Pengobatan untuk pengobatan sakit kepala

Obat yang digunakan untuk sakit kepala

Alkaloid spornyi

Selama lebih dari setengah abad, alkaloid ergot telah banyak digunakan baik untuk bekam dan untuk mencegah serangan migrain dan sakit kepala cluster. Penggunaan obat ini terutama didasarkan pada pengalaman klinis jangka panjang, bukan pada hasil percobaan terkontrol. Efek samping pada semua alkaloid ergot serupa, namun dengan dihydroergotamine mereka lebih jarang dan kurang parah dibandingkan dengan ergotamin. Daftar efek samping meliputi mual, muntah, kejang otot yang menyakitkan, kelemahan, acrocyanosis, nyeri dada. Kontraindikasi: kehamilan, penyakit jantung koroner dan penyakit kardiovaskular lainnya, lesi vaskular perifer, riwayat tromboflebitis, fenomena Raynaud, hipertensi arteri yang tidak terkontrol, kerusakan fungsi hati dan ginjal yang parah.

Ergotamine tartrat adalah obat klasik untuk menghilangkan serangan migrain dan sakit kepala cluster. Ergotamin sering dilepaskan dalam kombinasi dengan agen lain - kafein, fenobarbital atau alkaloid belladonna dalam bentuk untuk konsumsi, di bawah lidah atau dalam bentuk lilin. Dalam pengobatan migrain, dosis efektif berkisar antara 0,25 sampai 2 mg, tergantung rute administrasi. Keampuhan ergotamin secara signifikan lebih tinggi bila diminum saat serangan migren. Bila menggunakan ergotamin, ada risiko pengembangan pelecehan, yang dapat membantu mengubah serangan migrain episodik menjadi sakit kepala kronis setiap hari. Sangat jarang, penyalahgunaan ergotamin menyebabkan perkembangan ergotisme, dosis obat biasanya melebihi 10 mg per minggu. Ergotisme ditandai dengan sianosis perifer, klaudikasio intermiten, nekrosis jari, dan infark berbagai organ.

Saat menghentikan serangan sakit kepala cluster, minum obat di bawah lidah (1-2 mg) lebih baik daripada konsumsi karena onset tindakan lebih cepat. Selama bertahun-tahun, ergotamin adalah satu-satunya profilaksis untuk sakit kepala cluster dan digunakan dalam dosis 2-4 mg (di dalam atau di lilin). Sebagai aturan, pasien dengan cluster headache ditoleransi dengan baik oleh ergotamine. Namun, seperti halnya vasokonstriktor, ergotamin harus diberikan dengan hati-hati pada pria berusia di atas 40 tahun.

Dihydroergotamine (DHE) adalah bentuk alkaloid ergot yang telah dipulihkan, tersedia dalam bentuk suntikan dan memiliki efek vasokonstriktor yang lebih lemah pada arteri perifer daripada ergotamin. Sampai saat ini, DGE adalah obat non-opioid utama untuk serangan migrain berat. Tidak seperti ergotamine, DHE dapat memiliki efek bahkan jika disuntikkan dengan latar belakang serangan migrain yang berkembang. Dengan injeksi intravena, DHE menyebabkan lebih sedikit mual daripada ergotamin, namun demikian injeksi DHE direkomendasikan untuk didahului oleh pemberian anti-emetik.

Untuk menghentikan serangan migrain (bukan status migrain), DHE diresepkan sebagai berikut:

1. pada awal serangan - 1-2 mg DHE secara intramuskular atau subkutan, Anda dapat memasukkan kembali tidak lebih dari 3 mg dalam waktu 24 jam;
2. di latar belakang serangan parah yang dikembangkan - 5 mg proklorperazin atau 10 mg metoklopramid secara intravena, setelah 10-15 menit DHE disuntikkan secara intravena dalam dosis 0,75-1 mg selama 2-3 menit;
3. Jika serangan tidak berhenti dalam 30 menit, 0,5 mg DHE dapat disuntikkan kembali secara intravena.

Efek samping DHE yang paling sering adalah diare, dapat dieliminasi dengan konsumsi dipenoksilat. Kontraindikasi injeksi intravena DHE: varian angina pectoris, kehamilan, penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri tidak terkontrol, cedera vaskular perifer, kerusakan hati dan ginjal parah.

DGE juga digunakan untuk menghentikan serangan sakit kepala cluster (dalam dosis 0,5-1,0 mg). Menurut sebuah penelitian cross-over double-blind, administrasi intranasal DHE menurunkan tingkat keparahan serangan tersebut, namun bukan durasinya.

Metisergide diperkenalkan ke dalam praktik klinis pada tahun 1960an. Dia adalah salah satu obat pertama yang mencegah serangan migrain dan sakit kepala cluster. Kemampuan metisergid untuk mengurangi frekuensi, tingkat keparahan dan durasi serangan migrain terbukti pada percobaan terkontrol double blind. Dosis yang dianjurkan adalah 2 sampai 8 mg / hari. Sayangnya, metisergid dapat menyebabkan komplikasi serius berupa retroperitoneal, perikardial atau fibrosis pleura. Karena komplikasi ini dapat menyebabkan kematian, metisergid biasanya digunakan pada kasus migrain paling parah dengan ketidakefektifan agen profilaksis lainnya. Komplikasi fibrotik reversibel pada tahap awal, oleh karena itu setiap 6 bulan pengobatan dengan metisergide direkomendasikan untuk beristirahat selama 6-8 minggu. Gejala awal fibrosis retroperitoneal meliputi penurunan diuresis dan nyeri pada punggung atau tungkai bawah.

Metisergid efektif pada sekitar 70% pasien dengan bentuk episodik sakit kepala cluster. Komplikasi fibrotik pada pasien dengan cluster headache lebih kecil kemungkinannya dibandingkan pada penderita migrain, karena durasi obat biasanya tidak melebihi 3 bulan.

Selain fibrosis dan efek samping yang khas ergotamin, metisergid dapat menyebabkan depresi, mengantuk, pusing, edema perifer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Antagonis saluran kalsium (antagonis kalsium)

Antagonis saluran kalsium (antagonis kalsium) digunakan terutama untuk pengobatan hipertensi dan vasospasme. Awalnya, mereka diusulkan untuk pengobatan serangan migrain sebagai alat penghambat perkembangan fase vasospastik. Antagonis kalsium dengan migrain, flunarizine paling efektif, namun tidak disetujui untuk digunakan di AS. Beberapa uji klinis nimodipin pada migrain telah menghasilkan hasil yang beragam. Dari antagonis kalsium lainnya, hanya verapamil yang terbukti cukup efektif dalam uji klinis double blind dan dapat digunakan untuk mencegah serangan sakit kepala.

Verapamil digunakan dalam pengobatan profilaksis migrain dan cluster headache dalam dosis 160-480 mg / hari. Dalam dua uji coba double-blind terkontrol kecil, dia lebih efektif mencegah serangan migrain daripada plasebo. Dalam sebuah studi terbuka, ditunjukkan bahwa verapamil mengurangi kemungkinan serangan kepala cluster pada 69% kasus. Dalam studi double blind lainnya, verapamil untuk sakit kepala cluster tidak kalah dengan lithium yang efektif. Efek samping: hipotensi arterial, edema, kelelahan, mual, sembelit, kadang sakit kepala. Obat ini dikontraindikasikan pada bradikardia, gangguan konduksi pada jantung, sindrom kelemahan pada nodus sinus, jika perlu, ambil beta-blocker.

[9], [10], [11], [12],

Antidepresan

Depresan AIDS dari berbagai kelompok farmakologis banyak digunakan dalam pengobatan profilaksis migrain, sakit kepala ketegangan kronis, sakit kepala post traumatik dan kronis. Untuk pencegahan migrain gunakan obat heterosiklik seperti amitriptyline, imipramine, nortriptyline, clomipramine, doxepin dan trazodone. Bukti paling kuat tentang efektivitas amitriptyline. Meskipun ada banyak pendukung penggunaan inhibitor reuptake selektif serotonin, seperti fluoxetine, sertraline dan paroxetine, tidak ada bukti konklusif yang mendukung keefektifannya.

Amitriptyline adalah amina tersier, yang efektivitasnya sakit kepala telah terbukti pada penelitian double-blind dan placebo-controlled. Selain itu, amitriptyline adalah salah satu perawatan paling efektif untuk sakit kepala pasca trauma dan obat pilihan untuk sakit kepala ketegangan kronis dan sakit kepala campuran dengan sifat migrain dan sakit kepala tegang. Dengan migrain, amitriptyline digunakan pada dosis 10 sampai 150 mg / hari dan lebih tinggi (dengan tolerabilitas yang baik). Dengan sakit kepala kronis dan sakit kepala pasca trauma, dosis yang lebih tinggi mungkin diperlukan - sampai 250 mg / hari. Efek terapeutik mungkin muncul 4-6 minggu setelah dimulainya pengobatan. Dalam beberapa kasus, penggunaan amitriptilin dibatasi oleh efek samping kolinolitiknya - mulut kering, takikardia, konstipasi dan retensi urin. Efek samping lain yang mungkin terjadi adalah penurunan ambang aktivitas epilepsi, peningkatan nafsu makan, peningkatan fotosensitifitas kulit, dan efek sedatif, yang sering diamati. Untuk mengurangi efek sedatif, amitriptyline diresepkan sekali, 1-2 jam sebelum tidur, dan pengobatan dimulai dengan dosis rendah (misalnya dengan 10 mg / hari), dan kemudian dosisnya perlahan meningkat selama beberapa minggu (misalnya, dengan 10 mg setiap 1 - 2 minggu). Kontraindikasi - infark miokard yang baru saja ditransfer, pemberian antidepresan trisiklik secara bersamaan atau inhibitor MAO, glaukoma sudut tertutup, retensi urin, kehamilan, penyakit pada sistem kardiovaskular, ginjal atau hati.

Doxepin adalah antidepresan trisiklik lain yang dapat mengurangi keparahan sakit kepala ketegangan. Doxepin diresepkan dalam dosis 10 sampai 150 mg / hari. Efek samping dan kontraindikasi sama dengan amitriptilin.

Maprotiline adalah antidepresan tetrasiklin, yang bisa bermanfaat dalam sakit kepala ketegangan kronis. Dalam studi double blind yang terkontrol plasebo, maprotiline dengan dosis 75 mg / hari mengurangi keparahan sakit kepala sebesar 25% dan meningkatkan jumlah hari tanpa sakit kepala sebesar 40%. Dalam dosis 25-150 mg / hari obat tersebut digunakan untuk mengobati depresi. Pada pasien dengan sakit kepala, Maprotiline harus diuji pada dosis rendah. Efek samping - kantuk, takikardia, menurunkan ambang aktivitas epilepsi. Kontraindikasi - infark miokard yang baru saja ditransfer, kebutuhan untuk pemberian MAO inhibitor secara simultan, epilepsi.

Fluoxetine adalah inhibitor reuptake serotonin selektif, yang menurut beberapa laporan, dengan dosis 20-40 mg / hari mengurangi keparahan migrain. Namun, dalam penelitian dengan kontrol plasebo yang besar, obat dengan dosis 20 mg / hari tidak berpengaruh pada migrain, namun menyebabkan perbaikan yang signifikan pada pasien dengan sakit kepala kronis setiap hari. Fluoxetine kadang-kadang digunakan secara empiris untuk sakit kepala ketegangan kronis. Efek samping - insomnia, sakit perut, tremor. Kontraindikasi: hipersensitivitas terhadap obat, kebutuhan untuk menggunakan inhibitor MAO, penyakit hati.

[13], [14], [15]

Antikonvulsan

Antikonvulsan, seperti fenitoin dan karbamazepin, telah bertahun-tahun digunakan secara empiris untuk migrain dan nyeri wajah. Bukti efikasi yang kuat ada, namun hanya untuk satu asam antikonvulsan - valproik. Data awal menunjukkan bahwa migrain mungkin efektif gabapentin dan topiramate.

Asam valproik adalah obat yang selama ini baru digunakan untuk mencegah migrain. Kemampuan asam valproik atau natrium divalproex untuk mengurangi frekuensi serangan migrain telah terbukti pada beberapa percobaan klinis double blind dan terkontrol. Dalam percobaan terbuka kecil, keefektifan obat ini ditunjukkan pada sakit kepala cluster dan sakit kepala kronis setiap hari. Pengobatan dengan sodium divalproexom dimulai dengan dosis 125-250 mg / hari, kemudian dosisnya meningkat 125 mg setiap 1-2 minggu sampai frekuensi sakit kepala berkurang secara signifikan. Dosis efektif berkisar antara 750 sampai 2000 mg / hari dalam 3 dosis terbagi. Tujuannya adalah untuk mendapatkan efek terapeutik maksimal dengan efek samping minimal yang dapat ditoleransi. Efek samping asam valproik meliputi mual, kantuk, tremor, kerontokan rambut sementara, penambahan berat badan, penghambatan agregasi trombosit, sedikit perubahan fungsi hati. Pada anak-anak, asam valproik dapat menyebabkan gejala yang menyerupai sindroma Reye. Seperti antikonvulsan lain, asam valproik memiliki efek teratogenik. Saat mengkonsumsi obat pada trimester pertama kehamilan 1-2% kasus, anak-anak dengan cacat tabung saraf lahir. Kontraindikasi terhadap pengangkatan asam valproik: penyakit hati, intervensi bedah yang diusulkan, kehamilan, gangguan koagulasi.

Gabapentin adalah antikonvulsan, yang menurut penelitian double-blind dan open kecil, mampu mencegah serangan migrain. Efek sampingnya hanya meliputi rasa kantuk sementara dan pusing ringan. Karena efek samping yang relatif jinak, gabapentin adalah obat yang menjanjikan, namun efek antimigrennya perlu diperiksa lebih teliti.

Acetazolamide adalah penghambat anhidrida karbonat yang diresepkan dalam dosis 500-1000 mg 2 kali sehari untuk pengobatan hipertensi intrakranial jinak. Efek obat dikaitkan dengan penghambatan produksi cairan serebrospinal. Acetazolamide juga kadang-kadang digunakan dalam dosis 250 mg 2 kali sehari untuk mencegah penyakit gunung akut, salah satu manifestasi utama adalah sakit kepala. Efek sampingnya meliputi paresthesia, nephrolithiasis, anorexia, gangguan gastrointestinal, miopia sementara, kantuk dan kelelahan. Ada laporan terisolasi mengenai perkembangan disfungsi ginjal, yang mengingatkan pada nefropati sulfonamida. Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan nephrolithiasis, insufisiensi hati atau ginjal.

Acetaminophen adalah sediaan dengan efek analgesik dan antipiretik, yang pada dosis 650-1000 mg seringkali sangat efektif dalam mengobati migrain ringan dan sakit kepala tegang. Pada sakit kepala parah, penggunaan acetaminophen sering tidak memberikan efek yang diinginkan, namun dikombinasikan dengan barbiturat, kafein atau opioid, keefektifannya dapat meningkat secara signifikan. Serangan ringan atau sedang sakit kepala selama kehamilan harus diobati dengan acetaminophen. Efek samping dari perut dengan penggunaan acetaminophen jauh lebih sedikit dibandingkan bila menggunakan NSAID. Secara umum, saat mengonsumsi obat dalam dosis terapeutik, efek sampingnya jarang terjadi. Beracun dosis obat dapat menyebabkan nekrosis hati.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Beta-blocker

Beta-blocker banyak digunakan sebagai agen antihipertensi. Dalam uji klinis efek protivomigrenozny terdeteksi di lima formulasi, termasuk non-selektif beta-blocker propranolol dengan dosis 40-200 mg / hari, nadolol dengan dosis 20-80 mg / hari, timolol dengan dosis 20-60 mg / hari, dan atenolol beta-adrenoreseptor blocker 25-150 mg / hari dan metoprolol 50-250 mg / hari. Efek samping dari obat ini termasuk kemampuan untuk memperluas bronkus, hipotensi, bradikardia, kelelahan, pusing, gejala gastrointestinal (mual, diare, sembelit), depresi, gangguan tidur, kehilangan memori berkurang. Kontraindikasi: asma bronkial, penyakit paru obstruktif kronik, gagal jantung, gangguan konduksi jantung, penyakit pembuluh darah perifer, diabetes dengan kadar gula darah yang tidak stabil.

Buspheron adalah anxiolytic azapyrone, agonis parsial reseptor 5-HT _1A. Dilaporkan bahwa, dengan dosis 30 mg / hari, ini sama efektifnya dalam pengobatan pencegahan sakit kepala ketegangan kronis, seperti amitriptyline pada dosis 50 mg / hari. Efek samping: pusing, mual, sakit kepala, mudah tersinggung, agitasi. Kontraindikasi: hipersensitivitas terhadap obat, menggunakan inhibitor MAO.

Butalbital - barbiturat yang (50 mg) bersama dengan kafein (50 mg), aspirin (325 mg) atau acetaminophen (325-500 mg) merupakan bagian dari beberapa obat analgesik gabungan yang biasa digunakan untuk mengobati migrain dan sakit kepala tipe tegang. Codeine juga termasuk dalam beberapa persiapan. Dosis yang dianjurkan adalah 2 tablet setiap 4 jam, tapi tidak lebih dari 6 tablet per hari. Kombinasi ini cocok untuk episode jarang sakit kepala sedang atau berat. Namun, jika obat ini digunakan lebih dari satu kali dalam seminggu, ada risiko pelecehan dan terjadinya sakit kepala ricochet. Bila menggunakan butalbital, dokter dan pasien harus mempertimbangkan risiko terjadinya pelecehan. Efek samping: mengantuk, pusing, sesak napas, gangguan gastrointestinal. Analgesik kombinasi kontraindikasi pada hipersensitif terhadap salah satu komponen mereka, memiliki riwayat panduan tentang ketergantungan obat, serta patologi hati dan ginjal.

Jus isometateene adalah obat dengan sedikit tindakan vasokonstrikular (65 mg dalam kapsul), yang digunakan dalam kombinasi dengan asetaminofen (325 mg) dan soft empedu dichloralphenazone (100 mg). Hal ini digunakan untuk meringankan sakit kepala ringan dan sakit migrain. Jika Anda sakit kepala, minum 2 kapsul, Anda bisa mengonsumsi 1 kapsul setiap jamnya, tapi tidak lebih dari 5 kapsul dalam 12 jam. Efek samping: pusing, takikardia, kadang-kadang - ruam kulit. Pengalaman menunjukkan bahwa obat ini cenderung menyebabkan sakit kepala ricochet dibandingkan analgesik kombinasi lainnya, tapi seperti analgesik lainnya, tidak dianjurkan untuk penggunaan sehari-hari. Kontraindikasi: glaukoma, kerusakan parah pada hati, ginjal atau jantung, hipertensi, kebutuhan untuk menggunakan inhibitor MAO.

Kortikosteroid sering diberikan secara intravena dalam pengobatan status migraineal dan pengobatan tahan sakit kepala tahan cluster. Dalam situasi ini, lebih sering digunakan dexamethasone, yang diberikan pada 12-20 mg secara intravena. Dalam bentuk sakit kepala kloritis kronis dan episodik, serta status migrain setelah dexamethasone intravena atau sejak awal pengobatan, prednisolon diberikan secara internal dalam dosis yang menurun secara bertahap. Namun, efektivitas kortikosteroid dalam sakit kepala cluster belum terbukti dalam uji klinis terkontrol. Prednisolon biasanya diresepkan pada dosis 60-80 mg per hari selama seminggu, dan kemudian obat tersebut secara bertahap dibatalkan dalam waktu 2-4 minggu. Dosis harus dipilih secara terpisah. Efek samping: hipernatremia, hipokalemia, osteoporosis, nekrosis aseptik paha, tukak lambung, perdarahan gastrointestinal, hiperglikemia, hipertensi, gangguan jiwa, penambahan berat badan. Kortikosteroid dikontraindikasikan pada infeksi jamur mycobacterial atau sistemik, herpes okular, dan juga dalam sejarah hipersensitivitas terhadap obat ini.

Lithium carbonate digunakan untuk pengobatan profilaksis dari sakit kepala cluster episodik dan kronis. Efektivitasnya ditunjukkan di lebih dari 20 uji klinis terbuka. Karena obat tersebut memiliki jendela terapeutik yang sempit, selama perawatan dianjurkan untuk memeriksa kandungan litium dalam serum 12 jam setelah pemberiannya. Konsentrasi terapeutik dalam darah adalah 0,3 sampai 0,8 mmol / l. Dengan nyeri cluster, lithium memiliki efek terapeutik pada konsentrasi rendah dalam darah. Dengan pemberian simultan NSAID dan diuretik thiazide, peningkatan konsentrasi lithium dalam serum adalah mungkin. Rata-rata, dosis harian lithium bervariasi dari 600 sampai 900 mg, namun harus disesuaikan dengan memperhitungkan konsentrasi obat dalam serum. Efek samping: tremor tangan, poliuria, haus, mual, diare, kelemahan otot, ataksia, kelainan akomodasi, pusing. Kontraindikasi: kelelahan parah, ginjal dan penyakit jantung, dehidrasi, gynatraemia, perlunya diuretik atau penghambat enzim pengubah angiotensin.

Metoclopramide adalah turunan benzamida, sering dikombinasikan dengan NSAID atau DHE dalam pengelolaan serangan migrain berat. Dalam penelitian double blind, terlihat bahwa bahkan dengan penggunaan metoklopramind yang terisolasi (10 mg intravena) lebih unggul daripada plasebo dalam penanganan serangan migrain berat di gawat darurat. Ini agak mengejutkan, karena pada penelitian lain, penggunaan metoklopramid gagal menunjukkan adanya pelemahan mual atau peningkatan efek analgesik bila ditambahkan ke ergotamin. Dosis dianjurkan: 5-10 mg intravena. Efek samping: akathisia, kantuk, reaksi dystonic. Kontraindikasi: kebutuhan akan neuroleptik, kehamilan, menyusui, pheochromocytoma.

Neuroleptik digunakan sebagai alternatif analgesik opioid atau vasokonstriktor di ruang gawat darurat untuk penanganan serangan migrain berat. Efek menguntungkan obat dikaitkan dengan efek antiemetik, prokinetik dan sedatif.

Klorpromazin adalah neuroleptik, turunan fenotiazin, kadang-kadang digunakan pada serangan migrain yang parah, jika obat vasoaktif atau opioid dikontraindikasikan atau tidak efektif. Dalam sebuah penelitian kecil, double-blind, paralel, rasa lega karena rasa sakit akibat pengaruh klorpromazin secara statistik tidak signifikan. Dalam studi komparatif yang lebih besar dan buta, klorpromazin secara bermakna lebih efektif daripada pemberian meperidin atau dihidroergotamin yang diberikan secara intravena. Kebutuhan pemberian intravena, kemungkinan berkembangnya hipotensi arteri, kantuk, akathisia membatasi penggunaan klorpromazin. Sebelum memperkenalkan klorpromazin, perlu dibuat sistem infus intravena dan perkenalkan 500 ml larutan natrium klorida isotonik. Hanya setelah itu, 10 mg klorpromazin diberikan, maka dosis yang sama dapat diulang setelah 1 jam. Setelah pemberian obat, perlu untuk secara teratur memeriksa tekanan darah dan pasien harus tetap di tempat tidur selama satu jam. Alih-alih klorpromazin, proklorperazina dapat diberikan, 10 mg secara intravena, tanpa memerlukan infus awal larutan isotonik. Jika perlu, obat tersebut disuntikkan lagi setelah 30 menit. Efek samping: hipotensi ortostatik, kantuk, mulut kering, reaksi dystonic, sindrom neuroleptik ganas. Neuroleptik dikontraindikasikan dalam kasus hipersensitif terhadapnya, dan jika perlu, minum obat lain yang menekan sistem saraf pusat.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Obat antiinflamasi non steroid

Obat antiinflamasi non steroid (NSAID) memiliki efek analgesik, anti-inflamasi dan antipiretik, yang menghambat aktivitas siklooksigenase. Penghambatan siklooksigenase menghambat pembentukan prostaglandin pro-inflamasi dan agregasi trombosit. Obat ini dapat digunakan baik untuk menahan serangan migrain dan ketegangan sakit kepala, dan untuk terapi pencegahan jangka pendek untuk migrain dan beberapa jenis sakit kepala lainnya. Dalam hal ini, sulit untuk mengkorelasikan efikasi obat pencegahan dengan kemampuannya untuk menghambat fungsi trombosit. Tidak ada data tentang efikasi komparatif berbagai NSAID yang mungkin telah diperoleh dalam uji klinis yang memadai.

NSAID, yang paling sering digunakan untuk menghilangkan sakit kepala primer, seperti migrain atau sakit kepala tegang.

Persiapan	Dosis awal (mg)	Dosis untuk pemberian berulang (mg)
Aspirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Napprosin	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (dalam)	20	10
Indometasin (lilin)	50	-

Selain itu, beberapa NSAID efektif dalam mencegah migrain. Ini termasuk aspirin dalam dosis 675 mg 2 kali sehari, naprosin dengan dosis 250 mg 2 kali sehari, naproxen 550 mg dua kali sehari, ketoprofen 50 mg 3 kali sehari, asam mefenamat 500 mg 3 kali sehari Dalam percobaan terkontrol, efektivitas naproxen dalam pengobatan migren menstruasi diperlihatkan, yang sangat sulit untuk diobati.

Efek samping NSAID terutama terkait dengan efek negatif pada saluran gastrointestinal. Ini termasuk dispepsia, diare, gastritis, serta peningkatan perdarahan. Dengan penggunaan dosis tinggi yang berkepanjangan, disfungsi ginjal mungkin terjadi. Pada tingkat racun obat dalam darah mungkin ada suara bising di telinga. Kontraindikasi: ulkus peptikum, hipersensitivitas terhadap NSAID lainnya, terapi antikoagulan kronis, penyakit hati atau ginjal, usia di bawah 12 tahun.

Indometasin adalah turunan indole yang dimetilasi. Obat ini unik dalam beberapa bentuk sakit kepala yang jarang terjadi, termasuk hemisia paroksismal kronis, sakit kepala jinak, sakit kepala akibat usaha fisik dan aktivitas seksual, sakit kepala menusuk idiopatik.

Pengobatan bentuk sakit kepala ini dimulai dengan dosis 25 mg 2 kali sehari, kemudian meningkat setiap beberapa hari sampai kejang berhenti. Untuk ini, kadangkala diperlukan peningkatan dosis sampai 150 mg / hari. Setelah stabilisasi kondisinya, dosis secara bertahap dikurangi menjadi nilai efektif minimum (biasanya 25 sampai 100 mg / hari). Ada perbedaan individu yang signifikan dalam besarnya dosis efektif. Meski setelah penarikan dosis perawatan, sakit kepala sering diperbarui, namun remisi jangka panjang mungkin dilakukan.

Indometasin dapat menyebabkan komplikasi gastrointestinal serius dengan penggunaan jangka panjang, termasuk dispepsia, tukak lambung, perdarahan gastrointestinal. Efek samping lainnya adalah mungkin - pusing, mual, ruam hemoragik. Penting untuk menemukan dosis efektif minimum, yang mengurangi kemungkinan efek samping ini. Dalam bentuk obat mujarab atau supositoria, indometasin dapat ditoleransi lebih baik daripada bentuk tablet. Kontraindikasi: hipersensitivitas terhadap obat, asma bronkial, gatal-gatal dan rinitis dengan NSAID, ulkus peptikum.

Ketorolac Tremethamine adalah agen anti-inflamasi non steroid yang ampuh yang tersedia dalam bentuk tablet dan larutan injeksi. Obat ini dapat diberikan secara intramuskular (60-90 mg) dalam pengobatan serangan migrain berat sebagai alternatif analgesik narkotika, terutama jika ada mual dan muntah. Namun, dalam sebuah penelitian, perawatan mahal ini kurang efektif dibandingkan kombinasi DHE dengan metoclopramide. Namun, pada beberapa pasien ketorolac memiliki efek yang baik dan bisa sangat berguna pada situasi dimana pemberian intravena sulit dilakukan atau jika agen vasoaktif seperti DHE atau sumatriptan dikontraindikasikan. Efek samping: gangguan gastrointestinal, hipotensi arterial, ruam kulit, bronkospasme, perdarahan meningkat - bahkan mungkin dilakukan dengan penggunaan jangka pendek. Seperti NSAID lainnya, dengan penggunaan jangka panjang, ketorolac dapat menyebabkan nefropati. Kontraindikasi sama dengan NSAID lainnya.

Opioid (narkotika) analgesik

Opioid (narkotika) analgesik banyak digunakan dalam kombinasi persiapan untuk pemberian oral dengan serangan migrain sedang atau berat, sakit kepala tegang, sakit kepala cluster. Selain itu, opioid untuk pemberian intramuskular atau intravena (misalnya meperedin) sering digunakan untuk menghentikan serangan migrain parah di ruang gawat darurat. Merugikan reaksi: mengantuk, pusing, mual, muntah, konstipasi, ataksia, ketergantungan. Kontraindikasi terhadap penggunaan analgesik narkotika meliputi: hipersensitivitas, adanya ketergantungan obat atau kebutuhan untuk menggunakan inhibitor MAO. Penelanan atau pemberian intranasal opioid harus dihindari dalam pengobatan sakit kepala ketegangan kronis sampai semua alternatif lain dicoba. Namun, dalam situasi tertentu, misalnya, pada kehamilan atau penyakit vaskular berat, analgesik opioid bisa menjadi satu-satunya obat yang tersedia. Kelompok analgesik opioid meliputi kodein (15-60 mg), hidrokodon (2,5-10 mg), oksikodon (5-10 mg), propoksipen (65-200 mg), meperidin (50-100 mg). Terlepas dari pendapat yang diungkapkan sebelumnya tentang rendahnya risiko pelecehan dengan aplikasi intranasal butorphanol, pada pasien dengan migrain sangat sering ada kecenderungan untuk secara independen meningkatkan dosis obat tersebut.

Sebelum meresepkan opioid untuk sakit kepala kronis, tujuan penggunaannya, dosis dan lama pengobatan harus didefinisikan secara jelas. Dengan pasien sebaiknya diskusikan secara detail kemungkinan berkembangnya sakit kepala dan ketergantungan rebound.

Meperidin dalam kombinasi dengan antiemetik banyak digunakan di gawat darurat untuk pengobatan serangan migrain berat, meskipun tidak ada uji klinis double blind dan terkontrol plasebo yang mengkonfirmasi keefektifannya. Dalam satu studi komparatif, ditunjukkan bahwa inferior dalam keefektifan DHE. Meperedin harus digunakan terutama pada pasien dengan kejang parah yang jarang, dan juga jika ada kontraindikasi terhadap obat lain (misalnya pada pasien dengan penyakit arteri perifer, serebral atau koroner berat atau selama kehamilan).

Sumatriptan adalah agonis reseptor serotonin, yang menyebabkan penyempitan pembuluh meningeal dan menekan peradangan neurogenik di dalamnya. Dalam uji coba klinis double-blind skala besar, pemberian subkutan 6 mg sumatriptan secara signifikan mengurangi sakit kepala selama 1 jam pada 80% pasien, sementara plasebo mengurangi sakit kepala hanya pada 22% kasus (Moskowitz, Culler, 1993). Setelah pemberian sumatriptan, ada juga penurunan mual, muntah, ringan dan fobia. Efektivitas obat itu sama jika diberikan dalam waktu 4 jam setelah serangan dimulai. Saat mengambil bentuk tablet (25 dan 50 mg), obat tersebut bertindak lebih lambat. Saat ini, bentuknya juga tersedia untuk administrasi intranasal sumatriptan. Persiapan intranasal diberikan dalam dosis 20 mg, efek dalam kasus ini diwujudkan selama 15-20 menit.

Administrasi subkutan sumatriptan memungkinkan Anda untuk segera menghentikan serangan kepala cluster. Dalam uji coba double-blind, placebo-controlled, sumatriptan mengurangi rasa sakit dan injeksi skleral pada tiga perempat pasien dalam 15 menit. Karena proporsi yang signifikan dari pasien dengan cluster headache adalah pria paruh baya dengan risiko tinggi terkena penyakit jantung koroner, sumatriptan dan vasokonstriktor lainnya harus digunakan dengan hati-hati dalam kategori pasien ini.

Efek samping sumatriptan biasanya bersifat sementara dan mencakup sensasi kompresi kepala, leher dan dada, sensasi geli di leher dan pada kulit kepala, terkadang pusing. Kontraindikasi: didiagnosis penyakit jantung iskemik atau dicurigai, kehamilan, angina vasospastik, hipertensi tidak terkontrol.

Fenelzin adalah inhibitor MAO, kadangkala digunakan pada dosis 15 sampai 60 mg / hari untuk mencegah serangan migrain pada pasien yang resisten terhadap obat lain. Satu-satunya bukti efektivitasnya diperoleh dalam sebuah penelitian terbuka pada 25 pasien dengan migrain berat yang tidak menanggapi pengobatan lain. Pasien ini memakai phenelzine dengan dosis 45 mg / hari sampai 2 tahun. Dalam 20 dari mereka, ada lebih dari 50% pengurangan frekuensi serangan sakit kepala. Kombinasi phenelzine dengan sumatriptan nampaknya aman (Diamond, 1995). Kemungkinan untuk mengembangkan krisis hipertensi setelah konsumsi produk yang mengandung tyramine atau pengenalan obat simpatomimetik membatasi penggunaan phenelzine, ion tersebut terutama ditunjukkan pada kasus migrain parah yang resisten terhadap agen lainnya. Efek samping lainnya juga mungkin terjadi: hipotensi ortostatik, retensi urin, gangguan gastrointestinal, hepatotoksisitas, gangguan ejakulasi. Fenelzin tidak dapat dikombinasikan dengan sympathomimetics, termasuk obat antiaritmia, agen anti-asma, anorexigens, penghambat MAO lainnya, turunan antidepresan dari dibenzapine. Pasien yang meminum phenelzine harus membatasi asupan produk yang mengandung tiram-min, termasuk keju fermentasi, minuman beralkohol, asinan kubis, sosis, hati, kacang-kacangan, dll. Kontraindikasi pengangkatan obat adalah pheochromocytoma, gagal jantung, gangguan fungsi hati.

Furosemide adalah diuretik loop, kadang-kadang digunakan pada dosis 40-160 mg / hari untuk pengobatan hipertensi intrakranial jinak sebagai alat untuk menekan produksi cairan serebrospinal. Pasien yang memakai furosemid, perlu untuk meningkatkan asupan kalium. Efek samping: mual, muntah, anoreksia, ikterus, vaskulitis, tinnitus, pusing, kelainan akomodasi, anemia, trombositopenia, dermatitis, hipotensi ortostatik, hipokalemia. Kontraindikasi: hipersensitivitas dan kehamilan.

Cyproheptadin sangat banyak digunakan sebagai antihistamin. Selain itu, pada dosis 4 sampai 24 mg / hari, ini digunakan untuk mencegah serangan migrain pada anak-anak dan orang dewasa, terkadang dengan sakit kepala cluster. Dalam sebuah penelitian terbuka, siproheptadin dalam dosis 12-24 mg / hari pada 15 pasien dari 100 serangan kepala sakit yang sepenuhnya dieliminasi, dan pada 31% pasien menyebabkan perbaikan yang signifikan. Dalam studi terbuka lainnya, efektif pada 65% kasus. Efek samping: kantuk, mulut kering, retensi urin, pertambahan berat badan. Kontraindikasi: glaukoma, hipersensitivitas terhadap obat, kebutuhan untuk penggunaan inhibitor MAO, ulkus peptikum, hiperplasia prostat, obstruksi pyloroduodenal.

Agen serotonergik

Serotonin (5-HT) adalah neurotransmiter, paling sering disebutkan saat membahas patogenesis migrain. Meskipun demikian, sebagian besar bukti keterlibatannya dalam pengembangan migrain tidak langsung. Misalnya, selama serangan, konsentrasi 5-HT di trombosit berkurang 30%, dan di dalam plasma - sebesar 60%. Reserpin, yang menghabiskan amina biogenik, menyebabkan sakit kepala atipikal pada penderita migrain, mungkin meningkatkan pelepasan 5-HT dari toko intraselular. Demikian pula hlorofenilpiperazin (HFP), utama metabolit antidepresan trazodon, mampu merangsang dalam sakit migrain manusia dengan mengaktifkan 5-HT _2B - dan 5-HT _2C reseptor. Mungkin, bukti yang paling meyakinkan keterlibatan dari 5-HT dalam patogenesis migrain adalah kemampuan obat yang berinteraksi dengan reseptor 5-HT untuk menghentikan serangan migrain (alkaloid ergot dan sumatriptan) atau memperingatkan mereka (methysergide, pizotifen, siproheptadin).

Saat ini, 15 jenis reseptor 5-HT yang berbeda telah diidentifikasi dengan menggunakan metode farmakologis dan kloning molekuler. Karena obat-obatan yang menghentikan serangan migrain dan memperingatkan mereka, mungkin ada mekanisme tindakan yang berbeda, mereka diperlakukan secara terpisah.

Obat yang menghentikan serangan migrain. Khasiat persiapan ergot untuk migrain didirikan pada tahun 1920an, namun fakta bahwa mereka mampu berinteraksi dengan reseptor 5-HT tetap tidak diketahui sampai tahun 1950an. Dari sudut pandang farmakologi, obat ini sangat tidak selektif dan berinteraksi dengan hampir semua reseptor monoamina. Awalnya, diasumsikan bahwa pengaruhnya terhadap migrain disebabkan oleh aktivitas simpatik yang meningkat. Graham dan Wolff (1938) mengemukakan bahwa keefektifan ergotamin disebabkan oleh tindakan vasokonstriktornya pada pembuluh ekstraranranial. Baru-baru ini, sumatriptan diciptakan sebagai hasil pencarian obat yang sistematis yang dapat mengaktifkan reseptor 5-HT vasokonstriksi. Namun, peran vasokonstriksi pada efek antimigrenous dari sumatriptan dan alkaloid ergot tetap tidak jelas. Mungkin aktivasi reseptor neuron ganglion saraf trigeminal atau batang saraf trigeminal tidak kurang, tapi mungkin lebih penting.

Disarankan agar peradangan neurogenik berperan penting dalam patogenesis sakit kepala vaskular dan mekanisme kerja obat antimigraine. Proses ini disertai dengan vasodilatasi, ekstravasasi protein plasma dan dimediasi oleh pelepasan peptida vasoaktif seperti zat P, neurokinin A, CGRP dari serabut sensor trigeminovaskular. Tachykinin menginduksi vasodilatasi endotelium dan peningkatan permeabilitas vaskular, yang bekerja pada reseptor endotel. CGRP menginduksi vasodilatasi dengan mengaktifkan reseptor pada sel otot polos vaskular. Ada beberapa bukti bahwa pentingnya peradangan neurogenik dalam patogenesis serangan migrain adalah penting. Secara khusus, telah ditunjukkan bahwa ergotamin dan sumatriptan dalam dosis yang sebanding dengan yang digunakan untuk meringankan serangan migrain menghalangi proses peradangan di dura mater tikus yang disebabkan oleh stimulasi listrik neuron trigeminal. Obat ini menghambat reaksi inflamasi bahkan ketika mereka disuntikkan 45 menit setelah stimulasi listrik. Selain itu, obat lain yang efektif dalam serangan migrain, seperti opioid, asam valproik, aspirin, namun tidak mempengaruhi reseptor 5-HT, juga menghambat ekstravasasi protein plasma.