Inhibitor protease

Penghambat protease adalah struktur heterogen agen antivirus yang, tidak seperti penghambat reverse transcriptase, bertindak pada tahap akhir reproduksi HIV.

Viral protease termasuk dalam pekerjaan pada tahap reproduksi virion. Aspartat protease bertindak sebagai gunting, memotong strip protein menjadi partikel virus dewasa, yang kemudian meninggalkan sel reproduksi HIV yang terinfeksi. Penghambat protease mengikat situs aktif enzim, mencegah terbentuknya partikel virus penuh yang dapat menginfeksi sel lainnya.

Kelas obat antiretroviral ini saat ini dianggap paling aktif dalam kaitannya dengan infeksi HIV. Pengobatan dengan obat ini menyebabkan dinamika positif penanda pengganti infeksi (peningkatan chislaS04 + sel dan penurunan konsentrasi virus dalam darah, yaitu viral load), apalagi, penggunaannya memberikan pasien klinis manfaat - mengurangi kematian dan kondisi klinis, menentukan diagnosis AIDS. Penghambat protease menunjukkan aktivitas antiviral pada sel limfosit dan monosit. Keuntungan mereka adalah aktivitas berkenaan dengan isolat HIV. Tahan terhadap AZT. Untuk memberikan efek antiviral, protease inhibitor, tidak seperti analog nukleosida, tidak memerlukan metabolisme intraselular, jadi mereka mempertahankan efek abadi pada sel yang terinfeksi kronis.

Saat ini, 4 protease inhibitor HIV, saquinavir (invirase), indinavir (crysivan), nelfinavir (viracept), ritonavir (norvir) digunakan dalam praktik dunia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Saquinavir

Saquinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) - yang pertama dari inhibitor protease disetujui untuk digunakan pada infeksi HIV adalah yang paling kuat dari ini, menghambat in vitro syncytium formasi, meningkatkan fungsi sel dendritik bantalan antigen, yang menunjukkan kemampuan obat untuk mengembalikan kekebalan tubuh status.

Saquinavir dimetabolisme oleh enzim sistem sitokrom P450. Enzim enzim dari sistem ini, serta aktivitas depresan rifampisin. Saquinavir menampilkan aktivitas antivirus yang diucapkan dalam kombinasi dengan AZT, zalcitabine (ddC), serta lamivudine dan stavudine. Ini efektif dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien yang memulai terapi, dan mereka yang telah menerima analog nukleosida. Ditemukan bahwa kombinasi saquinavir, zidovudine dan zalcitabine memiliki aktivitas sinergis secara in vitro, mengurangi perkembangan resistensi terhadap masing-masing obat ini.

Sebuah penelitian tentang efektivitas protease inhibitor ini pada 97 pasien dengan terapi triple: retrovir200 mg x3 kali sehari, zalcitabine 750 mgx3 kali sehari, saquinavir 600 mg x 3 kali sehari menunjukkan dinamika triterapi yang paling disukai dibandingkan dengan monoterapi dan bioterapi. Pada saat bersamaan, terjadi peningkatan jumlah sel CD4, penurunan viral load yang signifikan, dan tidak ada tanda toksisitas yang signifikan. Perlu dicatat bahwa, tidak seperti retrovir, protease inhibitor, dan juga penghambat reverse transcriptase lainnya, menembus dengan buruk melalui sawar darah otak, dan oleh karena itu retrovir adalah wajib.

Saquinavir dalam bentuk gel (SYC), dipasarkan dengan nama Fortovase, sangat bioavailable dibandingkan dengan bentuk padat obat (HGC). Ini digunakan dalam dosis 1200 mgx3 kali sehari atau 1600 mg2 kali sehari dikombinasikan dengan ritonavir 400 mg2 kali sehari. Penggunaan kombinasi saquinavir / ritonavir secara simultan (400 mg / 400 mg) memberikan dosis yang mudah - 2 kali sehari, direkomendasikan untuk terapi lini pertama. Studi khusus menemukan bahwa dengan penggunaan retrovir, epivir dan fortovase, viral load menurun secara signifikan lebih cepat daripada saat menggunakan crysvene.

Pada tahun 1999, mode baru pemberian fortwarza didirikan. Suatu rejimen pengobatan baru dimana penghambat protease Fortovase (saquinavir) diberikan sekali sehari dikombinasikan dengan ritonavir dosis terendah (protease inhibitor lain) memungkinkan pemeliharaan konsentrasi saquinavir terapeutik selama interval pemberian 24 jam. Fortovaz diresepkan dalam dosis 1600 mg per hari + ritonavir 100 mg per hari.

Menurut AVKravchenko et al., 2002, terapi kombinasi dengan obat antiretroviral Fortovaza / Norvir + Nikavir + Videx pasien terinfeksi HIV efektif selama 24 minggu: tingkat viral load HIV berkurang sebesar 2,01 log / l, dan 63% pasien berada di bawah sistem tes (400), jumlah CD4 rata-rata meningkat 220 sel per 1 mm%, rasio imunoregulator (rasio CD4 / 8) meningkat secara signifikan. Para penulis menunjukkan bahwa penggunaan protease inhibitor HIV yang ditingkatkan dalam waktu 6 bulan dalam rejimen terapeutik (kombinasi Fortovaz / Norvir) dalam dosis minimum setiap hari hampir tidak berpengaruh pada parameter metabolisme lipida. Penggunaan Fortovaz bersamaan dengan satu kapsul Norvir per hari memungkinkan mengurangi dosis harian fortovase menjadi 8 kapsul (bukan 18), untuk mengurangi frekuensi asupan inhibitor HIV sampai 1 kali per hari (bukan 3) dan hampir mengurangi separuh biaya per bulan protease inhibitor. Skema, termasuk Fortovaz / Norvir, Nikavir dan Videx, dapat direkomendasikan sebagai terapi lini pertama untuk pengobatan pasien yang terinfeksi HIV.

Nelfinavir

Obat antiretroviral (Nelfinavir), direkomendasikan untuk pengobatan infeksi HIV pada orang dewasa dan anak-anak. Ini aktif dalam kaitannya dengan HIV-1 dan HIV-2.

Obat antiretroviral ini tersedia dalam bentuk sediaan berikut: tablet 250 mg, tablet dilapisi 250 mg, bubuk untuk konsumsi 50 mg / 1 g.

Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa adalah 750 mgx3 kali sehari. Atau 1250 mg dua kali sehari, untuk anak-anak - 20-30 mg / kg berat badan x 3 kali sehari. Ketersediaan hayati nelfinavir untuk pemberian oral sampai 80%.

Diperoleh efek terapi yang tinggi dalam kombinasi dengan AZT nelfinavir, lamivudine dan stavudine, mempelajari penggunaan dikombinasikan dengan inhibitor RT nukleosida lain, khususnya, abacavir, inhibitor protease - saquinavir, indinavir, ritonavir, dan amprenamirom NNIO'G - delavirdine, nevirapine, lorividom, efavirenz.

Studi klinis terkontrol nelfinavir (virasept) yang dikombinasikan dengan obat antivirus lainnya yang berlangsung sekurangnya 1 tahun telah menunjukkan penurunan viral load HIV-1 secara terus-menerus dan peningkatan jumlah sel CD4 pada pasien terinfeksi HIV yang sebelumnya tidak diobati dan diobati.

Nelfinavir menghambat sitokrom P450 tidak dianjurkan penerimaan simultan obat yang paling umum lain yang digunakan untuk metabolisme sitokrom, termasuk terfenadine, tsipradin, triazolam, rifampin, dan lain-lain. Carbamazepine, fenobarbital, fenition dapat mengurangi konsentrasi nelfinavir plasma, sebaliknya, indinavir saquinavir, rigonavir dapat meningkatkannya. Ketika co-dikelola dengan ddI nelfinavir harus diambil dua jam sebelum atau satu jam setelah menerima ddI.

Dalam monoterapi dengan nelfinavir, resistensi virus berkembang dengan cepat, namun, dikombinasikan dengan analog nukleosida, kemunculan resistensi mungkin tertunda. Sebagai contoh, dari 55 pasien yang memakai nelfinavir sendiri, atau dikombinasikan dengan AZT dan ZTS, resistansi muncul pada 56% penerima satu nelfinavir dan 6% penerima terapi kombinasi. Ketahanan terhadap nelfinavir mungkin tidak menyebabkan resistensi silang dengan protease inhibitor lainnya.

Sebagian besar efek samping yang diamati dalam uji klinis kurang diekspresikan. Efek samping penggunaan nelfinavir yang paling umum dalam dosis yang dianjurkan adalah diare. Kemungkinan efek samping lainnya: ruam, perut kembung, mual, penurunan jumlah neutrofil, peningkatan aktivitas kretekinase dan ALT / AST.

Nelfinavir dimetabolisme dan diekskresikan terutama oleh hati. Oleh karena itu, perawatan harus dilakukan saat pemberian obat kepada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Manfaat menggunakan Viracept (Nelfinavir) pada rejimen ART lini pertama:

• mutasi pada kodon D30N
• Primer dalam terapi nelfinavir,
• D30N menyebabkan penurunan viabilitas virus dan tidak menyebabkan resistensi silang dengan PI lain,
• Pada pasien yang sebelumnya menerima nelfinavir, penggunaan PI lain dalam skema jalur ke 2 efektif.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) menunjukkan khasiat terbaik bila digunakan pada dosis 600 mg x 2 kali sehari. Obat antiretroviral ini dapat digunakan untuk monoterapi atau dikombinasikan dengan analog nukleosida. Studi oleh Danner dkk, 1995, menunjukkan pengurangan viral load yang bergantung pada dosis dan peningkatan jumlah sel CD4 yang diobati dengan ritonavir selama 16-32 minggu. Cameron et al., 1996, mempresentasikan hasil uji klinis ekstensif yang menunjukkan perlambatan dalam perkembangan penyakit dan pengurangan angka kematian pada pasien AIDS yang menerima ritonavir untuk terapi standar dengan analog nukleosida. Data awal menunjukkan bahwa ritonavir dapat digunakan untuk terapi awal bersamaan dengan retrovir dan zalcitabine (ddC) atau lamivudine. Mellors et al., Molla dkk. Menunjukkan efektivitas tinggi penggunaan bersama ritonavir dan saquinavir, sementara tingkat viral load berkurang secara signifikan dan jumlah sel CD4 meningkat.

Ritonavir menghambat enzim sistem sitokrom P450 dan mengubah konsentrasi plasma dari banyak obat, sehingga beberapa obat harus dihilangkan, dan untuk orang lain, dosis harus diubah bila dikombinasikan dengan ritonavir.

Asupan ritonavir dapat disertai dengan manifestasi yang tidak diinginkan, seperti reaksi alergi, mual, muntah, diare, anoreksia, parestesi, astenia, perubahan tes hati, dan diabetes, karakteristik semua protease inhibitor yang disetujui.

Resistensi terhadap ritonavir sering menyebabkan munculnya resistensi terhadap indinavir, kurang sering - untuk nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (Merck) memiliki keunggulan dibandingkan saquinavir dan iritonavir: karena pengikatnya rendah terhadap protein, protein ini mencapai konsentrasi yang lebih tinggi dalam plasma, jaringan dan menembus SSP. Dosis yang dianjurkan adalah 2400 mg / hari. (800 mg x 3 r.), Indinavir diminum pada waktu perut kosong 1 jam sebelum atau 2 jam setelah konsumsi, bioavailabilitas oral adalah 65%. Kemungkinan penggunaan obat pada anak sedang dipelajari.

Indinavir secara signifikan mengurangi tingkat viral load dan meningkatkan jumlah sel CD4 bila digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan analog nukleosida. Namun, banyak penelitian mengkonfirmasi efek kriptan terbesar dalam terapi kombinasi.

Ketahanan terhadap indinavir berkembang cukup pesat, namun pada tingkat yang lebih rendah pada pasien yang mulai memakai indinavir dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lainnya dan sebelumnya tidak pernah menerima terapi anti-HIV. Jenis HIV-1 yang resisten terhadap indinavir dapat menunjukkan ketahanan yang nyata terhadap protease inhibitor lain - ritonavir, nelfinavir, dan kurang - untuk saquinavir.

Indinavir menghambat sitokrom P450, jadi sebaiknya dihindari berbagi dengan obat lain yang menggunakan sistem sitokrom P450 untuk metabolisme. Didanosine mengurangi penyerapan indinavir, oleh karena itu, direkomendasikan agar kedua obat ini diambil secara terpisah pada selang waktu 1 jam. Ketokonazol menghambat metabolisme indinavir, oleh karena itu dosis indinavir harus dikurangi menjadi 600 mg x 3 kali sehari. Pada gilirannya, indinavir menghambat metabolisme rifabutin, yang memerlukan pengurangan 50% dalam dosis rifabutin.

Saat mengkonsumsi indinavir, komplikasi yang tidak diinginkan seperti diabetes, anemia hemolitik, serta nephrolithiasis dan disuria, yang dikaitkan dengan kemampuan indinavir untuk membentuk kristal dalam urin, dapat dicatat.

Penghambat potensi terbaru protease HIV-1 dan HIV-2

Amprenavir (141W94) - obat antiretroviral, protease inhibitor HIV-1 dan HIV potensial terbaru, yang dikembangkan oleh GlaxoSmithKline, disetujui untuk digunakan dalam RP. Memiliki bioavailabilitas oral yang baik (> 70%), ditandai dengan waktu paruh yang lama (sekitar 7 jam), diberikan dalam dosis 1200 mg 2 kali sehari, terlepas dari asupan makanan. Metabolisme, seperti protease inhibitor lainnya, oleh sistem sitokrom P450. Memiliki efek terapeutik yang baik dengan triturasi dengan AZT dan ZTS. Kombinasi dengan protease inhibitor lain (fortovase, indinavir, nelfinavir) dipelajari - dalam semua kasus, penurunan viral load yang signifikan (AIDS Clinical Care) dicatat. Skema amprenavir dan ritonavir: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg 2 kali sehari untuk pasien dengan kombinasi 3 obat yang tidak berhasil. Amprenavir dan ritonavir diberikan dengan dua atau tiga obat antiviral lainnya. Dosis amprenavir dan ritonavir yang berkurang karena kombinasi mereka mengurangi efek toksik masing-masing obat dan efektif dalam data klinis dan laboratorium (pengurangan viral load 2 kali lipat dibandingkan dengan baseline setelah 2,5 bulan dari 4,86 x 1010 log menjadi 2,95 x 1010 log, peningkatan CD4 dari 187 menjadi 365 x 106 log / l Di antara efek samping dari tingkat keparahan, diare, peningkatan kolesterol dan trigliserida yang rendah.

Perusahaan Boehringer Ingelheim merupakan protease inhibitor baru - tapranavir. Tipranavir saat ini sedang dalam tahap pengembangan II. Ini adalah obat antiretroviral pertama dari golongan baru protease inhibitor non-peptida. Uji klinis menunjukkan bahwa efek samping utama obat adalah manifestasi gastrointestinal, terutama diare, yang biasanya berhasil diobati.

Obat antiretroviral baru ditawarkan - lotshavir, yang merupakan protease inhibitor dan secara jelas mengurangi tingkat viral load. Lopinavir, yang dikombinasikan dengan protease inhibitor lain, ritonavir, disebut caletra. Kaletra adalah obat kombinasi pertama dari kelas protease inhibitor HIV yang diproduksi oleh Abbott Laboratories. Kombinasi dalam satu kapsul Kaletra lopinavir 133,3 mg dan 33,3 mg ritonavir (80 mg lopinavir dan 20 mg ritonavir dalam 1 ml larutan oral) memungkinkan untuk mencapai tinggi, konsentrasi lopinavir plasma tahan lama yang memberikan efek antivirus yang kuat Obat bila diminum dalam dosis 400/100 mg 2 kali sehari.

Bila Kaletra diresepkan dalam kombinasi dengan 2 NRTI (d4T dan 3TC) untuk pasien yang sebelumnya tidak menerima obat antiretroviral, setelah 144 minggu pengobatan, pengurangan viral load HIV kurang dari 400 kopi dalam 1 ml plasma dicatat pada 98% (analisis RT). Selain itu, peningkatan jumlah sel CD4 pada pasien dengan jumlah limfosit CD4 rendah (kurang dari 50 sel per mm1) signifikan pada kelompok pasien yang menerima sel Kaletra-265 (kelompok nelfinavir-198).

Pada pasien yang sebelumnya diobati dengan setidaknya satu protease inhibitor HIV (Study 765), setelah 144 minggu terapi Kaletra dikombinasikan dengan nevirapip dan 1 NRTI pada 86% dan 73% kasus, penurunan viral load HIV kurang dari 400 dan 40 kopi dalam 1 ml plasma dicatat, masing-masing (analisis RT).

Interaksi dengan obat lain:

• Kaletra peningkatan dosis 533 mg / 133 mg (4 kapsul atau 6,5 ml) dari 2 kali sehari dengan makanan ketika diambil dengan obat nevirapine atau pasien efavirenz diproduksi yang secara klinis diamati penurunan diprediksi sensitivitas virus untuk lopinavir (hasil mengobati atau laboratorium data).
• dosis PI lainnya harus dikurangi bila dikonsumsi dengan kelopak mata. Berdasarkan jumlah pengamatan yang terbatas, dosis amprenavir adalah 750 mg 2 kali sehari, indinavir 600 mg 2 kali sehari, saquinavir 800 mg 2 kali sehari saat mengkonsumsi obat ini dengan kelopak mata. Dosis optimal PI lainnya yang dikombinasikan dengan kaletra, mengingat keamanan dan khasiatnya, tidak ditentukan.
• dianjurkan untuk mengurangi dosis harian rifabutin (300 mg per hari) sampai 75% (dosis maksimum 150 mg setiap hari atau 150 mg 3 kali seminggu). Saat menugaskan kombinasi semacam itu, pemantauan yang cermat terhadap perkembangan fenomena yang tidak diinginkan sangat diperlukan. Mungkin perlu mengurangi dosis rifabutin lebih lanjut.
• Pemantauan yang hati-hati diperlukan saat pemberian betis dan inhibitor HMG-CoA reduktase: pravastatin, fluvastatin, atau dosis atorvastatin dan cerivastatin minimal.

Dalam sebuah studi 863, dalam perawatan kelopak mata, 9% pasien mengalami peningkatan kolesterol (> 300 mg / dL) dan trigliser (> 750 mg / dL).

Jika hepatitis B atau C ada pada pasien dengan infeksi HIV, perlu untuk menunjuk kaletra dengan hati-hati, karena ada data bahwa setelah 60 minggu pengobatan, tingkat ALT meningkat pada 12% kasus (pada 3% pasien tanpa hepatitis virus), yaitu benar-benar sebanding dengan frekuensi peningkatan tingkat ALT pada pasien dengan infeksi HIV dan hepatitis B dan C kronis yang menerima nelfinavir - obat antiretroviral teraman dari kelas protease inhibitor HIV - 17%.

Dengan latar belakang masuknya kaletra diamati perkembangan pankreatitis. Dalam beberapa kasus, peningkatan kadar trigliserida dicatat. Terlepas dari kenyataan bahwa hubungan kausal antara caletra dan pankreatitis belum terbukti, peningkatan kadar trigliserida dalam darah dapat mengindikasikan peningkatan risiko pankreatitis. Jika pasien mengeluh mual, muntah, sakit perut, dan jika kadar amilase atau lipase serum meningkat, pengobatan dengan kelopak mata dan / atau obat antiretroviral lainnya harus dihentikan. Pasien yang menerima laporan pengobatan PI melaporkan hiperglikemia, diabetes mellitus, dan peningkatan perdarahan (pada pasien hemofilia).

Kaletra harus digunakan dengan hati-hati dalam lesi hati, termasuk hepatitis B, C, dan peningkatan kadar aminotransferase.

Bentuk masalah:

• Kapsul gelatin lunak: dosis dewasa yang direkomendasikan adalah 3 kapsul 2 kali sehari dengan makanan, masing-masing kapsul calyx mengandung 133,3 mg lopinavir dan ritmavir 33,3 mg.
• Solusi untuk pemberian oral: dosis rekomendasi dari rongga mulut untuk pasien dewasa adalah 5 ml 2 kali sehari selama makan, dosis yang dianjurkan untuk anak-anak dari 6 bulan sampai 12 tahun ditentukan sesuai dengan luas permukaan tubuh anak.
• Setiap 5 ml mengandung 400 mg lopinavir dan ritonavir 100 mg. Sangat mudah untuk mengkonsumsi caletra: tidak ada batasan diet, tidak ada persyaratan untuk jumlah cairan yang dikonsumsi.

Dalam praktik pediatrik, anak dianjurkan mengangkat caletra (lopinavir dan ritonavir) bersamaan dengan nevirapine.

Dalam sebuah penelitian yang dilaporkan pada sebuah konferensi di Glasgow Julio Montaner, sebuah skema yang melibatkan dua protease inhibitor diaktifkan: indinavir 1200 mg dan ritonavir 100 mg atau indinavir 800 mg 4 ritonavir 200 mg; baik saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz600 mg 1 kali per hari, atau capetra.

Profil farmakokinetik memungkinkan pengembangan IP pertama untuk mengonsumsi atazanavir sehari sekali (2 kapsul 200 mg). Dengan kondisi asupan ini, konsentrasi atazanavir (visival) tetap berada dalam kisaran nilai melebihi 1,9 untuk waktu yang lama. Atazanavir memiliki profil efek samping yang menguntungkan, jarang menyebabkan pembentukan bentuk yang resistan terhadap obat yang aman dan efektif untuk lebih dari 48 minggu, tidak menyebabkan peningkatan tingkat lipid dan trigliserida (M.Fleip, Ketujuh Eropa Simposium pengobatan HIV "untuk hidup", Budapest , 1-3 Februari 2002).

Jadi, atazanavir:

• kuat, aman dan bisa ditolerir dengan baik,
• Aktivitas antiviral mendekati nelfinavir,
• dapat dikombinasikan dengan semua NRTI dasar,
• jumlah terkecil tablet yang diambil dibandingkan dengan PI lainnya,
• tidak seperti PI lainnya. Tidak menyebabkan peningkatan kadar lipid,
• Profil resistensi, tidak identik dengan profil PI lainnya.

Kandidat baru yang mampu mengganti protease inhibitor adalah AVT 378 dan tipranavir.

Tipranavir adalah golongan baru protease inhibitor HIV-1 non-peptida. Penghambat protease ini telah menunjukkan aktivitas yang sangat baik terhadap berbagai strain HIV-1 laboratorium dan isolat dari pasien, termasuk AZT HIV terikat nukleosida reverse transcriptase dan delavirdine. Percobaan sebelumnya telah menunjukkan bahwa kombinasi tipranavir dan ritonavir juga menunjukkan efek antivirus sinergis moderat terhadap isolat HIV yang sensitif terhadap ritonavir, dan sinergi yang kuat muncul berkenaan dengan isolat. Tahan terhadap ritonavir

Tipranavir mempertahankan aktivitas antiviral yang konsisten terhadap isolat klinis HIV yang tahan terhadap protease inhibitor multidrug dan mungkin berguna untuk kombinasi dengan obat antiretroviral lain dalam rejimen pengobatan untuk pasien yang penggunaan terapi yang mengandung protease inhibitor terbukti tidak efektif.

Nukleosida kuat lainnya adalah adefovir, dimana banyak strain yang resistan terhadap nukleosida sensitif.

Peran imunostimulan, seperti interleukin 2, dalam rekonstruksi sistem kekebalan tubuh, memerlukan penelitian lebih lanjut.

Efektivitas yang tinggi dari NNRTI - TMS 125 baru ditunjukkan oleh penelitian ini. Obat antiretroviral ini adalah turunan dari diazyl-pirimidin. Keuntungannya yang besar adalah kemampuan untuk mempengaruhi strain HIV yang memiliki mutasi kunci terhadap NNRTI - K103NL1001. TMS 125 memberikan penekanan yang tertindas pada HIV, secara signifikan menekan replikasi virus dengan efek samping ringan. Kursus monoterapi 7 hari dilakukan untuk pasien yang sebelumnya tidak pernah diobati. Efek samping dari TMS 125:

• Dispepsia - (8,3%)
• Sakit kepala - (8,3%)
• Ruam - (8,3%)
• Peningkatan ALT (125-250 unit) - (8,3%)
• Bilirubinemia (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Fusi yang berpotensi menghambat aktif. Obat antiretroviral (T-20) (Enfuvirtide) berada dalam uji klinis. Kemungkinan manfaat penghambat fusi: khasiat, keamanan, kurangnya ketahanan silang. Kemungkinan kerugian: pemberian parenteral, pembentukan antibodi, biaya tinggi. T-20 sekering dengan gp 41 - penanda permukaan HIV - dan, dengan demikian, membuat tidak mungkin HIV terhubung ke sel. Memiliki reseptor CD4. Penting untuk dicatat bahwa T-20 (enfuvirtide) sinergis dalam aksinya dengan penghambat nukleosida dan non-nukleosida dari reverse transcriptase, dan juga dengan protease.