Penyebab dan patogenesis anemia sel sabit

Cacat dasar dalam penyakit ini adalah pengembangan dari HbS sebagai hasil dari mutasi spontan dan penghapusan β-globin gen pada kromosom 11 yang mengarah ke substitusi valin untuk asam glutamat pada rantai posisi VIR-polipeptida (a ₂, ß ₂, poros 6). Deoksigenasi menyebabkan anomali rak molekul hemoglobin terdeoksigenasi dalam bentuk monofilamen, yang sebagai hasil dari agregasi diubah menjadi kristal, sehingga mengubah membran eritrosit, yang akhirnya disertai dengan pembentukan sel sabit. Hal ini diyakini bahwa kehadiran di tubuh gen anemia sel sabit memberi pasien tingkat resistensi tertentu terhadap malaria.

Pengangkutan tanda anemia sel sabit (bentuk heterozigot, AS)

Kehadiran gen anemia sel sabit di negara heterozigot biasanya disertai dengan penyakit jinak. Di antara orang Afrika Amerika, sekitar 8% heterozigot untuk HbS. Eritrosit terpisah pembawa tanda anomali mengandung campuran hemoglobin normal (HbA) dan hemoglobin berbentuk sabit (HbS). Bagian HbS adalah 20 sampai 45%. Dengan proporsi di bawah kondisi fisiologis, proses "bulan sabit" tidak terjadi. Kondisi pengangkutan gejala anemia sel sabit tidak mempengaruhi harapan hidup. Operator harus menghindari situasi yang mungkin disertai oleh hipoksia (penerbangan di pesawat terbang, scuba diving).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesis anemia sel sabit

Penggantian asam glutamat dengan valin menghasilkan kemunculan muatan netral netral pada pH 8,6 pada HbS, bukan karakteristik muatan negatif muatan HbA, dan ini memperkuat ikatan satu molekul hemoglobin ke molekul lainnya. Perubahan muatan mengarah pada pengembangan ketidakstabilan struktural di seluruh molekul HbS dan penurunan kelarutan bentuk HbS yang berkurang (menyerah oksigen). Ditemukan bahwa HbA, yang memberi oksigen, larut dalam air kurang dari HbA, jenuh dengan oksigen. Kelarutan HbS, yang melepaskan oksigen, berkurang dengan faktor 100. Di dalam eritrosit, hemoglobin masuk ke keadaan gel, dan pada tekanan parsial oksigen yang berkurang, ia mengendap dalam bentuk kristal runcing taktis berbentuk tonjolan. Taktik melegakan eritrosit, memberi mereka bentuk sabit dan berkontribusi pada penghancurannya. Munculnya eritrosit berbentuk sabit secara signifikan meningkatkan viskositas darah, yang pada gilirannya mengurangi laju aliran darah dan menyebabkan penyumbatan kapiler kecil. Selain hipoksia, pembentukan gel di dalam eritrosit dipromosikan dengan asidosis (penurunan pH 8,5 sampai 6,5 mengurangi tingkat afinitas hemoglobin menjadi oksigen) dan kenaikan suhu (hingga 37,0 ° C).

Pembentukan sel sabit penting dalam patogenesis lebih lanjut penyakit ini. S-eritrosit kehilangan plastisitasnya, mengalami hemolisis, peningkatan viskositas darah, terjadi gangguan reologi, karena eritrosit sabit terjebak dalam kapiler dengan trombosis berikutnya (oklusi) pembuluh darah. Dalam suplai darah jaringan akibat trombosis, infark terjadi disertai hipoksia, yang selanjutnya berkontribusi pada pembentukan sel sabit baru dan hemolisis.

Patofisiologi anemia sel sabit

Mutasi titik pada kodon keenam gen β-globin (penggantian valin dengan asam glutamat) menyebabkan perubahan sifat molekul protein globin.

• Hb S memiliki muatan yang lebih negatif daripada HbA, dan sebagai hasilnya, mobilitas elektroforesis yang berbeda.
• Bentuk deoxy dari Hb S kurang larut, yaitu setelah transfer atom oksigen, Hb S dipolimerisasi dengan mengubah bentuk sel darah merah (dalam bentuk sabit); Polimerisasi Hb S sebagian reversibel.
• Eritrosit Crescent tetap bersatu, menempel pada permukaan endotelium vaskular, yang mengganggu sifat reologi darah, mengakibatkan krisis dan stroke vaso-oklusif, dan cepat pecah, menyebabkan hemolisis.

Gambaran hematologis anemia sel sabit:

• anemia - tingkat keparahan sedang sampai berat, normokromik, normositik;
• Uji penyakit positif;
• retikulositosis;
• neutrofilia (cukup sering);
• jumlah trombosit sering meningkat;
• morfologi eritrosit darah perifer:
  • sel sabit;
  • polikromasia tinggi;
  • normoblasts;
  • targetkan sel darah merah;
  • Tubuh Jolly (mungkin);
• ESR rendah (eritrosit sabit tidak bisa membentuk "pilar koin");
• Elektroforesis hemoglobin - Hb S bergerak lebih lambat dari HbA.