Nantarid

Nantaride adalah obat antipsikotik yang efektif.

Indikasi Nantarida

Ditampilkan untuk:

• skizofrenia;
• episode manik yang sifatnya sedang atau berat yang berkembang sebagai akibat dari gangguan bipolar.

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet. Volume 25 mg - 10 lembar per blister; dalam kemasan terpisah terdapat 3 lembar blister. Volume 100 mg - 10 lembar per blister; dalam satu kemasan terdapat 3 atau 6 lembar blister. Volume 200 mg - 10 lembar per blister; dalam kotak terpisah terdapat 6 lembar blister. Volume 300 mg - 10 tablet di dalam satu lembar blister; dalam satu kemasan - 6 blister.

Farmakodinamik

Quetiapine memiliki profil atipikal yang agak berbeda dari antipsikotik standar. Dalam kasus penggunaan jangka panjang, zat tersebut tidak menyebabkan hipersensitivitas reseptor dopamin (D2). Dosis yang memungkinkan pemblokiran konduktor D2 hanya mampu memicu katalepsi yang lemah.

Dengan penggunaan konstan, obat ini memiliki efek selektif pada struktur limbik, karena obat ini mendorong depolarisasi proses penghambatan dalam neuron mesolimbik (tetapi tidak dalam neuron yang mengandung dopamin nigrostriatal). Zat aktif hanya dalam jumlah minimal memicu manifestasi motorik ekstrapiramidal negatif dan, kemungkinan besar, tidak mampu menyebabkan perkembangan diskinesia tahap akhir.

Data uji in vitro menunjukkan bahwa proses metabolisme quetiapine melalui hemoprotein 450 dilakukan dengan bantuan enzim CYP3A4. Ternyata zat aktif dengan produk peluruhannya secara lemah memblokir aksi hemoprotein P450 1A2, serta 2C9 dengan 2C19 dan 2D6 dengan 3A4. Namun, ini hanya dapat terjadi pada konsentrasi yang dapat muncul dengan suntikan dosis tidak kurang dari 10-20 kali lebih tinggi dari dosis harian standar (yaitu, 300-450 mg).

Informasi yang diperoleh dari uji in vitro menunjukkan bahwa kemungkinan pemblokiran signifikan obat-obatan yang bergantung pada hemoprotein P450 dan digunakan dalam kombinasi dengan quetiapine oleh zat aktif sangat tidak mungkin. Eksperimen menunjukkan bahwa komponen aktif mampu menginduksi aktivitas enzim mikrosomal yang termasuk dalam struktur hemoprotein 450. Pada saat yang sama, dalam uji interaksi obat tertentu yang dilakukan pada individu dengan psikosis, tidak ada peningkatan aktivitas aksi hemoprotein 450 (yang diinduksi oleh quetiapine) yang diamati.

Farmakokinetik

Bila diminum secara oral, quetiapine diserap dengan cukup baik dan juga dimetabolisme di dalam tubuh. Produk peluruhan utama yang ditemukan dalam plasma tidak memiliki efek farmakologis yang nyata. Kombinasi dengan makanan tidak memengaruhi tingkat ketersediaan hayati zat tersebut. Waktu paruhnya sekitar 7 jam. Sekitar 83% komponen disintesis dengan protein plasma.

Sifat farmakokinetik obat bersifat linier dan tidak berbeda tergantung pada jenis kelamin. Nilai klirens rata-rata pada individu dengan gangguan ginjal (berat – CC <30 ml/menit/1,73m2 ⁾ berkurang hingga 25%, meskipun tingkat klirens individu tetap dalam kisaran yang merupakan karakteristik fungsi ginjal yang sehat.

Sebagian besar quetiapine dimetabolisme di hati. Ketika komponen berlabel radioaktif disuntikkan, kurang dari 5% dikeluarkan tanpa perubahan dalam tinja dan urin. Sekitar 73% dari unsur radioaktif dikeluarkan dalam urin, dan 21% sisanya dalam tinja.

Pada individu dengan disfungsi hati (pada tahap sirosis hati yang stabil), nilai klirens rata-rata quetiapine berkurang hingga 25%. Karena komponen ini sebagian besar dimetabolisme di hati, indeks plasmanya akan meningkat pada individu dengan masalah fungsi organ ini. Akibatnya, mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat pada pasien tersebut.

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral - 1 tablet dua kali sehari dengan atau tanpa makanan.

Dalam kasus skizofrenia, selama 4 hari pertama pengobatan, diperlukan minum obat sebanyak 50 mg pada hari pertama, 100 mg pada hari kedua, 200 mg pada hari ketiga, dan 300 mg pada hari keempat. Kemudian dosis harian yang dibutuhkan ditetapkan dalam kisaran 300-450 mg. Bergantung pada efektivitas obat dan tolerabilitasnya oleh pasien, dosis harian dapat disesuaikan dalam kisaran 150-750 mg. Dalam kasus skizofrenia, tidak lebih dari 750 mg obat dapat diminum per hari.

Saat menghilangkan serangan manik yang berkembang dengan latar belakang gangguan bipolar - selama 4 hari pertama, dosis hariannya adalah 100 mg (hari ke-1), 200 mg (hari ke-2), 300 mg (hari ke-3) dan 400 mg (hari ke-4). Kemudian, pada hari ke-6, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 800 mg. Dosis harus ditingkatkan secara bertahap - tidak boleh lebih dari 200 mg per hari.

Bergantung pada efek obat dan toleransi obat, dosis harian dapat bervariasi dalam kisaran 200-800 mg. Seringkali, dosis yang paling efektif adalah dalam kisaran 400-800 mg per hari. Dalam proses pengobatan serangan manik, tidak boleh lebih dari 800 mg per hari.

[ 2 ]

Gunakan Nantarida selama kehamilan

Tidak ada informasi tentang efektivitas dan keamanan penggunaan obat pada wanita hamil.

Selama kehamilan, tablet hanya dapat digunakan dalam kasus di mana manfaat yang mungkin didapat bagi wanita melebihi kemungkinan efek samping pada janin. Perlu diingat bahwa sindrom putus obat telah diamati pada bayi baru lahir yang ibunya diberi quetiapine.

Tidak diketahui berapa jumlah zat aktif yang dikeluarkan melalui ASI. Oleh karena itu, dianjurkan untuk berhenti menyusui saat menggunakan obat ini.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi obat tersebut:

• hipersensitivitas terhadap komponen aktif atau elemen tambahan lainnya dari obat;
• penggunaan kombinasi dengan penghambat hemoprotein 450 ZA4 berikut: protease HIV, obat antijamur, nefazodon, klaritromisin dengan eritromisin, serta turunan azole;
• Karena belum ada penelitian yang dilakukan mengenai keamanan dan efektivitas penggunaan tablet pada anak-anak, Nantaride tidak diresepkan untuk kelompok pasien ini.

Efek samping Nantarida

Akibat mengonsumsi obat ini, efek samping berikut mungkin terjadi:

• manifestasi yang mempengaruhi sistem limfatik dan hematopoietik: gejala yang paling umum adalah leukopenia. Kadang-kadang, eosinofilia berkembang, dan dalam kasus yang terisolasi, neutropenia;
• organ sistem kekebalan tubuh: sering terjadi hipersensitivitas;
• manifestasi patologis yang mempengaruhi sistem nutrisi dan proses metabolisme: diabetes melitus atau hiperglikemia berkembang kadang-kadang;
• Organ NS: sering terjadi sakit kepala, mengantuk, dan pusing. Sinkop juga sangat umum terjadi. Serangan epilepsi kadang-kadang terjadi. Kadang-kadang terjadi diskinesia lanjut;
• Organ CVS: takikardia paling sering berkembang. Ada juga laporan tentang perpanjangan interval QT, aritmia ventrikel, dan juga kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan, serta henti jantung dengan takikardia ventrikel polimorfik (yang disebut Torsade de Pointes), yang dikaitkan dengan penggunaan neuroleptik dan merupakan karakteristik dari kategori obat ini; selain itu, terjadi kolaps ortostatik;
• sistem pernafasan: sering terjadi hidung meler;
• Saluran cerna: sering terjadi gejala sembelit dan dispepsia, begitu pula kekeringan pada mukosa mulut;
• saluran empedu dan hati: kadang-kadang terjadi penyakit kuning. Pada kasus yang terisolasi – hepatitis berkembang;
• lapisan subkutan dan kulit: Edema Quincke atau sindrom Stevens-Johnson berkembang kadang-kadang;
• kelenjar susu dan organ reproduksi: priapisme kadang-kadang diamati;
• Gangguan umum: astenia ringan atau edema perifer sering kali dapat diamati. Jarang terjadi sindrom neuroleptik ganas;
• data uji diagnostik dan laboratorium: sering kali terjadi peningkatan kadar transaminase plasma (AST bersama dengan ALT) dan penambahan berat badan. Jarang terjadi peningkatan GGT, kolesterol total, dan sebagai tambahan trigliserida (dalam keadaan puasa).

[ 1 ]

Overdosis

Informasi tentang overdosis obat terbatas. Ada laporan tentang orang yang mengonsumsi hingga 20 g obat, tetapi bahkan dalam kasus tersebut tidak ada laporan kematian. Pemulihan juga terjadi tanpa komplikasi. Kasus kematian, perpanjangan interval QT, dan koma sangat jarang terjadi.

Biasanya, pasien mengalami kantuk, takikardia, sedasi, dan penurunan tekanan darah - manifestasi ini terjadi karena peningkatan sifat farmakologis obat.

Quetiapine tidak memiliki penawar khusus. Dalam kasus keracunan parah, perlu dipertimbangkan pilihan untuk menggabungkan beberapa obat terpisah, serta melakukan terapi intensif yang mendesak. Perlu dipastikan akses udara bebas ke paru-paru (membersihkan saluran udara), dan sebagai tambahan, ventilasi paru yang diperlukan dengan oksigenasi. Pada saat yang sama, pemantauan sistem kardiovaskular dan terapi pemeliharaan menggunakan obat-obatan secara konstan diperlukan. Pemantauan konstan dengan pengawasan medis harus dilakukan hingga pasien pulih sepenuhnya.

Interaksi dengan obat lain

Karena komponen aktif obat ini memiliki efek utama pada sistem saraf pusat, maka perlu untuk menggabungkannya dengan obat lain yang bekerja pada sistem ini dengan hati-hati. Juga perlu untuk menghindari minum minuman beralkohol.

Pemberian obat gabungan dengan penginduksi enzim hati (misalnya, karbamazepin) dapat secara signifikan mengurangi efek sistemik quetiapin.

Perhatian khusus harus diberikan saat menggunakan obat-obatan yang memperpanjang interval QT dalam kombinasi (termasuk neuroleptik, obat antiaritmia (kategori IA dan III), mesoridazine dengan halofantrin, pimozide dengan levomethadyl asetat, tioridazin, moksifloksasin dan gatifloksasin dengan sparfloksasin, serta meflokuin, cisapride, dolansetron mesilat dan sertindole).

Perlu kehati-hatian bila dikonsumsi bersamaan dengan risperidone, serta obat yang memicu ketidakseimbangan elektrolit (diuretik thiazide - perkembangan hipokalemia), karena meningkatkan kemungkinan berkembangnya aritmia dalam bentuk ganas.

Proses biotransformasi komponen aktif obat dalam sistem hemoprotein 450 terutama dilakukan oleh enzim tipe P450 CYP3A4. Kombinasi 25 mg quetiapine dengan ketoconazole, penghambat elemen CYP3A4, berkontribusi terhadap peningkatan (5-8 kali) kadar AUC. Karena itu, menggabungkan obat dengan penghambat elemen CYP3A4 dilarang. Quetiapine juga tidak boleh dikonsumsi dengan jus jeruk bali.

Untuk menentukan sifat farmakokinetik quetiapine pada individu yang mengonsumsi obat beberapa kali, obat diberikan sebelum pengobatan dengan karbamazepin (penginduksi enzim hati mikrosomal) dan selama pengobatan itu sendiri. Karena peningkatan klirens, kadar AUC quetiapine, yang digunakan sendiri, menurun hingga 13% (rata-rata), tetapi pada beberapa pasien indikator ini lebih signifikan. Sebagai akibat dari interaksi ini, nilai plasma menurun, yang juga dapat memengaruhi efektivitas Nantarid.

Bila obat ini dikombinasikan dengan fenitoin (penginduksi lain enzim hati mikrosomal), tingkat pembersihan quetiapine meningkat secara signifikan (sebesar 450%).

Orang yang menggunakan obat yang menginduksi enzim hati mikrosomal hanya diperbolehkan menggunakan Nantaride dalam kasus di mana dokter yang merawat yakin bahwa kemungkinan manfaat dari penggunaannya akan melebihi kebutuhan untuk menghentikan penggunaan penginduksi. Perlu juga diperhitungkan bahwa setiap perubahan dalam perjalanan terapi dengan penginduksi mikrosomal dilakukan secara bertahap. Jika perlu, perlu untuk menggantinya dengan obat yang tidak memiliki sifat tersebut (misalnya, gunakan natrium valproat).

Penggunaan kombinasi dengan antidepresan individual (imipramine, yang merupakan penghambat elemen CYP2D6, serta fluoxetine, penghambat elemen CYP3A4, serta CYP2D6), tidak memiliki efek nyata pada sifat farmakokinetik quetiapine.

Tidak ada efek nyata pada farmakokinetik obat yang diamati dalam kombinasi dengan antipsikotik berikut - haloperidol dan risperidone. Namun, dalam kasus kombinasi dengan thioridazine, tingkat pembersihan quetiapine meningkat hingga 70%.

Tidak ada perubahan pada karakteristik farmakokinetik quetiapine yang diamati ketika diberikan bersamaan dengan litium dan simetidin.

Kombinasi dengan natrium valproat memiliki sedikit efek pada sifat farmakokinetik kedua obat (dari sudut pandang signifikansi medis).

[ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Tablet harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil. Indikator suhu - maksimum 30°C.

[ 4 ]

Kehidupan rak

Nantaride diizinkan untuk digunakan selama jangka waktu 2 tahun terhitung dari tanggal peluncuran obat.