Kekurangan antitrombin III

Antitrombin III adalah antikoagulan alami, yang mencakup 75% dari semua aktivitas antikoagulan plasma, suatu glikoprotein dengan berat molekul 58.200 dan kandungan plasma 125–150 mg/ml. Struktur utama antitrombin III terdiri dari 432 asam amino. Zat ini menghambat protrombinase - menonaktifkan faktor XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kallikrein, dan trombin.

Dengan adanya heparin, aktivitas antitrombin III meningkat lebih dari 2000 kali lipat. Defisiensi antitrombin III diwariskan secara autosomal dominan. Sebagian besar pembawa patologi ini adalah heterozigot, sedangkan homozigot meninggal sangat dini akibat komplikasi tromboemboli.

Saat ini, hingga 80 mutasi gen yang terletak di lengan panjang kromosom 1 telah dideskripsikan. Insiden patologi ini sangat bervariasi di antara berbagai kelompok etnis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Pada populasi Eropa, insidensi defisiensi antitrombin III adalah 1:2000–1:5000. Menurut beberapa data, insidensinya adalah 0,3% pada populasi. Di antara pasien dengan komplikasi tromboemboli, insidensi defisiensi antitrombin III adalah 3–8%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Penyebab defisiensi antitrombin III

Insiden defisiensi AT III herediter relatif jarang (1:10.000). [ 9 ] Defisiensi AT III yang didapat lebih umum. Penularan defisiensi AT III terjadi dalam pola dominan autosomal dengan faktor pelindung yang bervariasi. Homozigositas tidak sesuai dengan kehidupan (kematian segera setelah lahir). Trombosis muncul pada usia sekitar dua puluh tahun, dan pada dekade ke-4-5 kehidupan, gejala diamati pada 2/3 pasien. Trauma, pembedahan, terapi estrogen, memicu komplikasi trombotik. Faktor risiko adalah obesitas dan sindrom dislipidemia. Pada pasien ini, trombosis mempengaruhi sistem vena. Trombosis arteri lebih jarang terjadi. Lokalisasi yang paling umum adalah: vena kaki, vena mesenterika, vena kavernosa, vena periombilis superfisial.

Patogenesis

Antitrombin III (AT III) adalah α-glikoprotein plasma yang dibentuk oleh rantai peptida tunggal. AT III menghambat trombin (target utama) dan faktor plasma bebas Xa, IXa, VIIa. Dalam plasma, AT III ditemukan dalam dua bentuk: α-antitrombin dan β-antitrombin. Defisiensi AT III merupakan faktor risiko penyakit tromboemboli. Defisiensi AT III kuantitatif dan kualitatif diketahui.

Formulir

Defisiensi antitrombin III herediter dapat terdiri dari 2 jenis:

• Tipe I - penurunan sintesis antitrombin III sebagai akibat dari mutasi gen;
• Tipe II - penurunan aktivitas fungsional antitrombin III dengan produksi normalnya.

Manifestasi klinis defisiensi antitrombin III herediter:

• trombosis vena dalam pada kaki, trombosis ileofemoral (trombosis arteri tidak khas untuk patologi ini);
• keguguran berulang;
• kematian janin antenatal;
• komplikasi trombofilik setelah mengonsumsi kontrasepsi oral.

Aktivitas fungsional antitrombin III ditentukan oleh kemampuan sampel plasma untuk menghambat sejumlah trombin atau faktor Xa yang ditambahkan ke sampel dengan atau tanpa heparin.

Dengan aktivitas antitrombin III yang rendah, tes koagulasi utama tidak berubah, tes fibrinolisis dan waktu perdarahan normal, agregasi trombosit dalam batas normal. Dengan terapi heparin, tidak ada peningkatan APTT yang khas.

Pengobatan defisiensi antitrombin III

Normalnya, kadar antitrombin adalah 85–110%. Selama kehamilan, kadarnya sedikit menurun dan menjadi 75–100%. Batas bawah konsentrasi antitrombin III bervariasi, jadi perlu memperhitungkan tidak hanya kadarnya, tetapi juga situasi klinisnya. Akan tetapi, bila kadar antitrombin III turun di bawah 30%, pasien meninggal karena trombosis.

Dasar pengobatan defisiensi antitrombin III adalah agen antitrombotik. Jika terdapat gejala trombofilia, pengobatan diperlukan, dan ini tidak diperdebatkan. Untuk tujuan ini, plasma beku segar (sebagai sumber antitrombin III), heparin berat molekul rendah (enoxaparin sodium, nadroparin kalsium, dalteparin sodium) digunakan.

Jika kadar antitrombin III rendah, natrium heparin tidak digunakan, karena resistensi heparin dan trombosis yang disebabkan heparin mungkin terjadi.

Selama kehamilan, obat pilihan adalah heparin molekul rendah, dosisnya dipilih secara individual di bawah kendali hemostasiogram. Trimester II dan III kehamilan dianggap kritis, saat potensi pembekuan darah meningkat, dan kadar antitrombin III menurun.

Di luar kehamilan, pasien mungkin disarankan untuk mengonsumsi antagonis vitamin K (warfarin) jangka panjang.