Penyebab dan patogenesis anemia sel sabit

Cacat utama dalam patologi ini adalah produksi HbS sebagai akibat dari mutasi spontan dan penghapusan gen β-globin pada kromosom 11, yang mengarah pada penggantian valin dengan asam glutamat pada posisi VIP rantai polipeptida (a ₂, β ₂, 6 val). Deoksigenasi menyebabkan pengendapan molekul deoksigenasi hemoglobin abnormal dalam bentuk monofilamen, yang, sebagai akibat dari agregasi, berubah menjadi kristal, sehingga mengubah membran eritrosit, yang, pada akhirnya, disertai dengan pembentukan sel sabit. Dipercayai bahwa keberadaan gen sel sabit dalam tubuh memberi pasien tingkat resistensi tertentu terhadap malaria.

Pembawa sifat sel sabit (bentuk heterozigot,AS)

Kehadiran gen sel sabit dalam keadaan heterozigot pada seseorang biasanya disertai dengan perjalanan penyakit yang jinak. Di antara orang Afrika-Amerika, sekitar 8% adalah heterozigot untuk HbS. Sel darah merah individu pembawa sifat abnormal mengandung campuran hemoglobin normal (HbA) dan hemoglobin sabit (HbS). Proporsi HbS adalah dari 20 hingga 45%. Dengan proporsi seperti itu, proses "sabit" tidak terjadi dalam kondisi fisiologis. Keadaan pembawa sifat sel sabit tidak mempengaruhi harapan hidup. Pembawa harus menghindari situasi yang dapat disertai dengan hipoksia (terbang dengan pesawat terbang, menyelam).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesis anemia sel sabit

Substitusi asam glutamat dengan valin menyebabkan HbS memperoleh muatan netral pada pH 8,6, bukan muatan listrik negatif yang menjadi ciri khas HbA, yang memperkuat ikatan antara satu molekul hemoglobin dengan molekul lainnya. Perubahan muatan tersebut mengakibatkan ketidakstabilan struktural seluruh molekul HbS dan penurunan kelarutan bentuk tereduksi (pelepas oksigen) dari HbS. Telah ditetapkan bahwa HbA yang telah melepaskan oksigen kurang larut dalam air dibandingkan HbA yang jenuh dengan oksigen. Kelarutan HbS yang telah melepaskan oksigen berkurang 100 kali lipat. Di dalam eritrosit, hemoglobin menjadi gel, dan pada tekanan parsial oksigen yang berkurang, ia mengendap dalam bentuk taktoid - kristal runcing berbentuk gelendong. Taktoid meregangkan eritrosit, membuatnya berbentuk sabit dan mempercepat penghancurannya. Munculnya eritrosit berbentuk sabit secara signifikan meningkatkan viskositas darah, yang pada gilirannya mengurangi laju aliran darah dan menyebabkan penyumbatan kapiler kecil. Selain hipoksia, asidosis (penurunan pH dari 8,5 menjadi 6,5 mengurangi afinitas hemoglobin terhadap oksigen) dan peningkatan suhu (hingga 37,0 °C) berkontribusi terhadap pembentukan gel di dalam eritrosit.

Pembentukan sel sabit penting dalam patogenesis penyakit lebih lanjut. Eritrosit S kehilangan plastisitasnya, mengalami hemolisis, viskositas darah meningkat, terjadi gangguan reologi, karena eritrosit berbentuk sabit tersangkut di kapiler dengan trombosis (oklusi) pembuluh darah berikutnya. Di area jaringan yang disuplai darah, sebagai akibat dari trombosis, terjadi infark, disertai dengan hipoksia, yang pada gilirannya berkontribusi pada pembentukan eritrosit sel sabit baru dan hemolisis.

Patofisiologi anemia sel sabit

Mutasi titik pada kodon ke-6 gen β-globin (penggantian valin dengan asam glutamat) menyebabkan perubahan sifat molekul protein globin.

• Hb S memiliki muatan lebih negatif daripada Hb A dan, akibatnya, mobilitas elektroforesisnya berbeda.
• Bentuk deoksi Hb S kurang larut, yaitu, setelah transfer atom oksigen, Hb S berpolimerasi, mengubah bentuk eritrosit (berbentuk sabit); proses polimerisasi Hb S sebagian dapat balik.
• Eritrosit berbentuk sabit saling menempel, melekat pada permukaan endotelium vaskular, sehingga mengganggu sifat reologi darah, yang mengakibatkan krisis vaso-oklusif dan stroke, dan dengan cepat hancur, yang mengakibatkan hemolisis.

Ciri-ciri hematologi anemia sel sabit:

• anemia - sedang hingga berat, normokromik, normositer;
• tes sel sabit positif;
• retikulositosis;
• neutrofilia (cukup umum);
• jumlah trombosit sering meningkat;
• morfologi eritrosit darah tepi:
  • sel sabit;
  • polikromasi tinggi;
  • normoblas;
  • menargetkan sel darah merah;
  • Tubuh yang ceria (mungkin);
• ESR rendah (sel darah merah berbentuk sabit tidak dapat membentuk rouleaux);
• elektroforesis hemoglobin - Hb S bergerak lebih lambat daripada Hb A.