Sindrom Pfeiffer

Sindrom Pfeiffer (SP, sindrom Pfeiffer) adalah kelainan perkembangan genetik langka yang ditandai dengan kelainan pada pembentukan kepala dan wajah, serta kelainan bentuk tulang tengkorak, tangan, dan kaki. Sindrom ini dinamai menurut dokter anak asal Jerman, Rudolf Pfeiffer, yang pertama kali mendeskripsikannya pada tahun 1964.

Epidemiologi

Sindrom Pfeiffer merupakan kelainan perkembangan genetik yang langka dan prevalensinya di masyarakat rendah. Tidak ada data pasti mengenai frekuensi pasti sindrom ini karena jarang terjadi dan dapat bermanifestasi dalam berbagai cara. Estimasi frekuensi bervariasi menurut sumber dan wilayah.

Sindrom Pfeiffer diduga diwariskan dalam pola dominan autosomal, yang berarti dapat diwariskan dari orang tua ke anak dengan probabilitas 50%. Mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2 yang terkait dengan sindrom ini dapat terjadi dalam garis keluarga, tetapi dapat juga muncul secara acak.

Sindrom Pfeiffer tidak bergantung pada jenis kelamin dan dapat terjadi pada anak laki-laki maupun perempuan. Mutasi ini dapat terjadi secara kebetulan selama perkembangan embrio dan tidak terkait dengan gangguan materi genetik pada sel telur orang tua.

Karena penyakit ini dikaitkan dengan mutasi genetik yang terjadi selama perkembangan janin, kejadiannya dapat bervariasi antara populasi dan mungkin bergantung pada keberadaan pembawa mutasi di antara kerabat pasien.

Penyebab Sindrom Pfeiffer

Sindrom Pfeiffer adalah kelainan perkembangan genetik yang dikaitkan dengan mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2. Secara umum dipercaya bahwa kelainan ini disebabkan oleh mutasi baru (spontan) pada gen tersebut, bukan dari penularan yang diwariskan dari orang tua. Meskipun demikian, dalam kasus yang jarang terjadi, sindrom Pfeiffer dapat ditularkan dari orang tua kepada keturunannya.

Mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2 menyebabkan terganggunya perkembangan normal tulang tengkorak dan rangka wajah janin, sehingga menimbulkan ciri-ciri khas penyakit seperti bentuk kepala dan wajah tidak biasa, kubah tengkorak tinggi, bibir atas sumbing, dsb.

Penyebab pasti mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2 belum sepenuhnya dipahami, dan penelitian di bidang ini masih berlangsung.

Patogenesis

Sindrom Pfeiffer dikaitkan dengan mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2, yang mengkode reseptor faktor pertumbuhan fibroblastik (FGFR) yang berperan penting dalam mengatur pertumbuhan dan perkembangan sel serta jaringan dalam tubuh. Patogenesisnya terkait dengan perkembangan abnormal tulang tengkorak dan rangka wajah selama perkembangan embrio. Berikut ini adalah cara terjadinya:

1. Mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2: Dalam kondisi normal, reseptor FGFR mengatur pertumbuhan dan perkembangan sel, serta pembentukan tulang tengkorak dan wajah. Mutasi pada gen ini menyebabkan aktivasi jalur sinyal yang tidak tepat, yang pada gilirannya menyebabkan perkembangan tulang yang tidak biasa.
2. Hiperostosis: Mutasi pada FGFR1 dan FGFR2 menyebabkan peningkatan aktivitas reseptor ini, yang mengakibatkan hiperostosis, yaitu pembentukan tulang yang berlebihan. Hal ini menyebabkan tengkorak dan wajah memiliki bentuk dan struktur yang tidak biasa.
3. Kelainan struktural: Hiperostosis dan perubahan perkembangan pada tulang tengkorak dan wajah menyebabkan ciri-ciri khas sindrom Pfeiffer, seperti kubah tengkorak yang tinggi, bibir atas sumbing, fusi jahitan tengkorak, posisi mata abnormal, dll.
4. Efek pada organ lain: Dalam beberapa kasus, kondisi ini juga dapat disertai dengan masalah medis lain seperti disfungsi otak, gangguan penglihatan, gangguan pendengaran, dll.

Gejala Sindrom Pfeiffer

Gejalanya dapat bervariasi tergantung pada bentuk dan tingkat keparahannya, tetapi biasanya meliputi tanda-tanda berikut:

1. Kelainan tengkorak dan wajah:

   • Kubah tengkorak yang tinggi (turricephaly).
   • Fusi jahitan tulang tengkorak, yang dapat menyebabkan bentuk kepala tidak alami.
   • Bibir atas sumbing dan/atau perkembangan fitur wajah yang tidak normal.
   • Mata cembung (hipertelorisme)
   • Celah mata sempit (hiposfenia)

2. Anomali tulang dan anggota tubuh:

   • Jari tangan dan kaki lebih pendek dan lebar, sehingga tampak seperti "trefoil".
   • Fusi tulang jari (sindaktili).
   • Perkembangan tulang dada yang tidak normal.
   • Leher pendek.

3. Keterlambatan perkembangan: Beberapa anak mungkin mengalami keterlambatan perkembangan fisik dan mental.

4. Masalah medis lainnya: Beberapa anak mungkin memiliki masalah medis tambahan, seperti gangguan penglihatan dan pendengaran, masalah pernapasan dan pencernaan, serta disfungsi otak.

Formulir

Bentuk utama sindrom Pfeiffer meliputi hal berikut:

1. Tipe I (Sindrom Pfeiffer Tipe I):

   • Ini adalah bentuk yang paling ringan.
   • Ditandai dengan jari tangan dan kaki yang pendek dan lebar, dan beberapa anomali kraniofasial seperti penyatuan jahitan tulang tengkorak dan bibir atas yang sumbing.
   • Keterlambatan perkembangan dan cacat intelektual biasanya tidak terlalu parah.

2. Tipe II (Sindrom Pfeiffer Tipe II):

   • Ini adalah bentuk sindrom yang lebih parah.
   • Termasuk fitur Tipe I, tetapi dengan kelainan kraniofasial dan anggota tubuh yang lebih parah.
   • Anak-anak dengan bentuk ini mungkin mengalami masalah pernafasan dan pencernaan yang lebih parah, serta keterlambatan perkembangan dan cacat intelektual.

3. Tipe III (Sindrom Pfeiffer Tipe III):

   • Ini adalah bentuk yang paling parah.
   • Ditandai dengan kelainan tengkorak dan wajah yang parah, termasuk fusi sutura tulang tengkorak yang lebih parah, yang dapat membatasi pertumbuhan otak.
   • Kelainan anggota tubuh lebih jelas terlihat, dan anak-anak sering kali memiliki jari-jari tangan yang pendek dan lebar serta jari-jari kaki tambahan (polidaktili).
   • Keterlambatan perkembangan dan cacat intelektual juga lebih serius.

Diagnostik Sindrom Pfeiffer

Diagnosis biasanya didasarkan pada tanda-tanda klinis dan mungkin mencakup langkah-langkah berikut:

1. Pemeriksaan klinis: Dokter melakukan pemeriksaan visual pada pasien untuk mencari kelainan kraniofasial, kelainan anggota tubuh, dan tanda-tanda lainnya. Langkah ini membantu menentukan apakah sindrom tersebut dicurigai.
2. Analisis imunohistokimia: Dalam beberapa kasus, biopsi kulit atau jaringan lain mungkin diperlukan untuk memeriksa mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2. Studi molekuler ini dapat mengonfirmasi diagnosis.
3. Pengujian keturunan: Jika ada riwayat keluarga dengan sindrom Pfeiffer, pengujian genetik dapat berguna untuk menentukan apakah orang tua memiliki mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2. Ini dapat membantu dalam merencanakan kehamilan dan menilai risiko mewariskan mutasi tersebut kepada keturunannya.
4. Diagnosis instrumental: Pemeriksaan tambahan mungkin mencakup radiografi tengkorak dan anggota tubuh serta pencitraan lain untuk mengevaluasi kelainan tulang dan jaringan.
5. Konsultasi spesialis: Karena penyakit ini dapat memengaruhi berbagai sistem tubuh, pasien mungkin dirujuk untuk konsultasi dengan berbagai spesialis seperti ahli genetika, ahli bedah saraf, ahli ortopedi, dan spesialis anomali kranial dan wajah.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis diferensial melibatkan identifikasi perbedaan antara sindrom ini dan kondisi medis lain yang mungkin memiliki ciri serupa. Beberapa kondisi yang mungkin mirip dengan sindrom Pfeiffer meliputi:

1. Sindrom Crouzon: Kelainan genetik ini juga ditandai dengan kelainan pada tengkorak dan tulang wajah. Namun, tidak seperti JS, sindrom Crouzon tidak memiliki kelainan pada lengan dan kaki.
2. Sindrom Apert: Ini adalah kelainan genetik lain yang dapat menyebabkan kelainan tengkorak dan tulang wajah yang serupa, termasuk tampilan "hidung elang". Namun, sindrom Apert biasanya tidak memiliki kelainan anggota tubuh yang menjadi ciri SP.
3. Sindrom Saethre-Chotzen: Sindrom ini juga dapat bermanifestasi dengan kelainan pada tengkorak dan tulang wajah. Sindrom ini memiliki beberapa kesamaan dengan SP, tetapi ditandai oleh mutasi genetik dan ciri-ciri khusus lainnya.
4. Sindrom Trisomi 21 (sindrom Down): Sindrom ini memiliki karakteristik tersendiri, termasuk wajah dengan fitur khas, tetapi berbeda dengan sindrom Pfeiffer dan kelainan genetik lainnya.

Pengobatan Sindrom Pfeiffer

Penanganan sindrom ini biasanya melibatkan banyak aspek dan memerlukan koordinasi antara spesialis dari berbagai bidang. Berikut ini beberapa aspek penanganan sindrom Pfeiffer:

1. Pembedahan: Pembedahan mungkin diperlukan untuk memperbaiki kelainan pada tengkorak, tulang wajah, dan anggota tubuh. Ini dapat mencakup pembedahan untuk memperbaiki bukaan tengkorak, membentuk bentuk wajah yang benar, dan pembedahan pada lengan dan kaki untuk meningkatkan fungsi.
2. Ortodontik: Pasien dengan SP mungkin memiliki masalah dengan gigitan dan susunan gigi mereka. Perawatan ortodontik, seperti memakai kawat gigi, mungkin diperlukan untuk memperbaiki masalah ini.
3. Terapi wicara dan fisik: Anak-anak mungkin mengalami keterlambatan dalam berbicara dan keterampilan motorik. Terapi wicara dan fisik dapat membantu mengembangkan keterampilan ini.
4. Dukungan dan rehabilitasi: Ini merupakan aspek penting dari perawatan bagi pasien dan keluarga mereka. Dukungan psikologis dan bantuan dalam belajar beradaptasi dengan ciri-ciri sindrom dapat membantu meningkatkan kualitas hidup.
5. Obat: Kadang-kadang obat-obatan mungkin diresepkan untuk menghilangkan rasa sakit dan mengurangi peradangan jika pasien mengalami ketidaknyamanan.

Ramalan cuaca

Prognosis sindrom Pfeiffer dapat bervariasi dan bergantung pada tingkat keparahan gejala dan efektivitas pengobatan. Penting untuk dicatat bahwa sindrom Pfeiffer adalah kelainan genetik yang serius, dan tingkat keparahannya dapat sangat bervariasi dari pasien ke pasien. Berikut ini adalah beberapa aspek umum prognosis:

1. Individualitas prognosis: Setiap kasus SP bersifat unik. Beberapa anak mungkin memiliki kelainan fisik dan masalah medis yang lebih parah daripada yang lain.
2. Dampak pengobatan: Prognosis dapat ditingkatkan dengan pembedahan dan rehabilitasi. Inisiasi pengobatan dini dan pendekatan komprehensif dapat meningkatkan kualitas hidup pasien secara signifikan.
3. Peran mutasi genetik: Jenis dan mutasi pada gen yang bertanggung jawab atas SP juga dapat memengaruhi prognosis. Beberapa mutasi mungkin lebih parah daripada yang lain.
4. Dukungan dan rehabilitasi: Rehabilitasi psikologis dan fisik, serta dukungan keluarga, dapat memainkan peran penting dalam penyesuaian pasien terhadap SP.
5. Prognosis bagi penyintas jangka panjang: Beberapa pasien SP yang telah menjalani operasi dan menerima perawatan yang tepat memiliki peluang untuk hidup lebih lama. Namun, dukungan medis dan psikologis mungkin diperlukan sepanjang hidup.

Prognosis keseluruhan untuk sindrom Pfeiffer tidak dapat diprediksi karena keragaman dan kompleksitasnya. Oleh karena itu, penting agar perawatan dan dukungan pasien bersifat individual dan berdasarkan kebutuhan unik mereka. Konsultasi rutin dengan dokter dan spesialis akan membantu keluarga pasien membuat keputusan yang tepat dan memastikan kualitas hidup terbaik bagi anak.

Literatur yang digunakan

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genetika Medis. Panduan nasional. GEOTAR-Media, 2022.