Oligofrene fenilpirolidon atau fenilketonuria

Menurut statistik, satu dari 10-15 ribu bayi baru lahir menunjukkan patologi neurokognitif yang dikondisikan secara genetik - oligofrenia fenilpiroid, yang berkembang karena kelainan metabolik bawaan dari asam amino esensial fenilalanin.

Penyakit ini pertama kali didiagnosis pada 30-an abad terakhir di Norwegia oleh dokter Ivar Foelling, yang menyebutnya hiperkenenidinemia. Sekarang patologi biasanya disebut phenylketonuria, kodenya untuk ICD 10 adalah E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Penyebab oligofrenia phenylpyruvic

Penyebab genetik oligofrenia phenylpyruvic adalah warisan resesif oleh anak dari dua alel bermutasi enzim fenilalanin hidroksilase (fenilalanin-4-monooksigenase) dari induk pembawa. Akibatnya, anak benar-benar atau sebagian kekurangan enzim ini, yang diperlukan untuk pembelahan fenilalanin (asam amino-α-amino-β-fenilpropionat proteinogenik) menjadi tirosin [2-amino-3- (4-hydroxyphenyl) propanoic acid].

Genetika telah menetapkan bahwa patogenesis penyakit ini dikaitkan dengan lebih dari 500 mutasi struktural homozigot atau heterozigot yang berbeda dalam kromosom 12 - pada gen enzim hati fenilalanin hidroksilase 12q23.2 atau 12q22-q24.1. Mutasi gen mengarah pada fakta bahwa tingkat enzim ini, yang diperlukan untuk oksidasi fenilalanin, yang terkandung dalam makanan protein, berkurang sebanyak 4 kali atau lebih.

Akibatnya, di satu sisi, akumulasi kelebihan fenilalanin dalam darah beracun bagi perkembangan otak. Dalam hal ini, fenilalanin, yang tidak dapat dikonversi menjadi tirosin, terurai dengan deaminasi untuk memberi asam fenilpirvat (asam 2-okso-3-fenilpropionat atau fenilpiruvat). Asam ini, pada gilirannya, berubah menjadi asam fenilasetat (fenilasetat) dan fenil-susu (fenil-laktat), yang memiliki efek negatif pada sel-sel otak dan SSP.

Di sisi lain, penyebab utama oligophrenia phenylpyruvic (kurangnya bawaan dari fenilalanin hidroksilase dan konsekuensinya - kelebihan fenilalalanina) menyebabkan penurunan tingkat otak asam amino lain (tryptophan, treonin, metionin, valin, isoleusin, leusin), yang benar-benar mengganggu saraf biosintesis mengirimkan impuls neurotransmiter - dopamin dan norepinephrine - dan menyebabkan kerusakan progresif perkembangan mental dan fisik anak-anak.

[8], [9], [10], [11]

Gejala oligofrenia phenylpyruvic

Kelebihan fenilalanin dalam tubuh memanifestasikan dirinya pada bayi, dan tanda-tanda awalnya: kelesuan dan kantuk; masalah dengan mengisap; kejang; muntah; mengalahkan alam semesta eksememek; Bau badan, air kencing dan respirasi apak (karena tingginya kadar oksidasi fenilasetat terhadap fenilketon).

Ada gejala khas oligofrenia phenylpyruvic, seperti retardasi pertumbuhan; Hiperkinesis otot, tremor atau penurunan tonus otot; kejang psikotik, disertai iritabilitas dan kepahitan yang tidak termotivasi; penurunan kapasitas intelektual atau keterbelakangan mental.

Juga pada anak-anak dengan hipopigmentasi fenilketonuria diekspresikan - warna kulit, rambut dan mata lebih ringan dan tipis dibandingkan dengan orang tua. Penyebab langsung dari gejala ini adalah kurangnya tirosin, dalam oksidasi yang melanosit dari epidermis pigmen melanin terbentuk.

Sebagai ahli di bidang psikiatri anak mengatakan, gambaran klinis oligofrenia phenylpyruvic bergantung pada tingkat kerusakan sel otak, dan bayi dengan patologi mungkin tampak normal selama beberapa bulan pertama kehidupan. Jika penyakit ini tidak terdeteksi segera setelah kelahiran, dan anak tersebut belum mendapat perawatan untuk waktu yang lama, konsekuensinya mengikuti: kerusakan otak ireversibel dan komplikasinya dalam bentuk keterbelakangan mental yang parah atau dalam (kebodohan atau kebodohan).

Dan kemudian mungkin ada gejala berikut phenylpyruvic oligophrenia: perawakan pendek, kelainan kraniofasial (microcephaly, luar biasa rahang atas maju, gigi banyak spasi, pengembangan gangguan enamel gigi), peningkatan tonus otot dan refleks tendon, hiperaktif, buruknya koordinasi gerakan dan kiprah canggung, lekas marah dan masalah perilaku dan neurologis lainnya sampai pada gangguan mental.

Diagnosis oligohidrat fenilpiridinon

Diagnosis dini sangat penting keterbelakangan mental phenylpyruvic dan pengobatan yang tepat, yang mengurangi risiko keterbelakangan mental 80-90% 6-8% (menurut MEMANJAT - Pusat Informasi Nasional untuk Penyakit Metabolik, UK).

Untuk tujuan ini, pada bayi di hari ketiga atau keempat setelah lahir (dalam keadaan luar biasa antara hari ke 5 dan 8) harus dilakukan skrining neonatal untuk fenilketonuria dengan alat tes mikrobiologi pada konten fenilalanin darah - yang disebut-test Guthrie (uji Guthrie).

Analisis biokimia urin untuk kehadiran fenilpiruvat juga mengungkapkan fenilketonuria pada bayi baru lahir, namun analisis ini harus dilakukan hanya setelah 10-12 hari sejak saat kelahiran. Oleh karena itu, standar diagnostik internasional adalah penentuan konsentrasi fenilalanin dalam plasma darah.

Diagnostik instrumental modern berdasarkan teknologi baru seperti spektrometer massa tandem memungkinkan untuk mendeteksi banyak kelainan metabolik bawaan yang menyebabkan cacat pada intelek. Hal ini memastikan bahwa diagnosis kelainan genetik asal metabolisme, termasuk: galaktosemia, ketonuria (leucine metabolik, isoleusin, dan valin), homocystinuria, aciduria glutarat, asidemia isovaleric, anemia sel sabit, tyrosinemia, hipotiroidisme kongenital dan lain-lain.

[12], [13], [14], [15], [16],

Pengobatan oligohidrat fenilpiridin

Terapi diet praktis satu-satunya pengobatan yang efektif untuk oligofrenia fenilpiruvio, yang memungkinkan otak berkembang secara normal. Namun pada awal pengobatan anak-anak di atas tiga sampai empat tahun, gejala patologi yang sudah muncul tidak akan menghilangkan terapi diet.

Bayi dengan defisiensi fenilalanin hidroksilase tidak dapat menggunakan ASI, dan bagi mereka ada campuran khusus tanpa fenilalanin - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 dan pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Diet ini tidak termasuk konsumsi daging, ikan, unggas, susu, telur, keju, keju cottage, es krim, kacang-kacangan, kacang-kacangan dan banyak produk lain yang mengandung protein. Sebagai pengganti makanan untuk produk terlarang untuk menjaga keseimbangan protein dalam tubuh, kasein hidrolisat digunakan - campuran asam amino yang diambil dari protein susu tanpa fenilalanin (Berlofan atau sediaan Ipofenat).

Jika sebelum para dokter percaya bahwa mengambil campuran tanpa fenilalanin dan sesuai dengan diet khusus harus bertahan sampai 10 tahun (yaitu sampai akhir proses dalam mielinisasi otak), sekarang diketahui bahwa penghentian pengobatan dapat menyebabkan aliran yang lebih intensif dari fenil keterbelakangan mental dan konsekuensi ireversibel. Sementara pasien yang mengamati pembatasan diet tidak menunjukkan gejala apapun.

Untuk saat ini, obat untuk mengobati keterbelakangan mental phenylpyruvic (fenilketonuria) diwakili obat Couvent (Kuvan) berdasarkan sapropterin dihidroklorida - pengganti sintetis untuk fenilalanin hidroksilase enzim kofaktor tetrahydrobiopterin (BH4). Tablet Kuvan, dilarutkan dalam air, diminum sekali sehari - di pagi hari, saat makan. Dosis dihitung secara individual - sesuai dengan berat badan pasien (10 mg per kilogram). Diantara efek samping obat tersebut adalah pelepasan berair dari hidung, hidung tersumbat, sakit kepala, nyeri pada laring, muntah, diare, kadang-kadang - nyeri di perut. Penerimaan obat ini tidak membatalkan diet antipenilalanin. Dalam petunjuk obatnya dicatat bahwa penggunaannya untuk anak di bawah usia empat tahun tidak diselidiki.

Dalam kasus ini, pengobatan oligofrenia phenylpyruvic dilakukan dengan pemantauan terus menerus terhadap kadar fenilalanin dalam darah.

Phenyl pyruvic oligophrenia atau phenylketonuria adalah penyakit keturunan dan tidak dapat dicegah. Namun, saat merencanakan kelahiran anak-anak, profilaksis dimungkinkan - analisis enzimatik analisis darah dan genetika untuk pembentukan pembawa gen mutan oleh orang tua masa depan. Analisis fenilalanin dalam darah juga bisa dilakukan selama kehamilan.

Menurut Journal penyakit metabolik yang diwariskan (Journal of warisan metabolik Penyakit), «prognosis pasien dengan patologi ini dengan tidak adanya pengobatan - harapan hidup maksimal 30 tahun dalam status orang cacat fungsi otak terganggu berat (seperti tingkat fenilalanin dalam darah akan meningkat dengan berlalunya waktu ), dan dalam perawatan - sampai usia tua, dengan pendidikan tinggi dan karir yang sukses ".