Temodal

Temodal memiliki sifat anti-tumor.

Indikasi Temodal

Ini digunakan untuk menghilangkan patologi seperti itu:

• multiform glioblastoma, yang didiagnosis untuk pertama kalinya. Dalam hal ini, obat harus digunakan bersama dengan prosedur radioterapi, dan di samping kebutuhan untuk kegiatan pendukung;
• glioma ganas - untuk menghilangkan kekambuhan penyakit ini, atau dalam perkembangannya bahkan dalam kasus prosedur medis standar;
• melanoma, yang berkembang sebagai neoplasma ganas metastasis dari alam luas. Temodal digunakan sebagai obat utama.

[1], [2]

Surat pembebasan

Pelepasan obat terjadi dalam kapsul dengan volume 5 dan 20 mg, dan sebagai tambahan 0,1, 0,14, 0,18 dan 0,25 gram - 5 kapsul di dalam lepuh, 4 lecet di dalam kotak.

Juga diproduksi dalam bentuk bubuk, dari mana solusi dibuat - dalam botol dengan kapasitas 0,1 g.

[3], [4]

Farmakodinamik

Masuk ke dalam sistem peredaran darah, elemen aktif dari obat ini mengalami proses konversi cepat dari karakter non-enzimatik (pada nilai pH fisiologis) - itu berubah menjadi senyawa aktif MTIC. Dipercaya bahwa sitotoksisitas unsur ini disebabkan oleh fakta bahwa DNA mengalami proses alkilasi.

Guanin alkylation sering dilakukan di posisi O6, serta N7. Data ini memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa kerusakan sitotoksik yang dihasilkan dari proses ini berkembang sebagai aktivator dari aktivitas reduksi residu metil.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetik

Absorpsi.

Temozolomide dengan kecepatan tinggi dan hampir sepenuhnya terserap, mencapai tingkat Cmax setelah selang 1 jam (rata-rata). Makanan mengurangi derajat dan kecepatan penyedotan elemen. Nilai rata-rata Cmax di dalam plasma berkurang 32%, dan periode kerja komponen aktif dua kali lipat (dari 1 hingga 2,25 jam). Efek serupa dicatat dengan penggunaan obat segera setelah sarapan yang sehat, yang termasuk makanan berlemak, yang juga mengandung sejumlah besar karbon.

Proses distribusi.

Volume distribusi temozolomide adalah 0,4 l / kg (dengan% CV = 13%). Sintesis dengan protein intraseluler sangat lemah. Nilai rata-rata total radioaktivitas zat ini adalah 15%.

Proses pertukaran.

Hidrolisis zat dilakukan secara spontan (jika pH fisiologis), sebelum pembentukan spesies aktif, MTIC, dan produk dekomposisi - asam temozolomide. MTIC kemudian dihidrolisis menjadi unsur 5-amino-imidazole-4-carboxamide (APC), yang merupakan komponen antara biosintesis asam nukleat dengan purin, serta methylhydrazine. Unsur-unsur hemoprotein P450 bukanlah peserta penting dalam metabolisme temozolomide dan MTIC. Mengenai ATS temozolomide, efek MTCR dengan AIC masing-masing 2,4%, dan 23%.

Ekskresi.

Sekitar 38% dari temozolomide yang digunakan dari total bagian radioaktif diekskresikan selama interval minggu pertama: sebesar 37,7% bersama dengan urin, dan 0,8% - dengan feses.

Periode ekskresi dari unsur aktif dari plasma sedikit kurang dari 120 menit. Sebagian besar obat diekskresikan oleh ginjal. Satu hari setelah konsumsi, sekitar 10% temozolomide diekskresikan dalam urin. Komponen ini juga dapat diturunkan sebagai produk dekomposisi polar, yang tidak dapat diidentifikasi. Nilai izin dan waktu paruh tidak berbeda dengan ukuran porsi.

[10], [11], [12], [13],

Dosis dan administrasi

Obat yang harus digunakan dalam dosis 75 mg / m ² kali per hari selama periode 42 hari, dalam hubungannya dengan melakukan perawatan terapi radiasi yang menyertai (untuk dosis total 60 Gy fraksi jumlah diberikan adalah 30 sesi).

Mengganggu jalannya penggunaan obat tidak mungkin, walaupun kadang-kadang tindakan ini dapat diresepkan oleh dokter yang merawat (jika pasien memiliki manifestasi negatif yang stabil). Jika obat dihentikan, terapi harus dilanjutkan selama 42 hari segmen petugas, meskipun dapat meregang hingga 49 hari, tergantung pada semua kondisi yang dijelaskan di bawah ini:

• jumlah neutrofil absolut lebih besar dari atau sama dengan 1,5 × 109 / L, dan jumlah trombosit lebih besar dari atau sama dengan 100 × 109 / L;
• total nilai toksik kurang dari atau sama dengan satu (kecuali untuk kasus muntah, alopecia atau mual).

Ketika melakukan prosedur terapeutik dengan penggunaan agen terapeutik ini, perlu untuk secara teratur melakukan tes darah. Frekuensi prosedur ini adalah satu kali per minggu. Terapi harus dihentikan untuk sementara waktu atau dihentikan jika ada kriteria yang dijelaskan dalam daftar 1.

Daftar №1.

Kriteria untuk menangguhkan atau membatalkan penggunaan narkoba:

• dengan tingkat toksisitas AHN lebih besar dari atau sama dengan 0,5 dan lebih rendah dari 1,5 × 109 / l;
• pada nilai toksisitas di bawah angka 0,5 × 109 / L;
• dengan jumlah trombosit yang melebihi atau sama dengan 10, dan di bawah 100 × 109 / l;
• dengan jumlah trombosit di bawah 10 × 109 / l;
• dengan CTC memiliki bentuk toksisitas nonhematologis tingkat 2, 3 atau 4 (dengan pengecualian gangguan seperti muntah dengan alopecia dan mual).

Siklus No.1:

Pada akhir tahap 1, setelah 1 bulan Temodal + RT obat diresepkan untuk jangka waktu 6 siklus tambahan perawatan pemeliharaan. Ukuran porsi dalam siklus 1 sebesar 150 mg / m ², dengan penerimaan sehari-hari selama 5 hari. Selanjutnya, Anda perlu menghentikan terapi selama 23 hari.

Siklus nomor 2-6:

Pada tahap awal dari 2 siklus diperbolehkan untuk meningkatkan jumlah elemen aktif dikonsumsi untuk 200 mg / m ², asalkan tingkat STS toksisitas hematologi selama siklus 1 sama dengan atau di bawah level 2, nilai-nilai tingkat ANC di atas atau sama dengan 1,5 × 109 / l, dan trombosit indeks sama atau di atas angka 100 × 109 / l.

Dosis harian 200 mg / m ² diresepkan untuk digunakan selama periode 5 hari dari setiap siklus baru. Pada saat yang sama, jika ukuran dosis belum ditingkatkan pada siklus ke-2, di kemudian hari juga tidak diperlukan.

Selama tahap kedua kursus, pengurangan tingkat penggunaan obat harus sesuai dengan kriteria yang tercantum dalam daftar 2, dan 3.

Ketika menggunakan Temodal 3 minggu setelah penggunaan bagian pertama dari obat, prosedur tes darah lengkap diperlukan.

Daftar №2.

Parameter temozolomide, diperlukan dengan prosedur pendukung:

• pada nilai -1, jumlah dosis harian 100 mg / m ² harus dikurangi terlebih dahulu;
• Bagian di tingkat sama dengan nol, dosis harian 150 mg / m ², adalah norma dalam siklus pertama terapi;
• pada tingkat dosis satu, ukuran porsi 200 mg / m ² / hari adalah norma dalam siklus terapi 2-6 (jika tidak ada toksisitas).

Daftar №3.

Kriteria untuk mengurangi dosis atau pembatalan obat dengan tindakan pendukung:

• jika tingkat toksisitas ACCH lebih rendah dari 1x109 / l, diperlukan untuk mengurangi TMZ dengan 1 tingkat dosis;
• jika pengurangan porsi diperlukan, obat harus dihentikan;
• ketika jumlah trombosit di bawah 100 × 109 / l, penggunaan obat harus dikurangi 1% di TMZ;
• di CTC dengan bentuk toksisitas non-hematologic (kecuali untuk alopecia dan muntah dengan mual), memiliki tingkat 3, perlu menurunkan TMP ke tingkat dosis pertama;
• dengan toksisitas non-hematologic CTC (tidak termasuk komplikasi seperti muntah, alopecia dan mual) dengan level 4, administrasi Temodal lebih lanjut dilarang.

[18], [19],

Gunakan Temodal selama kehamilan

Gunakan Temodal selama kehamilan atau menyusui - dilarang.

Kontraindikasi

Obat ini kontraindikasi bagi orang-orang dengan intoleransi yang kuat berkaitan dengan elemen aktif atau komponen lainnya. Intoleransi diekspresikan dalam bentuk gejala alergi, termasuk anafilaksis, dan sebagai tambahan, dalam bentuk urtikaria.

Juga, obat ini tidak diresepkan untuk orang dengan sensitivitas tinggi relatif terhadap elemen dacarbazine, karena proses metabolisme berlanjut dengan partisipasi komponen MTIC.

Temodal tidak bisa digunakan di masa kecil.

[14]

Efek samping Temodal

Penggunaan obat dapat menyebabkan perkembangan efek samping, yang paling sering adalah sembelit, sakit kepala, muntah dengan mual, perasaan lemas atau kelelahan, dan juga kehilangan nafsu makan.

Muntah dengan mual dapat memiliki tingkat keparahan yang agak parah, sehingga untuk menghilangkannya, Anda mungkin perlu minum obat. Selain itu, penurunan tingkat keparahan beberapa reaksi ini dapat berkontribusi pada perubahan dalam diet nutrisi. Jika salah satu komplikasi ini berlanjut atau memburuk, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter Anda.

Lebih jarang, penggunaan obat-obatan menyebabkan alopecia sementara. Untuk pertumbuhan rambut normal, situasi biasanya kembali setelah akhir terapi.

Obat tunggal juga menyebabkan berkembangnya komplikasi serius seperti pembengkakan di kaki atau pergelangan kaki, bisul pada mukosa mulut, perdarahan lemah atau memar, dan selain kesulitan fungsi pernapasan. Juga, Temodal dapat melemahkan daya tahan tubuh terhadap efek berbagai infeksi.

Meskipun temozolomide digunakan sebagai terapi untuk kanker, dalam situasi yang terisolasi, kemungkinan mengembangkan bentuk lain kanker (misalnya, kanker pada sumsum tulang) meningkat pada beberapa pasien karena pemberiannya.

Jika Anda melihat pembengkakan kelenjar, hiperhidrosis, dan penurunan berat badan secara tiba-tiba atau tidak dijelaskan saat menggunakan obat, Anda harus segera menghubungi dokter.

Manifestasi kuat dari alergi terhadap obat berkembang hanya sekali, meskipun penampilan mereka sangat mungkin. Di antara tanda-tanda gatal, ruam, bengkak (terutama lidah dengan tenggorokan dan di wajah), gangguan pernapasan dan pusing yang parah.

[15], [16], [17]

Overdosis

Pengaruh dosis 0,5, 0,75, 1, dan 1,25 g / m ²  (dosis total untuk siklus 5 hari) diselidiki pada pasien . Dosis batas toksisitas adalah toksisitas hematologi yang diamati dengan penggunaan setiap bagian dari obat. Oleh karena itu, semakin tinggi ukuran dosis obat yang digunakan, semakin tinggi nilai toksisitas hematologi.

Keracunan tercatat ketika seorang pasien memiliki dosis 2 g / hari. Durasi aplikasi adalah 5 hari. Dalam kasus ini, korban mengembangkan hipertermia, pansitopenia dan insufisiensi banyak organ dalam, yang mengakibatkan kematian.

Ada data pada orang-orang yang diberi Temodal untuk digunakan selama lebih dari 5 hari (hingga 2 bulan), yang mengakibatkan penekanan fungsi sumsum tulang, dan kemudian kematian terjadi.

[20], [21]

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi dengan ranitidine tidak mempengaruhi tingkat penyerapan obat.

Dalam kombinasi dengan carbamazepine, deksametason, fenobarbital, fenitoin, dan di samping proklorperazin, blocker histamin H2-ujung, dan ondansetron tidak ditandai perubahan tarif cukai Temozolomide.

Penurunan nilai izin dari elemen aktif obat terjadi ketika dikombinasikan dengan asam valproik. Pada saat yang sama, tarif izin turun sedikit.

Kombinasi Temodal dengan obat-obatan yang mengandung unsur-unsur yang menekan aktivitas sumsum tulang meningkatkan risiko myelosupresi.

[22], [23], [24], [25]

Kondisi penyimpanan

Temodal perlu mengandung di tempat di mana kelembaban tidak menembus, dengan nilai suhu dalam 2-30 ° C.

Kehidupan rak

Temodal diperbolehkan untuk digunakan selama 2 tahun sejak tanggal pembuatan agen terapeutik.

[26]

Analoginya

Analoginya obat adalah persiapan Temozolomide, Temozolomide-Rus dan Temozolomide-Teva, dan di samping Temomid dan Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Ulasan

Temodal menerima sejumlah besar ulasan yang berbeda, sebagian besar ditandai dengan khasiat obatnya yang tinggi dan tidak adanya reaksi negatif. Dari minus, hanya munculnya mual dan sakit kepala - efek samping seperti itu muncul pada setiap orang ketiga yang menggunakan obat ini.