Pandangan modern tentang mekanisme patogenetik hiperurisemia

Asam urat adalah penyakit tofus sistemik yang ditandai dengan pengendapan kristal natrium monoaurat di berbagai organ dan jaringan dan perkembangan sehubungan dengan peradangan ini pada orang dengan hiperurisemia karena faktor eksternal dan / atau genetik. Inti patogenesis asam urat adalah pelanggaran metabolisme asam urat (purin) dan peningkatan kandungan asam urat dalam darah (MC). Di jantung metabolisme asam urat terletak hiperproduksi dan penurunan sekresi ginjal. Pada saat yang sama, hanya 10% pasien dengan asam urat primer yang hanya memiliki pelanggaran pembentukan asam urat endogen. Pada pasien yang tersisa, faktor utama dalam pembentukan hyperuricemia adalah gangguan pada ekskresi asam urat oleh ginjal.

Selain kekalahan sistem muskuloskeletal untuk asam urat, kehadiran manifestasi viseral bersifat khas, salah satunya adalah urat nefropati. Nefropati urat adalah varian dari nefritis tubulointerstitial kronis, ditandai dengan akumulasi kristal asam urat di celah di dalamnya dengan perkembangan kerusakan inflamasi sekunder dan epitel tubular atau kinerja proses fungsi dan reabsorpsi nya.

Pengangkutan asam urat oleh ginjal adalah riam 4 proses: filtrasi glomerulus, reabsorpsi hampir sempurna dari asam urat tersaring, sekresi dan reabsorpsi pasca-sekresi pada tubulus proksimal. Urates tidak mengikat protein dan oleh karena itu bebas disaring di glomeruli ginjal. Tingkat sekresi tubular jauh lebih rendah daripada laju reabsorpsi tubular, dan oleh karena itu kontribusi urat yang disekresikan terhadap jumlah total urat terisolasi adalah kecil. Hampir 98-100% asam urat yang disaring diserap kembali ke dalam tubulus proksimal, setelah itu 50% urat yang disaring kembali disekresikan, dan kemudian hampir 80% urat yang dipulihkan direabsorpsi dan sekitar 7-10% urat yang disaring akhirnya dilepaskan. Tahapan reabsorpsi, sekresi dan reabsorpsi sekretorosfer terjadi di tubulus proksimal. Proses reabsorpsi dan sekresi dilakukan dengan mengorbankan molekul spesifik (transporter) yang terletak di perbatasan sikat epitel tubulus proksimal.

Kebanyakan pengangkut urat termasuk dalam keluarga OAT. Reabsorpsi tubular urat dilakukan oleh transporter anion organik (pertukaran urat-anion), diidentifikasi sebagai URAT1 (dikodekan oleh gen SLC22A12). Transporter ini hanya ada pada manusia. Sejumlah penelitian, termasuk yang memiliki hyporuricemia familial, mengindikasikan mutasi gen SLC22A12 yang mengkodekan transporter URAT1. Terungkap bahwa pasien ini praktis tidak memiliki pengaruh probenesid dan pyradinamide (obat antituberkulosis dengan efek antiuriktopik) pada pelepasan asam urat.

Selain URAT1 memiliki transporter lainnya: URATv1, SLC5A8 dikodekan natrium tergantung kontrasporter, organik transporter anion keluarga OAT (OAT1 dan OAT3, OAT2 dan OAT4), ABCG2 (urat transporter di saluran pengumpul), SLC2A3 (natrium / fosfat kottransporter tubulus proksimal). OAT2 dan OAT4 terletak pada membran apikal proksimal tubulus dan OAT1 OAT3 nya basolateral, fungsi utama mereka adalah untuk pertukaran anion organik dan bikarboksilata, tetapi pada saat yang sama ada bukti dampaknya terhadap transportasi urat.

URATv1 (OATv1), yang pada konsekuensi dikenal GLUT9, dikodekan oleh gen SLC2A9 adalah transporter tegangan-organik ion, sebaiknya glukosa dan fruktosa, dan asam urat transporter polimorfisme terkait dengan hypouricemia gen ini, yang dikonfirmasi dalam studi genetik.

Kurang diteliti adalah mekanisme yang mempengaruhi sekresi asam urat. Pelanggaran sekresi dikaitkan dengan perubahan pada pompa yang bergantung ATP, mutasi gen MRP4, yang mengkodekan pembentukan uromodulin (protein Tamm-Horsfall, gen ABSG2). Mekanisme yang tepat dimana uromodulin mempengaruhi sekresi urat belum diketahui, mungkin ini karena adanya peningkatan reabsorpsi natrium pada tubulus proksimal dan, pada saat bersamaan, asam urat.

Gangguan transporter ginjal dengan peningkatan reabsorpsi asam urat dapat menyebabkan perkembangan hiperurisemia dan, akhirnya, asam urat. Dalam sejumlah penelitian tentang gangguan transporter urat telah diidentifikasi mutasi genetik pada waktu yang sama di sebagian besar penelitian ini telah difokuskan pada kehadiran mutasi genetik transporter asam urat pada pasien dengan hypouricemia, dan pada saat yang sama pertanyaan tentang keberadaan mutasi pada pasien dengan hyperuricemia kurang belajar. Perhatian diberikan pada data tentang pengaktifan transporter URAT1 dan GLUT9 dalam makanan yang kaya akan purin, hipertensi arteri dan iskemia lokal, yang pada gilirannya menyebabkan peningkatan reabsorpsi asam urat. Ada bukti yang melanggar reabsorpsi tubular apikal natrium urat dan melalui URAT1 dengan perkembangan selanjutnya hyperuricemia bawah pengaruh ketoasidosis diabetes, keracunan etanolamin, yang pirazinamid pengobatan, hiperinsulinemia dan sindrom metabolik. Dengan demikian, pelanggaran ekskresi asam urat oleh ginjal bisa menjadi proses sekunder karena kerusakan pada peralatan ginjal tubular.

Pekerjaan alat tubular pada pasien dengan asam urat dapat diperkirakan dengan ekskresi harian, clearance, fraksi ekskresi (EF), reabsorpsi asam urat, kalsium (Ca), fosfor (P), ekskresi amonia. Dan pemeriksaan "standar" pasien tidak memungkinkan untuk mengungkapkan tanda-tanda pelanggaran fungsi ginjal. Metode yang paling sederhana dan paling mudah diakses adalah memperkirakan pembersihan asam urat dengan penghitungan ulang berikutnya pada area permukaan tubuh. Studi kami pada pasien dengan asam urat menunjukkan nilai informatif yang cukup tinggi dari tes ini untuk menunjukkan tanda nefropati urat, sehingga nilai larutan asam urat kurang dari 7 ml / min / 1,73 m2 memiliki sensitivitas 90% dan spesifisitas 66%.

Mahasiswa pascasarjana dari Departemen Terapi Rumah Sakit Khalfina Tamila Nilovna. Pandangan modern tentang mekanisme patogenetik hiperurisemia // Pengobatan praktis. 8 (64) Desember 2012 / volume 1

[1], [2], [3], [4]