Simdax

Simdax adalah jenis obat kardiotonik non-glikosidik.

Pada orang dengan gagal jantung, sifat inotropik dan vasodilatasi positif dari levosimendan menyebabkan peningkatan kontraktilitas miokard dan penurunan post- dan preload tanpa mempengaruhi aktivitas diastolik. [1]

Levosimendan membantu mengaktifkan miokardium yang terkena pada individu yang telah menjalani trombolisis atau angioplasti koroner. [2]

Indikasi Simdax

Ini digunakan untuk terapi jangka pendek pada tahap aktif CHF dekompensasi parah (ketika pengobatan standar tidak efektif, dan ketika efek inotropik diperlukan).

Surat pembebasan

Pelepasan zat terapeutik dibuat dalam bentuk konsentrat untuk cairan infus - di dalam botol 5 ml; dalam satu bungkus - 1 botol seperti itu.

Farmakodinamik

Levosimendan mempotensiasi sensitivitas yang ditunjukkan oleh protein kontraktil terhadap kalsium dengan mensintesisnya dengan kardiotroponin C menggunakan metode yang bergantung pada kalsium. Substansi mempotensiasi kekuatan kontraktil tanpa mengganggu relaksasi ventrikel. Pada saat yang sama, obat membuka saluran kalium yang sensitif terhadap ATP di dalam otot polos pembuluh darah, yang merangsang perluasan pembuluh arteri umum dan koroner, serta vena umum. Levosimendan secara selektif menghambat PDE-3 in vitro.

Sifat farmakodinamik dipelajari pada sukarelawan dan pasien dengan gagal jantung yang tidak stabil dan stabil. Pada saat yang sama, ternyata efektivitas obat tergantung pada ukuran porsi yang diberikan dengan metode intravena pada dosis jenuh (dalam 3-24 g / kg), serta melalui infus kontinu (dalam porsi 0,05-0,2 g / kg). [3]

Dibandingkan dengan plasebo, Simdax meningkatkan curah jantung dengan volume sekuncup, denyut jantung dan fraksi ejeksi, dan selain itu mengurangi tekanan darah diastolik dan sistolik, tekanan di dalam kapiler paru terminal dan atrium kanan, serta resistensi pembuluh darah perifer.

Infus obat meningkatkan sirkulasi koroner pada orang yang pulih dari operasi koroner, dan juga meningkatkan perfusi miokard pada orang dengan gagal jantung. Dengan perkembangan keunggulan ini, konsumsi oksigen miokardium tidak meningkat. Terapi dengan penggunaan obat-obatan secara signifikan mengurangi indikator sirkulasi endotelin-1 pada orang dengan CHF. Ini menghindari peningkatan katekolamin plasma ketika infus diberikan pada tingkat yang direkomendasikan.

Farmakokinetik

Levosimendan memiliki parameter farmakokinetik linier dalam kisaran dosis 0,05-0,2 g / kg / menit.

Proses distribusi.

Volume distribusi obat kira-kira 0,2 l / kg. Zat aktif 97-98% terlibat dalam sintesis protein (terutama dengan albumin). Pada OR-1855 dengan OR-1896, tingkat derajat sintesis unsur metabolik dan protein masing-masing adalah 39% dan 42%.

Proses pertukaran.

Proses metabolisme levosimendan dilakukan dengan konjugasi dengan konjugat siklik atau N-asetat (sistein dan sisteinilglisin). Sekitar 5% terlibat dalam metabolisme intratestinal melalui reduksi menjadi zat aminofenilpiridazinon (OR-1855), yang kemudian (setelah proses reabsorpsi) terlibat dalam metabolisme menggunakan N-asetiltransferase menjadi komponen metabolisme aktif OR-1896.

Produk metabolisme OR-1896 sedikit lebih tinggi pada orang dengan tingkat asetilasi yang lebih tinggi secara genetik. Tetapi dengan pengenalan porsi yang direkomendasikan, ini tidak mempengaruhi efek hemodinamik klinis.

Pengeluaran.

Tingkat pembersihan levosimendan sekitar 3 ml / menit / kg, dan waktu paruh sekitar 1 jam.

Dengan urin, 54% dari dosis diekskresikan, dan dengan kotoran - 44%. Lebih dari 95% dari porsi diekskresikan selama periode 7 hari. Sejumlah kecil levosimendan yang tidak berubah (<0,05% dari dosis) diekskresikan dalam urin. Produk metabolisme yang beredar OR-1855 dengan OR-1896 terbentuk dan diekskresikan pada tingkat yang rendah.

Indikator plasma Cmax komponen metabolik dicatat setelah 2 hari dari akhir infus Simdax. Waktu paruh unsur-unsur metabolisme adalah 75-80 jam. Komponen OR-1855 dengan OR-1896 terlibat dalam konjugasi atau filtrasi intrarenal dan diekskresikan terutama dalam urin.

Dosis dan administrasi

Simdax digunakan secara eksklusif di lingkungan rumah sakit - ketika ada peralatan dalam jarak berjalan kaki untuk memantau dan menilai kondisi pasien; penyedia layanan kesehatan juga harus berpengalaman dalam penggunaan zat inotropik.

Konsentrat obat diencerkan sebelum infus. Obat harus diberikan secara intravena (vena perifer dan sentral).

Seperti zat parenteral lainnya, cairan terlarut diperiksa dengan cermat sebelum pemberian untuk menyingkirkan adanya padatan atau perubahan warna.

Ukuran porsi dan durasi kursus dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan respons terhadap terapi dan kondisi klinis pasien.

Terapi dimulai dengan porsi saturasi 6-12 g / kg, yang diberikan selama setidaknya 10 menit, diikuti dengan infus terus menerus dengan kecepatan 0,1 g / kg per menit. Penurunan dosis saturasi menjadi 6 g / kg diresepkan untuk orang yang secara bersamaan diobati dengan pengobatan intravena dengan pengenalan obat inotropik atau vasodilatasi.

Bagian terbesar dari saturasi menyebabkan respons hemodinamik yang kuat (mungkin karena peningkatan jangka pendek dalam jumlah efek samping). Respons pasien yang terlihat secara klinis terhadap terapi dinilai selama pengenalan sebagian kejenuhan atau dalam periode 0,5-1 jam sejak dosis diubah.

Dalam kasus respons pasien yang berlebihan terhadap infus (pengembangan takikardia atau penurunan tekanan darah), kecepatan pemberian cairan dapat dikurangi menjadi 0,05 g / kg per menit (atau infus dihentikan). Dengan toleransi yang baik dari dosis awal, diperlukan untuk mempotensiasi efek hemodinamik - laju infus meningkat menjadi 0,2 g / kg per menit.

Durasi infus pada tahap parah CHF dekompensasi biasanya 24 jam. Setelah prosedur selesai, tidak ada gejala kecanduan atau fenomena tindakan sebaliknya. Efek hemodinamik berlangsung setidaknya 24 jam dan diamati hingga 9 hari setelah selesainya prosedur 24 jam.

Orang dengan gangguan fungsi ginjal.

Diperlukan untuk menggunakan obat dengan sangat hati-hati pada tahap gangguan ringan hingga sedang. Orang dengan disfungsi ginjal berat (nilai CC <30 ml / menit) tidak boleh digunakan.

Orang dengan gagal hati.

Dalam bentuk gangguan ringan hingga sedang, Simdax digunakan dengan sangat hati-hati. Dengan disfungsi parah, itu tidak diresepkan.

• Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang meresepkan obat di pediatri (di bawah usia 18 tahun), karena hanya ada informasi terbatas mengenai penggunaannya pada usia ini.

Gunakan Simdax selama kehamilan

Tidak ada pengalaman dengan penggunaan levosimendan selama kehamilan. Obat ini diresepkan hanya dalam situasi di mana kemungkinan manfaat lebih diharapkan daripada risiko terhadap perkembangan janin.

Karena tidak ada informasi apakah Simdax diekskresikan dengan ASI, ketika obat diberikan, HS harus ditinggalkan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah terhadap levosimendan atau komponen obat tambahan;
• penurunan tekanan darah dan takikardia yang kuat;
• hambatan signifikan dari tipe mekanis yang memengaruhi pengisian darah ventrikel jantung atau menghambat aliran darah keluar darinya;
• disfungsi ginjal tipe berat (kadar CC <30 ml / menit);
• bentuk disfungsi hati yang parah;
• sejarah torsades de Pointes.

Efek samping Simdax

Di antara tanda-tanda samping:

• gangguan metabolisme: hipokalemia sering berkembang;
• gangguan mental: insomnia sering muncul;
• masalah dengan fungsi NA: sakit kepala paling sering terjadi. Pusing juga umum terjadi;
• gejala yang terkait dengan pekerjaan CVS: paling sering, takikardia ventrikel berkembang atau indikator tekanan darah menurun. Takikardia, gagal jantung, fibrilasi atrium, ekstrasistol, iskemia miokard dan ekstrasistol ventrikel juga sering terjadi;
• gangguan pada saluran pencernaan: diare, mual, sembelit atau muntah sering berkembang;
• manifestasi dan tanda sistemik di area injeksi: gejala intoleransi;
• hasil tes laboratorium: penurunan nilai hemoglobin sering dicatat.

Fibrilasi ventrikel telah dilaporkan dengan penggunaan pasca-pemasaran.

Overdosis

Keracunan dengan levosimendan dapat menyebabkan takikardia dan penurunan tekanan darah. Dalam uji klinis, penurunan nilai tekanan darah yang terkait dengan levosimendan dikoreksi menggunakan vasokonstriktor (misalnya, dopamin (pada orang dengan CHF) atau adrenalin (pada orang setelah operasi di jantung)). Karena penurunan tekanan pengisian ventrikel jantung yang berlebihan, mungkin ada batasan respons klinis terhadap obat - gangguan ini dapat dihilangkan dengan bantuan pemberian cairan parenteral. Dosis besar obat selama infus berlangsung lebih dari 24 jam meningkatkan denyut jantung, dan kadang-kadang menyebabkan perpanjangan interval QT.

Dalam kasus overdosis dengan levosimendan, pemantauan terus menerus dari pembacaan EKG, pemantauan elektrolit serum berulang, dan pemantauan hemodinamik invasif dilakukan. Keracunan dapat meningkatkan parameter plasma dari elemen metabolisme aktif, yang dapat menyebabkan efek yang lebih kuat dan lebih lama relatif terhadap denyut nadi - dalam hal ini, perlu untuk memperpanjang periode pengamatan.

Interaksi dengan obat lain

Levosimendan sangat hati-hati diresepkan bersama dengan zat vasoaktif lainnya untuk injeksi intravena - karena ini meningkatkan kemungkinan menurunkan tekanan darah.

Obat tanpa kehilangan khasiat obat digunakan dalam kombinasi dengan digoxin dan -blocker.

Kombinasi obat dengan isosorbid mononitrat pada sukarelawan menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam keruntuhan ortostatik.

Kondisi penyimpanan

Simdax harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil. Tingkat suhu berada dalam tanda 2-8 °. Jangan membekukan cairan obat.

Kehidupan rak

Simdax dapat diterapkan dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan produk farmasi.

Analogi

Obat analog adalah Dopamin, Dobutamin dengan Levosimendan, Dopamin dan Kudesan.

Ulasan

Simdax menerima ulasan yang umumnya bertentangan. Ini cukup efektif dalam pengobatan CHF tipe dekompensasi, tetapi pada saat yang sama memiliki sejumlah besar gejala samping (terutama muntah, pusing, penurunan tekanan darah yang kuat dan aritmia jantung). Selain itu, dari minusnya, biaya obat yang agak tinggi dicatat.