur kemoterapi sebelumnya, pasien harus diberi anthracycline (jika tidak ada kontraindikasi);
• kolangiokarsinoma.

[2], [3], [4], [5]

Surat pembebasan

Pelepasan ini terjadi dalam bentuk bubuk dari mana larutan infus dibuat. Di dalam kemasan - 1 botol dengan lyophilizate.

Farmakodinamik

Gemcitabine adalah zat antitumor dengan sifat sitotoksik, yang disebabkan oleh perlambatan proses pengikatan DNA. Metabolisme obat dilakukan di dalam sel dengan transformasi selanjutnya menjadi nukleosida (di- dan triphosphate).

Pertama, nukleosida suatu sifat difosfat yang terbentuk sebagai hasil dari proses ini memperlambat aktivitas reduktase ribonukleotida. Enzim ini adalah katalis untuk reaksi yang mengarah pada pembentukan deoksinukleosida trifosfat, yang diperlukan untuk mengikat DNA, di dalam sel. Akibatnya, indeks mereka di dalam sel berkurang.

Kedua, nukleosida tipe trifosfat terbentuk selama metabolisme LS memasuki kompetisi aktif untuk masuk ke dalam rantai DNA, dan selain itu dapat disematkan di RNA. Sebagai hasil dari integrasi produk intraselular metabolisme obat ke dalam rantai DNA, nukleotida tambahan ditambahkan ke rantai yang meningkat, menghasilkan perlambatan lengkap dalam pengikatan DNA selanjutnya, serta kerusakan sel terprogram.

[6], [7]

Farmakokinetik

Dengan infus satu kali obat dalam dosis 1 g / m ² (prosedur berlangsung selama setengah jam), nilai puncak gemcitabine di dalam plasma darah dicatat 3-15 menit setelah prosedur selesai. Sintesis protein di dalam plasma sangat rendah. Volume distribusi LS di dalam jaringan juga kecil dan sama dengan rata-rata 11 l / m ².

Metabolisme bertahap Hematix terjadi di dalam sel hati, dan juga di dalam darah dan jaringan tubuh lainnya dengan bantuan enzim sitratin deaminase. Akibatnya, produk urasil yang tidak aktif terbentuk.

Selama metabolisme intraselular, nukleosida aktif difosfat dan jenis trifosfat terbentuk. Indeks mereka di dalam sel meningkat sebanding dengan tingkat obat di dalam plasma darah. Setelah mencapai nilai ekuilibrium gemcitabine di dalam plasma - di atas 5 μg / ml - tingkat nukleosida di dalam sel tidak lagi meningkat.

Setengah jam infus obat dalam dosis 1 g / m ² mengarah pada produksi nilai obat plasma, sekitar 5-4 μg / ml. Tingkat ini berlangsung selama 90 menit, yang memungkinkan untuk menyediakan parameter intraseluler nukleosida yang diperlukan. Dalam urin dengan produk metabolisme intraselular plasma darah tidak diamati.

Ekskresi obat terutama terjadi dalam bentuk produk urasil metabolisme (sebagian besar dengan urine, dan bahkan kurang 1% dengan kotoran). Hanya 1% dari dosis yang tidak berubah. Waktu paruh eliminasi kira-kira 17 menit. Setelah menggunakan beberapa obat, indikator ini sedikit meningkat.

Nilai clearance pada wanita sedikit lebih rendah dibandingkan dengan pria. Hal ini diyakini bahwa dengan melemahnya aktivitas ginjal di dalam tubuh dapat menumpuk produk metabolisme yang tidak aktif.

[8], [9]

Dosis dan administrasi

Gemcitabine hanya bisa digunakan oleh dokter dengan pengalaman dalam melakukan prosedur kemoterapi onkologi.

Orang dewasa

Kanker di daerah kandung kemih.

Pengobatan digabungkan. Anda harus memasukkan dosis 1 g / m ² gemcitabine - infus intravena, berlangsung setengah jam. Dosis ini harus diberikan pada tanggal 1, 8, dan juga hari ke 15 dari setiap siklus 28 hari yang dilakukan, bersamaan dengan zat cisplatin. Ini diberikan pada dosis 70 mg / m ² pada hari pertama setelah pemberian gemcitabine atau pada hari kedua setiap siklus baru. Setelah ini, Anda perlu mengulangi siklus ini (4 minggu). Kurangi ukuran porsi dengan setiap siklus berikutnya atau selama satu siklus diperbolehkan mengingat tingkat toksisitas, yang selama terapi terpapar pada pasien.

Kanker di pankreas.

Infus Gemcitabine diberikan dalam dosis 1 g / m ², selama setengah jam, seminggu sekali, selama 7 minggu, setelah istirahat 7 hari diperlukan. Siklus baru meliputi suntikan, dilakukan seminggu sekali, selama 3 minggu. Setiap minggu keempat adalah istirahat antara siklus. Kurangi ukuran porsi dengan setiap siklus berikutnya, atau selama siklus tertentu, diperbolehkan, dengan mempertimbangkan indikator toksisitas pada pasien.

Karsinoma bronkogenik tipe sel non-kecil.

Metode monotherapeutic

Ukuran porsi gemcitabine yang dibutuhkan adalah 1 g / m ². Dosis harus diberikan dengan prosedur infus yang berlangsung setengah jam, seminggu sekali, dalam jangka waktu 3 minggu, pada akhir interval 7 hari diperlukan. Maka siklus 4 minggu ini harus diulang. Menurunkan ukuran dosis dengan setiap siklus baru atau dalam satu siklus dimungkinkan dengan mempertimbangkan tingkat toksisitas yang digunakan orang yang merawat.

Metode gabungan

Ukuran porsi yang direkomendasikan adalah 1250 mg / m ², diberikan dengan metode infus infus, selama setengah jam - pada tanggal 1, dan juga pada hari ke 8 setiap siklus, durasinya 21 hari. Ukuran dosis dibiarkan diturunkan setiap siklus baru atau selama satu siklus, dengan mempertimbangkan tingkat toksisitas pada pasien. Cisplatin kemudian diberikan dalam porsi 75-100 mg / m ², sekali periode 3 minggu dari siklus pengobatan.

Kanker payudara

Terapi kombinasi digunakan. Hematix bersama paclitaxel digunakan sesuai dengan skema berikut: palitaxel dalam dosis 175 mg / m ² diberikan pada hari pertama dengan infus 3 jam dan kemudian gemcitabine diberikan dalam dosis 1250 mg / m ², dengan infus setengah jam, pada dosis 1, serta hari ke 8 setiap siklus individu, berlangsung 21 hari. Ukuran dosis diperbolehkan dikurangi dengan setiap siklus baru atau selama siklus terpisah, dengan mempertimbangkan tingkat efek toksik yang diberikan pada pasien. Sebelum prosedur pertama untuk mengelola kombinasi obat di atas, jumlah granulosit absolut pada pasien harus kurang dari 1500 (x10 ⁶ / l).

Karsinoma ovarium.

Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan carboplatin. Ini disuntikkan dalam porsi 1 g / m ², menggunakan pengantar setengah jam pada hari pertama, dan juga hari ke 8 dari siklus 21 hari. Pada hari pertama siklus pengobatan, setelah penggunaan gemcitabine, carboplatin digunakan - dalam dosis yang memberikan tingkat AUC 4 mg / ml / menit. Ukuran dosis obat dapat diturunkan setiap siklus berikutnya, atau selama satu siklus, dengan mempertimbangkan indikator toksisitas pada pasien.

Holangiokarsinoma.

Metode monotherapeutic

Jumlah hematix yang direkomendasikan adalah 1 g / m ²; itu harus masuk setengah jam. Infus ini dilakukan seminggu sekali untuk jangka waktu 3 minggu berturut-turut, dilanjutkan dengan interval 7 hari. Maka siklus ini harus diulang. Pengurangan dosis dengan setiap siklus berikutnya atau selama satu siklus dilakukan dengan mempertimbangkan tingkat keparahan efek toksik yang diberikan pada pasien.

Kombinasi metode terapi.

Skema penggunaan obat dengan cisplatin: yang terakhir diberikan melalui infus pada dosis 70 mg / m ² pada hari pertama dari siklus pengobatan, setelah itu gemcitabine digunakan dalam dosis 1250 mg / m ² (pada hari pertama dan juga pada hari ke 8 masing-masing dari siklus yang berlangsung 21 hari) - melalui infus setengah jam. Siklus 21 hari seperti itu perlu diulang. Pengurangan ukuran porsi dengan setiap siklus baru atau selama satu siklus dapat dilakukan dengan mempertimbangkan tingkat keparahan efek toksik yang dihadapi pasien.

Orang dengan gagal ginjal / hati.

Perlu diresepkan dengan hati-hati obat ke orang-orang dalam kategori ini, karena uji klinis tidak menunjukkan jumlah data yang diperlukan untuk memungkinkan perhitungan dosis yang tepat untuk pasien ini.

Skema pembuatan larutan infus.

Untuk mengembalikan sterilitas gemcitabine lyophilizate, hanya 1 pelarut yang sesuai: injeksi natrium klorida 0,9% (9 mg / ml, bebas pengawet). Dengan kelarutan zat, nilai puncak obat setelah prosedur penyembuhan adalah 40 mg / ml. Jika restorasi dilakukan ke tingkat yang melebihi 40 mg / ml, pembubaran bubuk yang tidak sempurna dapat terjadi, yang tidak dapat ditoleransi.

Hal ini diperlukan untuk menerapkan metode aseptik selama pembubaran unsur obat dengan pengenceran berikutnya.

Untuk melakukan pembubaran, diperlukan penambahan botol berisi 0,2 g obat, 5 ml larutan natrium klorida di dalam botol. Setelah prosedur pengenceran, indikator volume total adalah 5,26 ml. Akibatnya, konsentrasi larutan jadi adalah 38 mg / ml (dengan mempertimbangkan volume penggantian liofilisasi). Untuk melarutkan campuran tersebut, Anda perlu mengocok botolnya. Zat obat jadi terlihat seperti cairan transparan yang tidak berwarna dari rona kuning pucat.

Sebelum memulai prosedur infus, diperlukan untuk memeriksa secara visual larutan yang dihasilkan untuk mendeteksi kemungkinan adanya di dalamnya berbagai kotoran mekanis atau perubahan rona. Jika manifestasi semacam itu ditemukan, administrasi larutan ini harus dibuang.

Serbuk yang tidak digunakan bersama dengan bahan limbah harus dimusnahkan.

[13]

Gunakan Gematiksa selama kehamilan

Kehamilan.

Informasi yang memadai mengenai penggunaan gemcitabine pada wanita hamil - tidak. Dilarang menggunakan Hematix selama periode ini, kecuali dalam kasus-kasus yang sangat dibutuhkan.

Saat kehamilan terjadi saat terapi dengan gemcitabine, Anda harus memberi tahu dokter Anda tentang hal itu.

Laktasi

Tidak ada informasi mengenai apakah obat tersebut diekskresikan dalam ASI, jadi tidak mungkin untuk menyingkirkan perkembangan gejala negatif pada bayi yang disusui. Karena itu, diharuskan menolak menyusui saat menggunakan gemcitabine.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama adalah adanya sensitivitas tinggi berkenaan dengan unsur aktif atau komponen tambahan dari pengobatan.

[10], [11],

Efek samping Gematiksa

Penggunaan agen terapeutik dapat menyebabkan munculnya efek samping:

• Masalah dengan proses hematopoietik: penekanan hematopoiesis sumsum tulang (pengembangan leuko-, trombosit atau neutropenia, dan juga anemia). Demam neutropenia single-onset atau trombositosis;
• Gangguan kekebalan: perkembangan manifestasi anafilaktik;
• masalah dengan proses metabolisme: perkembangan anoreksia;
• gangguan aktivitas pencernaan: timbulnya diare, muntah, konstipasi, mual, dan di samping stomatitis dan borok di rongga mulut. Juga, kolitis bersifat iskemik dan peningkatan nilai enzim hati dalam serum darah;
• lesi yang mempengaruhi sistem hepatobiliari: peningkatan parameter enzim hati (ALT dan AST), dan sebagai tambahan GGT, bilirubin dan alkalin fosfatase. Dapat menyebabkan hepatotoksisitas berat, yang menyebabkan gagal hati dengan hasil yang fatal;
• gangguan pada fungsi sistem buang air kecil: gagal ginjal, hematuria dan kadar proteinuria sedang. Tanda individu mirip dengan HUS diamati. Masalah dengan ginjal bisa tidak dapat disembuhkan bahkan setelah menghentikan terapi (hemodialisis mungkin diperlukan). Penggunaan obat-obatan harus diselesaikan setelah gejala pertama MHA muncul - penurunan tajam nilai hemoglobin yang menyebabkan trombositopenia muncul, serta peningkatan urea, bilirubin, LDH, atau kreatinin dalam serum darah;
• kerusakan pada lapisan subkutan dan permukaan kulit: ruam kulit penyebab alergi, yang sering terjadi eritema, pruritus, alopesia dan hiperhidrosis. Bentuk-bentuk gejala kulit yang parah dicatat, seperti ruam bulosa, deskuamasi, borok, pengelupasan, vesikula, serta sindrom Stevens-Johnson dan SEPULUH;
• Pelanggaran aktivitas pernafasan: batuk, dyspnea (biasanya dalam bentuk ringan, hilang dengan sendirinya) dan pilek. Terkadang ada kejang bronkus (seringkali ringan sampai sementara, meski terkadang ada kebutuhan akan terapi parenteral), alveolitis fibrosis, edema paru dan penyakit membran hyaline pada orang dewasa. Jika pasien memiliki tanda seperti itu, Anda perlu menghentikan terapi;
• gangguan aktivitas CCC: periferal perifer. Ada satu infark miokard tunggal, penurunan tekanan darah, berbagai aritmia (sering bersifat supraventrikular), dan gagal jantung. Mungkin juga ada gejala klinis gangren dan vaskulitis perifer, dan disamping itu, sindrom kebocoran kapiler;
• reaksi dari NA: perkembangan insomnia, sensasi kantuk dan sakit kepala, gangguan proses peredaran darah di dalam otak, dan juga BUMN;
• lesi yang mempengaruhi aktivitas ODA: mialgia dan nyeri di punggung;
• indikasi uji laboratorium: peningkatan nilai kreatinin, GGT, bilirubin, LDH, dan tambahan urea dan AF dalam serum darah;
• Kelainan sistemik: manifestasi mirip influenza, paling sering diamati - sakit kepala, demam, mialgia, menggigil, kehilangan nafsu makan dan asthenia. Selain itu, ada laporan hiperhidrosis, perasaan tidak enak badan, pilek disertai batuk dan masalah tidur;
• komplikasi, keracunan dan kerusakan yang timbul selama prosedur: keracunan radiasi (dengan kelanjutan radioterapi), pengembangan "memori radiasi";
• Tanda alergi: kadang ada gejala anafilaksis.

Manifestasi kulit sedang mungkin terjadi di tempat administrasi. Kelesuan (kadang-kadang perifer) juga berkembang, dalam beberapa kasus - di wajah; mereka lulus setelah akhir terapi.

[12]

Overdosis

Gemcitabine tidak memiliki penangkal yang bisa digunakan dalam overdosis.

Tingkat toksisitas yang dapat diterima secara klinis dicatat bila menggunakan bagian tidak lebih dari 5,7 g / m ², yang diberikan melalui infus selama setengah jam dengan frekuensi 1 kali / 2 minggu.

Jika diduga keracunan diperlukan untuk memantau kesehatan pasien dan melakukan tes darah laboratorium yang diperlukan. Selain itu, jika perlu, tindakan simtomatik dapat diresepkan.

[14], [15]

Interaksi dengan obat lain

Tes spesifik mengenai interaksi obat terlarang tidak dilakukan.

Radioterapi.

Saat pengobatan dilakukan bersamaan dengan radioterapi (atau kurang dari seminggu setelahnya), toksisitas berkembang, yang disebabkan oleh pengobatan dengan metode yang berbeda. Perkembangan gangguan ini ditentukan oleh adanya berbagai faktor, termasuk frekuensi infus, ukuran porsi Hematix, skema yang sesuai dengan radioterapi yang dilakukan, dan juga instrumen yang digunakan, volume dan luas iradiasi.

Pengujian menunjukkan bahwa gemcitabine memiliki aktivitas radiosensitif. Bila diberikan dalam dosis 1 g / m ²  selama 1,5 bulan dalam kombinasi dengan sternum radiasi terapi pada pasien dengan alam sel bronkogenik karsinoma non-kecil, toksisitas sangat kuat diamati dalam bentuk pneumonitis berat, esofagitis, mucositis dan operator berpotensi mengancam kehidupan (terutama bagi orang-orang yang menjalani radioterapi dalam volume yang signifikan - dengan pengobatan median, yang jumlahnya adalah 4.795 cm ³ ).

Dengan bentuk karsinoma bronkogenik non-sel kecil, dapat diterima untuk menggunakan obat ini dalam porsi yang lebih kecil, dengan mempertimbangkan toksisitas yang diberikan oleh prosedur radiotapeutik. Iradiasi sternum dalam dosis 66 Gy dilakukan bersamaan dengan penggunaan obat (0,6 g / m ², 4 infus), dan cisplatin (dosis 80 mg / m ², 2 infus) selama 1,5 bulan. Cara optimal dan aman untuk menggunakan obat-obatan dengan iradiasi obat untuk semua jenis tumor belum dipilih.

Jika terjadi ketidakcocokan dengan radioterapi (lebih dari 7 hari sebelum atau sesudah prosedur), kenaikan sifat toksik setelah penggunaan gemcitabine selama analisis informasi tidak diungkapkan (kecuali situasi dengan perkembangan "memori radiasi"). Informasi ini menunjukkan bahwa pemberian obat diperbolehkan setelah hilangnya gejala komplikasi akut prosedur penyinaran - setidaknya 1 minggu setelah radioterapi.

Ada bukti kerusakan pada jaringan tertentu di daerah iradiasi setelah radioterapi (pengembangan kolitis, esofagitis atau pneumonitis) bila digunakan dengan atau tanpa Gematics.

Lainnya

Kombinasi obat dengan vaksin hidup yang lemah (termasuk vaksin amarillosis) dilarang karena berisiko mengembangkan patologi umum yang bisa berakibat fatal - hal ini terutama terjadi pada orang dengan penekanan kekebalan.

[16], [17], [18]

Kondisi penyimpanan

Hematik harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil. Jangan membekukan obatnya. Nilai suhu tidak lebih dari 25 ° C.

[19]

Kehidupan rak

Hematix dapat digunakan selama 2 tahun setelah pembuatan obat terapeutik.

[20]

Aplikasi untuk anak-anak

Anak-anak meresepkan obat tidak disarankan - karena informasi tentang keamanan dan khasiatnya dalam kategori pasien ini tidak cukup.

[21], [22], [23]

Analog

Hematik memiliki analog obat berikut - Wizgem dan Gemzar dengan Gembicin, dan sebagai tambahan Gemcitabine-Ebwe, Gemcitabine-Vista dengan Gembitacin Medak dan Gembitacin-Farmex dengan Gembitacin-Teva. Ini juga termasuk Onkogem dan Gercizar dengan Strigem, dan di samping Dercin dengan Cytogem, Gemcitera dengan Tolgecitum dan Onegin dengan Gemcitabine-Aktavis.

[24], [25], [26], [27], [28]