Sindrom Pfeiffer

Pfeiffer Syndrome (SP, Pfeiffer Syndrome) adalah kelainan perkembangan genetik langka yang ditandai oleh kelainan dalam pembentukan kepala dan wajah, serta kelainan bentuk tulang tengkorak dan tangan dan kaki. Sindrom ini dinamai dokter anak Jerman Rudolf Pfeiffer, yang pertama kali menggambarkannya pada tahun 1964.

Epidemiologi

Sindrom Pfeiffer adalah gangguan perkembangan genetik yang jarang dan prevalensinya dalam populasi rendah. Tidak ada data definitif tentang frekuensi tepat sindrom ini karena jarang dan dapat bermanifestasi dalam berbagai cara. Estimasi frekuensi bervariasi berdasarkan sumber dan wilayah.

Sindrom Pfeiffer diperkirakan diwarisi dalam mode dominan autosom, yang berarti bahwa ia dapat diturunkan dari orang tua ke keturunan dengan probabilitas 50%. Mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2 yang terkait dengan sindrom ini dapat terjadi dalam garis keluarga, tetapi mereka juga dapat muncul secara acak.

Pfeiffer Syndrome tidak bergantung pada seks dan dapat terjadi pada anak laki-laki dan perempuan. Mutasi ini dapat terjadi secara kebetulan selama perkembangan embrionik dan tidak terkait dengan gangguan bahan genetik pada telur orang tua.

Karena penyakit ini dikaitkan dengan mutasi genetik yang terjadi selama perkembangan janin, kejadiannya dapat bervariasi antara populasi dan mungkin tergantung pada adanya pembawa mutasi di antara kerabat pasien.

Penyebab Sindrom Pfeiffer

Sindrom Pfeiffer adalah kelainan perkembangan genetik yang terkait dengan mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2. Secara umum diyakini bahwa gangguan ini dihasilkan dari mutasi baru (spontan) pada gen ini daripada dari penularan yang diwariskan dari orang tua. Namun demikian, dalam kasus yang jarang terjadi, sindrom Pfeiffer dapat ditransmisikan dari orang tua ke keturunan.

Mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2 menyebabkan gangguan perkembangan normal tulang tengkorak janin dan kerangka wajah, menghasilkan fitur karakteristik penyakit seperti bentuk kepala dan wajah yang tidak biasa, lemari besi tengkorak tinggi, bibir atas sumbing, dll.

Penyebab pasti mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2 tidak sepenuhnya dipahami, dan penelitian di bidang ini sedang berlangsung.

Patogenesis

Sindrom Pfeiffer dikaitkan dengan mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2, yang mengkodekan reseptor faktor pertumbuhan fibroblastik (FGFR) yang memainkan peran penting dalam mengatur pertumbuhan dan pengembangan sel dan jaringan dalam tubuh. Patogenesis terkait dengan perkembangan tulang tengkorak dan kerangka wajah yang abnormal selama pengembangan embrionik. Begini cara terjadi:

1. Mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2: dalam kondisi normal, reseptor FGFR mengatur pertumbuhan dan perkembangan sel, serta pembentukan tulang kranial dan wajah. Mutasi pada gen ini menyebabkan aktivasi jalur pensinyalan yang tidak tepat, yang pada gilirannya menyebabkan perkembangan tulang yang tidak biasa.
2. Hyperostosis: Mutasi pada FGFR1 dan FGFR2 menyebabkan peningkatan aktivitas reseptor ini, menghasilkan hiperostosis, yang merupakan pembentukan tulang yang berlebihan. Ini mengarah ke tengkorak dan wajah dengan bentuk dan struktur yang tidak biasa.
3. Anomali struktural: Hyperostosis dan perubahan perkembangan pada tulang tengkorak dan wajah menyebabkan fitur karakteristik sindrom Pfeiffer, seperti lemari besi tengkorak tinggi, bibir atas sumbing, fusi jahitan tengkorak, posisi mata yang tidak normal, dll.
4. Efek pada organ lain: Dalam beberapa kasus, kondisi ini juga dapat disertai dengan masalah medis lainnya seperti disfungsi otak, gangguan penglihatan, gangguan pendengaran, dll.

Gejala Sindrom Pfeiffer

Gejala dapat bervariasi tergantung pada bentuk dan keparahannya, tetapi biasanya mencakup tanda-tanda berikut:

1. Anomali tengkorak dan wajah:

   • Kubah Tengkorak Tinggi (Turricephaly).
   • Penggabungan jahitan tulang tengkorak, yang dapat menyebabkan bentuk kepala yang tidak wajar.
   • Bibir atas sumbing dan/atau pengembangan fitur wajah yang abnormal.
   • Mata cembung (hipertelorisme).
   • Celah mata sempit (hyposphenia).

2. Anomali tulang dan anggota tubuh:

   • Jari dan kaki yang lebih pendek dan lebih lebar, memberi mereka penampilan "trefoil".
   • Fusi tulang jari (Syndactyly).
   • Perkembangan tulang sternum yang abnormal.
   • Leher pendek.

3. Penundaan Perkembangan: Beberapa anak mungkin memiliki keterlambatan dalam perkembangan fisik dan mental.

4. Masalah medis lainnya: Beberapa anak mungkin memiliki masalah medis tambahan, seperti gangguan visual dan pendengaran, pernapasan dan masalah pencernaan, dan disfungsi otak.

Formulir

Bentuk utama sindrom Pfeiffer termasuk yang berikut:

1. Tipe I (Sindrom Pfeiffer Tipe I):

   • Ini adalah bentuk yang paling ringan.
   • Ditandai dengan jari-jari dan kaki yang pendek dan lebar, dan beberapa anomali kraniofasial seperti fusi jahitan tulang tengkorak dan bibir atas sumbing.
   • Penundaan perkembangan dan kecacatan intelektual biasanya kurang parah.

2. Tipe II (Sindrom Pfeiffer Tipe II):

   • Ini adalah bentuk sindrom yang lebih parah.
   • Termasuk fitur tipe I, tetapi dengan kelainan craniofacial dan ekstremitas yang lebih parah.
   • Anak-anak dengan bentuk ini mungkin memiliki masalah pernapasan dan pencernaan yang lebih parah, serta keterlambatan perkembangan dan kecacatan intelektual.

3. Tipe III (Sindrom Pfeiffer Tipe III):

   • Ini adalah bentuk yang paling parah.
   • Ditandai oleh tengkorak yang parah dan kelainan wajah, termasuk perpaduan yang lebih parah dari jahitan tulang tengkorak, yang dapat membatasi pertumbuhan otak.
   • Anomali ekstremitas lebih jelas, dan anak-anak sering memiliki jari pendek dan lebar dan jari kaki ekstra (polydactyly).
   • Keterlambatan perkembangan dan kecacatan intelektual juga lebih serius.

Diagnostik Sindrom Pfeiffer

Diagnosis biasanya didasarkan pada tanda-tanda klinis dan mungkin termasuk langkah-langkah berikut:

1. Pemeriksaan Klinis: Dokter melakukan pemeriksaan visual pasien untuk mencari kelainan kraniofasial yang khas, kelainan ekstremitas, dan tanda-tanda lainnya. Langkah ini membantu menentukan apakah sindrom tersebut dicurigai.
2. Analisis imunohistokimia: Dalam beberapa kasus, biopsi kulit atau jaringan lain mungkin diperlukan untuk memeriksa mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2. Studi molekuler ini dapat mengkonfirmasi diagnosis.
3. Pengujian Hereditas: Jika ada riwayat keluarga sindrom Pfeiffer, pengujian genetik mungkin berguna untuk menentukan apakah orang tua memiliki mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2. Ini dapat membantu dalam merencanakan kehamilan dan menilai risiko memberikan mutasi kepada keturunan.
4. Diagnosis instrumental: Pemeriksaan tambahan mungkin termasuk radiografi tengkorak dan ekstremitas dan pencitraan lain untuk mengevaluasi kelainan tulang dan jaringan.
5. Konsultasi Spesialis: Karena penyakit ini dapat mempengaruhi berbagai sistem tubuh, pasien dapat dirujuk untuk konsultasi dengan berbagai spesialis seperti ahli genetika, ahli bedah saraf, ortopedi, dan spesialis anomali kranial dan wajah.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding melibatkan mengidentifikasi perbedaan antara sindrom ini dan kondisi medis lainnya yang mungkin memiliki fitur serupa. Beberapa kondisi yang mungkin mirip dengan sindrom Pfeiffer meliputi:

1. Sindrom Crouzon: Gangguan genetik ini juga ditandai oleh kelainan tulang tengkorak dan wajah. Namun, tidak seperti JS, sindrom crouzon tidak memiliki kelainan lengan dan kaki.
2. Apert Syndrome: Ini adalah kelainan genetik lain yang dapat menyebabkan kelainan tulang tengkorak dan wajah yang serupa, termasuk penampilan "hidung elang". Namun, Apert Syndrome biasanya tidak memiliki kelainan ekstremitas yang menjadi ciri SP.
3. Sindrom Saethre-Chotzen: Sindrom ini juga dapat dimanifestasikan dengan kelainan tulang tengkorak dan wajah. Ini memiliki beberapa kesamaan dengan SP, tetapi ditandai oleh mutasi genetik lainnya dan fitur khusus.
4. Trisomy 21 Syndrome (Down Syndrome): Sindrom ini memiliki karakteristiknya sendiri, termasuk wajah dengan fitur yang khas, tetapi berbeda dari sindrom Pfeiffer dan gangguan genetik lainnya.

Pengobatan Sindrom Pfeiffer

Pengobatan untuk sindrom ini biasanya beragam dan membutuhkan koordinasi antara spesialis dari berbagai bidang. Berikut adalah beberapa aspek pengobatan untuk sindrom pfeiffer:

1. Pembedahan: Pembedahan mungkin diperlukan untuk memperbaiki kelainan tengkorak, tulang wajah dan anggota tubuh. Ini mungkin termasuk operasi untuk memperbaiki bukaan tengkorak, membentuk bentuk wajah yang benar, dan operasi pada lengan dan kaki untuk meningkatkan fungsionalitas.
2. Ortodontik: Pasien dengan SP mungkin memiliki masalah dengan gigitan mereka dan penyelarasan gigi mereka. Perawatan ortodontik, seperti memakai kawat gigi, mungkin diperlukan untuk memperbaiki masalah ini.
3. Bicara dan Terapi Fisik: Anak-anak mungkin memiliki keterlambatan keterampilan bicara dan motorik. Terapi bicara dan fisik dapat membantu mengembangkan keterampilan ini.
4. Dukungan dan Rehabilitasi: Ini adalah aspek penting dari pengobatan untuk pasien dan keluarga mereka. Dukungan dan bantuan psikologis dalam belajar beradaptasi dengan fitur sindrom dapat membantu meningkatkan kualitas hidup.
5. Obat: Terkadang obat dapat diresepkan untuk menghilangkan rasa sakit dan mengurangi peradangan jika pasien mengalami ketidaknyamanan.

Ramalan cuaca

Prognosis sindrom Pfeiffer dapat bervariasi dan tergantung pada keparahan gejala dan efektivitas pengobatan. Penting untuk dicatat bahwa sindrom Pfeiffer adalah gangguan genetik yang serius, dan keparahannya dapat sangat bervariasi dari pasien ke pasien. Berikut adalah beberapa aspek umum dari prognosis:

1. Individualitas prognosis: Setiap kasus SP unik. Beberapa anak mungkin memiliki kelainan fisik yang lebih parah dan masalah medis daripada yang lain.
2. Dampak pengobatan: Prognosis dapat ditingkatkan dengan pembedahan dan rehabilitasi. Inisiasi awal pengobatan dan pendekatan komprehensif dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidup pasien.
3. Peran mutasi genetik: Jenis dan mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk SP juga dapat mempengaruhi prognosis. Beberapa mutasi mungkin lebih parah daripada yang lain.
4. Dukungan dan Rehabilitasi: Rehabilitasi psikologis dan fisik, serta dukungan keluarga, dapat memainkan peran penting dalam penyesuaian pasien dengan SP.
5. Prognosis untuk penderita jangka panjang: Beberapa pasien dengan SP yang telah menjalani operasi dan menerima perawatan yang tepat memiliki kesempatan untuk umur panjang. Namun, dukungan medis dan psikologis mungkin diperlukan sepanjang hidup.

Prognosis keseluruhan untuk sindrom Pfeiffer dapat tidak dapat diprediksi karena keragaman dan kompleksitasnya. Oleh karena itu, penting bahwa perawatan dan dukungan pasien secara individual dan berdasarkan kebutuhan unik mereka. Konsultasi rutin dengan dokter dan spesialis akan membantu keluarga pasien membuat keputusan berdasarkan informasi dan memastikan kualitas hidup terbaik bagi anak.

Literatur digunakan

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genetika Medis. Manual nasional. Geotar-Media, 2022.