Herpes simpleks (infeksi herpes) - Penyebab dan patogenesis

Penyebab Herpes Simpleks (Infeksi Herpes)

Herpes simpleks (infeksi herpes) disebabkan oleh virus herpes simpleks tipe 1 dan 2 (virus herpes manusia tipe 1 dan 2), famili Herpesviridae, subfamili Alphaherpesviruses, genus Simplexvirus.

Genom virus herpes simpleks diwakili oleh DNA linier beruntai ganda, berat molekulnya sekitar 100 mDa. Kapsidnya berbentuk teratur, terdiri dari 162 kapsomer. Replikasi virus dan perakitan nukleokapsid terjadi di dalam nukleus sel yang terinfeksi. Virus tersebut memiliki efek sitopatik yang nyata, yang menyebabkan kematian sel yang terinfeksi, tetapi penetrasi virus herpes simpleks ke dalam beberapa sel (khususnya, neuron) tidak disertai dengan replikasi virus dan kematian sel. Sel tersebut memiliki efek penghambatan pada genom virus, membawanya ke keadaan laten, ketika keberadaan virus tersebut sesuai dengan aktivitas normalnya. Setelah beberapa waktu, aktivasi genom virus dengan replikasi virus berikutnya dapat terjadi, dalam beberapa kasus erupsi herpes dapat muncul kembali, yang menunjukkan reaktivasi dan transisi bentuk infeksi laten menjadi bentuk nyata. Genom virus herpes simpleks-1 dan virus herpes simpleks-2 adalah 50% homolog. Kedua virus tersebut dapat menyebabkan lesi pada kulit, organ dalam, sistem saraf, dan alat kelamin. Namun, virus herpes simpleks-2 lebih sering menyebabkan lesi pada alat kelamin. Ada bukti bahwa virus herpes simpleks dapat bermutasi dan memperoleh sifat antigenik baru.

Virus herpes simpleks tahan terhadap pengeringan, pembekuan, dan dinonaktifkan dalam waktu 30 menit pada suhu 50-52 °C. Selubung lipoprotein virus larut di bawah pengaruh alkohol dan asam.

Disinfektan konvensional tidak memiliki efek signifikan terhadap virus herpes simpleks. Radiasi ultraviolet dengan cepat menonaktifkan virus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenesis herpes simpleks (infeksi herpes)

Virus herpes simpleks memasuki tubuh manusia melalui selaput lendir dan kulit yang rusak (tidak ada reseptor untuk virus di sel-sel epitel kulit yang mengalami keratinisasi). Reproduksi virus dalam sel-sel epitel menyebabkan kematian mereka dengan pembentukan fokus nekrosis dan vesikel. Dari fokus utama, virus herpes simpleks bermigrasi melalui transportasi akson retrograde ke ganglia sensorik: HSV-1 terutama ke ganglion saraf trigeminal. HSV-2 - ke ganglia lumbar. Di sel-sel ganglia sensorik, replikasi virus ditekan, dan virus bertahan di dalamnya seumur hidup. Infeksi primer disertai dengan pembentukan kekebalan humoral, yang intensitasnya dipertahankan oleh aktivasi virus secara berkala dan penetrasinya ke dalam selaput lendir orofaring (HSV-1) dan alat kelamin (HSV-2). Dalam beberapa kasus, reaktivasi virus disertai dengan manifestasi klinis berupa ruam vesikular (kambuhnya infeksi herpes). Penyebaran virus secara hematogen juga dimungkinkan, terbukti dengan munculnya ruam yang meluas, kerusakan pada sistem saraf pusat dan organ dalam, serta deteksi virus dalam darah dengan metode PCR. Kekambuhan infeksi herpes dikaitkan dengan penurunan tingkat kekebalan spesifik di bawah pengaruh faktor-faktor yang tidak spesifik (paparan sinar matahari yang berlebihan, hipotermia, penyakit menular, stres).

Sebagai aturannya, satu jenis virus herpes simpleks diisolasi dari satu pasien, tetapi pada pasien dengan defisiensi imun, beberapa jenis virus dari subtipe yang sama dapat diisolasi.

Status imun tubuh sangat menentukan kemungkinan berkembangnya penyakit, tingkat keparahan penyakit, risiko berkembangnya infeksi laten dan persistensi virus, serta frekuensi kekambuhan berikutnya. Keadaan imunitas humoral dan seluler penting. Penyakit ini jauh lebih parah pada orang dengan gangguan imunitas seluler.

Infeksi herpes (herpes simpleks) dapat menyebabkan kondisi imunodefisiensi. Buktinya adalah kemampuan virus untuk berkembang biak di limfosit T dan B, yang menyebabkan penurunan aktivitas fungsionalnya.

Epidemiologi herpes simpleks (infeksi herpes)

Infeksi herpes tersebar luas. Antibodi terhadap virus herpes simpleks ditemukan pada lebih dari 90% populasi berusia di atas 40 tahun. Epidemiologi infeksi herpes yang disebabkan oleh virus HSV-1 dan HSV-2 berbeda. Infeksi primer dengan HSV-1 terjadi pada tahun-tahun pertama kehidupan (dari 6 bulan hingga 3 tahun), paling sering bermanifestasi sebagai stomatitis vesikular.

Antibodi terhadap virus herpes simpleks-2 biasanya ditemukan pada orang yang telah mencapai masa pubertas. Keberadaan antibodi dan titernya berkorelasi dengan aktivitas seksual. Pada 30% orang dengan antibodi terhadap virus herpes simpleks-2, terdapat indikasi dalam anamnesis infeksi genitalia di masa lalu atau saat ini, disertai ruam.

Sumber virus herpes simpleks-1 adalah seseorang selama reaktivasi infeksi herpes dengan pelepasan virus ke lingkungan. Pelepasan virus herpes simpleks-1 tanpa gejala melalui air liur tercatat pada 2-9% orang dewasa dan 5-8% anak-anak. Sumber virus herpes simpleks-2 adalah pasien dengan herpes genital dan individu sehat yang sekresi mukosa genitalnya mengandung virus herpes simpleks-2.

Mekanisme penularan HSV-1 dan HSV-2 juga berbeda. Sejumlah penulis mengklasifikasikan virus herpes simpleks-1 sebagai infeksi dengan mekanisme penularan patogen aerosol. Namun, meskipun infeksi virus herpes simpleks-1 terjadi pada masa kanak-kanak, tidak seperti infeksi droplet masa kanak-kanak lainnya, fokalitas (misalnya, di lembaga anak-anak) dan musim bukanlah karakteristik infeksi HSV-1. Substrat utama virus adalah air liur, sekresi selaput lendir orofaring, isi vesikel herpes, yaitu penularan virus terjadi melalui kontak langsung atau tidak langsung (mainan, piring, benda lain yang dilapisi air liur). Kerusakan pada saluran pernapasan, adanya fenomena katarak yang memastikan penularan patogen melalui udara tidak terlalu penting.

Mekanisme utama penularan virus herpes simpleks-2 juga melalui kontak, tetapi penularan utamanya terjadi melalui hubungan seksual. Karena penularan virus herpes simpleks-1 juga dapat terjadi melalui hubungan seksual (kontak oral-genital), infeksi herpes tergolong penyakit menular seksual. HSV dapat dideteksi dalam air liur dan saluran genital individu yang sehat secara klinis. Namun, dengan adanya manifestasi infeksi yang aktif, frekuensi ekskresi virus meningkat beberapa kali lipat, dan titer virus dalam jaringan yang terkena meningkat 10-1000 kali lipat atau lebih. Penularan virus melalui plasenta mungkin terjadi jika wanita hamil mengalami kekambuhan infeksi herpes, disertai viremia. Namun, lebih sering, infeksi pada janin terjadi selama perjalanan melalui jalan lahir.

Virus ini dapat ditularkan melalui transfusi darah dan transplantasi organ. Kerentanannya tinggi. Akibat infeksi herpes, kekebalan non-steril terbentuk, yang dapat terganggu karena berbagai penyebab endogen dan eksogen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]