Hepatitis D: penyebab dan patogenesis

Pada tahun 1977, sekelompok peneliti Italia di hepatosit pasien dengan virus hepatitis B mendeteksi antigen yang sebelumnya tidak diketahui. Diasumsikan bahwa ini adalah antigen 4 virus B (dengan analogi dengan antigen HBs, HBc, HBe yang sudah diketahui, dan sehubungan dengan ini, ini disebut huruf ke 4 dari alfabet Yunani - delta. Selanjutnya, infeksi eksperimental simpanse dengan serum yang mengandung antigen delta membuktikan bahwa itu adalah virus baru. Atas saran WHO, agen penyebab virus hepatitis D disebut virus hepatitis delta - HDV. Sebagian besar peneliti tidak merujuknya ke kategori taksonomi yang diketahui, mengingat satu-satunya perwakilan genus baru - Deltavirus. Fitur HDV disebabkan oleh fakta bahwa tidak ada bagian yang mengkodekan protein virus yang terbungkus dalam genom delta-partikel. Fitur HDV ini, bersamaan dengan ketidakmampuannya menyebabkan infeksi tanpa infeksi oleh virus lain (HBV). Diijinkan untuk merujuknya juga pada kelompok viroid atau virusoid pada tahun-tahun pertama untuk mempelajari agen infeksius ini.

HDV (virus hepatitis D) adalah partikel bola dengan diameter sekitar 36 nm (dari 28 sampai 39 nm), ini adalah virus hewan yang paling kecil yang diketahui. Ini terdiri dari nukleokapsida (18 nm) yang terbuat dari sekitar 70 subunit antigen delta (HDAg) dan HDV RNA. Membran luar terbentuk oleh antigen permukaan HBV. Membran luar HDV diwakili oleh HBsAg.

Ada dua jenis HDAg dengan berat molekul 24 kDa (HDAg-S) dan 27 kDa (HDAg-L) dengan perbedaan fungsional yang jelas dalam kelangsungan hidup virus. Saat ini, diyakini bahwa bentuk kecil HDAg-S diperlukan untuk replikasi HDV dan meningkatkan tingkat replikasi viral load HDV (transactivator replikasi virus), sedangkan HDAg-L yang besar berpartisipasi dalam perakitan partikel virus dan mengurangi tingkat replikasi HDV. Selain itu, HDAg-L terlibat dalam migrasi protein intraseluler. Antigen delta terlokalisasi di nukleus hepatosit yang terinfeksi, di nukleolit dan, atau nukleoplasma. HDAg memiliki aktivitas mengikat RNA yang jelas. Spesifisitas pengikatan ini menentukan tidak adanya interaksi dengan RNA virus dan seluler lainnya. Genom HDV diwakili oleh molekul RNA siklik berantai tunggal dengan polaritas negatif dengan panjang sekitar 1.700 nukleotida.

Intervensi HBV dan HDV tidak hanya menentukan pembentukan lapisan luar HDV dengan menggunakan HB-Ag. Tapi juga, mungkin, mekanisme lain yang belum sepenuhnya dipahami. Saat ini, tidak ada keraguan bahwa HDV dapat menghambat replikasi HBV. Menyebabkan penurunan ekspresi HBeAg dan HBsAg dan penghambatan aktivitas DNA polimerase selama infeksi akut - co-infection.

Tiga genotipe dan beberapa subtipe HDV diketahui. Genotipe I lazim terjadi di semua wilayah di dunia dan terutama beredar di Eropa. Rusia, dan Amerika Utara. Pasifik Selatan dan Timur Tengah. Genotipe II umum terjadi pada Fr. Taiwan dan kepulauan Jepang. Genotipe III ditemukan terutama di Amerika Selatan dan Republik Afrika Tengah. Semua genotipe HDV termasuk dalam serotipe yang sama.

HDV tahan terhadap suhu tinggi, tidak terpengaruh oleh asam dan radiasi UV. Virus ini bisa diaktivasi dengan alkali dan protease. Pembekuan dan pencairan yang berulang tidak mempengaruhi aktivitasnya.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesis hepatitis D

Setelah dicerna HBV virus pembawa delta menguntungkan untuk replikasi mereka, karena segera mengelilingi sendiri selubung dari antigen HBs dan kemudian menembus hepatosit karena kehadiran di permukaan mereka dari albumin terpolimerisasi memiliki afinitas untuk HBsAg, kulit terluar membentuk HDV itu. Ekstra-hepar reproduksi HDV tidak terbentuk.

Virus delta memiliki efek sitopatik langsung dan efek yang dimediasi immuno yang serupa dengan HBV. Salah satu bukti efek sitopatik - tingginya prevalensi perubahan nekrotik inflamasi, terdeteksi oleh studi morfologi jaringan hati pasien dengan virus hepatitis D. Pada saat yang sama ada bukti tidak adanya efek sitopatik HDV ketika menyatakan pelanggaran kekebalan, menunjukkan adanya mekanisme imunologis dimediasi kerusakan hepatosit.

Saat terinfeksi virus delta, dua varian infeksi delta dimungkinkan: koinfeksi dan superinfeksi. Yang pertama terjadi ketika HDV memasuki tubuh orang sehat bersamaan dengan HBV. Superinfeksi berkembang pada infeksi virus B sebelumnya (pada pasien dengan virus hepatitis B atau pembawa HBsAg) dengan infeksi tambahan dengan virus delta mereka.

Hepatitis, yang terjadi sebagai akibat koinfeksi. Sering disebut sebagai hepatitis akut dari etiologi campuran HBV, HDV, atau hepatitis B akut dengan agen delta, yang menekankan keterlibatan kedua virus dalam patogenesis penyakit ini. Produk HDV terjadi bersamaan dengan HBV, namun. Mungkin, replikasi aktif virus delta berikut setelah pengembangan komponen struktural HBV (HBsAg), dan durasinya dibatasi oleh durasi HBs-antigenemia. Etiologi campuran hepatitis berakhir setelah eliminasi dari tubuh kedua virus. Ketika superinfeksi mengembangkan delta hepatitis virus akut, yang biasanya disebut sebagai infeksi delta akut (super) terhadap pembawa virus hepatitis virus B.

Dalam kasus ini, keterlibatan HBV dalam pengembangan kerusakan hati minimal, dan semua perubahan patologis yang muncul dan manifestasi klinis disebabkan oleh tindakan virus delta. Tidak seperti koinfeksi memiliki arus membatasi diri pada umumnya akut, superinfeksi ciri tentu saja progresif berat sampai terjadinya nekrosis hati besar atau pengembangan progresif cepat sirosis. Hal ini disebabkan fakta. Bahwa dalam HBV-infeksi kronis (pembawa HBsAg, pasien dengan virus hepatitis B) terus diproduksi di hati dalam jumlah besar HBsAg, dan HDV adalah lingkungan yang sangat menguntungkan untuk replikasi dan pelaksanaan efek merusak nya. Tidak ada tanda patomorfologi spesifik yang melekat pada hepatitis delta, kebanyakan peneliti tidak mendeteksi. Dengan koinfeksi, ada perubahan yang serupa dengan hepatitis B akut "murni", namun proses nekrotik pada hepatosit biasanya lebih terasa. Untuk hepatitis D kronis yang ditandai dengan perubahan inflamasi dan nekrosis signifikan dalam lobulus dengan ditandai hepatitis periportal, aktivitas tinggi hati (lazim hepatitis kronis aktif sedang hingga aktivitas berat), hati yang cepat arsitektonis dan kemungkinan tanda-tanda morfologi sirosis hati pada tahap awal penyakit ( dari 2 sampai 5 tahun).