Transplantasi Sel Batang Hematopoietik: Prosedur, Prakiraan

Transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) - teknologi berkembang pesat yang berpotensi memungkinkan untuk mencapai kesembuhan di keganasan hematologi (leukemia, limfoma, myeloma), dan gangguan hematologi lainnya (misalnya, immunodeficiency primer, anemia aplastik, myelodysplasia). Transplantasi sel punca hematopoietik bisa bersifat autologis atau allogeneic; Adalah mungkin untuk menggunakan sel induk yang diisolasi dari darah tepi atau umbilikalis. Darah perifer sebagai sumber HSC lebih sering digunakan daripada sumsum tulang, terutama pada transplantasi sel punca hematopoietik. Karena sel punca dari darah tepi terisolasi lebih mudah, jumlah neutrofil dan platelet dipulihkan lebih cepat. TSCC, yang berasal dari darah tali pusat, hanya diperbolehkan pada anak-anak, karena jumlah HSC kecil.

Untuk transplantasi sel induk hemopoietik secara autologous, tidak ada kontraindikasi. Kontraindikasi untuk transplantasi alogenik sel punca hematopoietik untuk penerimanya adalah adanya penyakit parah atau kondisi yang tidak memungkinkan pengkondisian pra operasi (persiapan kimia dan radioterapi yang bertujuan untuk menghambat fungsi sistem darah dan kekebalan tubuh sendiri). Donor ideal adalah saudara kandung HLA-identik, probabilitasnya adalah 25% dari saudara kandung penerima. Pencangkokan GSC dari donor HLA-identik yang tidak terkait sama menghasilkan hasil yang mendekati efektivitasnya. Probabilitas identitas HLA dari dua individu yang dipilih secara acak bervariasi pada kisaran 1: 1 000 000-3000 000 (tergantung pada etnisitas penerima). Solusi untuk masalah ini adalah untuk menciptakan daftar sukarelawan donor sukarelawan multimillion internasional. Pada tahun 2009, sekitar 15 juta 000 juta sukarelawan donor yang tidak terkait terdaftar di dunia, siap untuk menyumbang ke TSCC. Penggunaan THSC terkait HLA yang tidak sesuai tidak memiliki keuntungan signifikan dibandingkan mereka yang tidak terkait dengan tingkat inkompatibilitas yang serupa. Teknologi penggunaan transplantasi sel punca hematopoietik yang diisolasi dari darah tali pusat secara efektif digunakan dalam onkologi anak-anak.

[1], [2]

Prosedur transplantasi sel punca hematopoietik

Untuk mengekstrak sel induk sumsum tulang, 700-1500 ml (maks. 15 ml / kg) sumsum tulang dari puncak posterior ilium donor disedot; saat menggunakan anestesi lokal atau umum. Dalam rangka untuk mengisolasi sel-sel induk dari darah perifer dari donor diberikan faktor pertumbuhan rekombinan (granulosit-koloni merangsang faktor atau granulosit-makrofag-colony stimulating factor) untuk merangsang proliferasi dan mobilisasi sel induk, diikuti oleh phlebotomy standar setelah 4-6 hari. Kemudian, untuk mengidentifikasi dan mengisolasi sel punca, sel neon disortir.

Sel induk disuntikkan selama 1 -2 jam dengan menggunakan kateter vena sentral dengan diameter besar. Ketika ditransplantasikan dalam kasus keganasan darah sel stem ke penerima diberikan obat imunosupresif [misalnya, siklofosfamid 60 mg / (kghden) secara intravena selama 2 hari dengan eksposur total seluruh tubuh, busulfan 1 mg / kg secara oral empat kali sehari selama 4 hari dan siklofosfamid tanpa iradiasi total] untuk menginduksi remisi dan penekanan sistem kekebalan tubuh sehingga tidak ada penolakan terhadap graft. Skema semacam itu digunakan untuk transplantasi alogenik sel punca hematopoietik, bahkan ketika keganasan ini tidak ditunjukkan, untuk mengurangi kejadian penolakan dan kambuh; Dalam transplantasi sel punca hematopoietik secara autogen, skema semacam itu tidak ditunjukkan. Rejimen imunosupresif non-myeloablative dapat mengurangi risiko penyakit dan kematian dan berguna pada pasien lanjut usia, pasien dengan penyakit bersamaan dan rentan terhadap efek "cangkok versus tumor" (misalnya dengan multiple myeloma).

Setelah transplantasi, penerima menerima koloni merangsang faktor untuk mengurangi durasi pasca-transplantasi leukopenia, kursus pencegahan dari persiapan untuk perlindungan terhadap infeksi, dan transplantasi sel induk hematopoietik alogenik - imunosupresan saja preventif hingga 6 bulan (umumnya metotreksat dan siklosporin) untuk mencegah dari donor T reaksi limfosit dalam kaitannya dengan molekul MHC dari penerima (penyakit Graft vs host, penyakit kombinasi vs graft - GVHD). Jika pasien tidak demam, penggunaan antibiotik spektrum luas biasanya abstain. Engraftment biasanya terjadi dalam 10-20 hari pasca-transplantasi sel induk hematopoietik (sebelumnya dalam kasus transplantasi sel induk dari darah perifer) dan ditentukan oleh jumlah absolut neutrofil lebih dari 500 × 10 ⁶ / l.

Komplikasi awal yang serius (<100 hari) meliputi gangguan engraftment, penolakan dan GVHD akut. Gangguan pada engraftment dan penolakan terjadi pada kurang dari 5% pasien dan dimanifestasikan oleh pansitopenia persisten atau penurunan ireversibel dalam jumlah sel darah. Pengobatan dilakukan dengan glukokortikoid selama beberapa minggu.

GVHD akut dicatat pada penerima untuk transplantasi alogenik sel punca hematopoietik, pada 40% pasien yang menerima sel dari saudara kandung yang tidak kompatibel, dan 80% dari donor yang tidak terkait. Dalam kondisi ini, demam, ruam, hepatitis dengan hiperbilirubinemia, muntah, diare, sakit perut (dengan kemungkinan perkembangan obstruksi usus) dan penurunan berat badan dicatat. Faktor risiko meliputi ketidakseimbangan HLA dan seksual; donor yang tidak terkait; usia tua penerima, donor, atau keduanya; sensitisasi sebelumnya dari donor; Pencegahan GVHD yang tidak adekuat. Diagnosisnya jelas saat mengumpulkan anamnesis dan pemeriksaan objektif; Pengobatan terdiri atas penunjukan methylprednisolone 2 mg / kg intravena sekali sehari, meningkat menjadi 10 mg / kg tanpa adanya perbaikan dalam 5 hari.

Komplikasi akhir yang serius termasuk GVHD kronis dan kambuh penyakitnya. GVHD kronis dapat terjadi secara independen, berkembang dari GVHD akut, muncul setelah resolusi GVHD akut. GVHD kronis biasanya dimulai 4-7 bulan setelah transplantasi sel induk hematopoietik (menstruasi dapat bervariasi dari 2 bulan sampai 2 tahun). GVHD kronis diamati pada penerima dengan transplantasi alogenik sel punca hematopoietik, pada 35-50% penerima yang menerima sel dari saudara kandung yang kompatibel dengan HLA, 60-70% dari donor yang tidak terkait. Penyakit ini menyerang pertama-tama kulit (misalnya ruam lichenoid, skleroderma) dan selaput lendir (misalnya keratokonjungtivitis kering, periodontitis, reaksi lichenoid orogenital), serta saluran gastrointestinal dan hati. Ciri utamanya adalah imunodefisiensi; Bisa juga mengembangkan bronkiolitis obliterasi, mirip dengan yang berkembang dengan transplantasi paru. Akhirnya, 20 sampai 40% pasien meninggal akibat GVHD; Tingkat kematian lebih tinggi untuk reaksi yang lebih parah. Pengobatan tidak diperlukan untuk penyakit pada kulit dan selaput lendir; Pada kondisi yang lebih parah, pengobatan serupa dengan GVHD akut. Menggunakan antibodi monoklonal, atau pemisahan mekanik, mencapai penipisan T-limfosit dalam donor transplantasi alogenik, mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan BTPH, tetapi juga mengurangi efek "graft-versus-tumor" yang dapat meningkatkan proliferasi sel, meningkatkan ingrowth dan mengurangi timbulnya kekambuhan penyakit. Tingkat relaps dengan HSC allogeneic lebih tinggi untuk alasan ini dan karena sel tumor yang beredar dapat ditransplantasikan. Eks vivo mempelajari sel tumor yang diisolasi sebelum transplantasi autologous.

Pada pasien tanpa GVHD kronis, penunjukan semua imunosupresan dapat dihentikan 6 bulan setelah transplantasi sel induk hematopoietik; Dengan demikian, komplikasi akhir pada kelompok pasien ini jarang terjadi.

Prognosis transplantasi sel induk hematopoietik

Prognosis bervariasi tergantung pada indikasi dan prosedur yang dilakukan. Secara umum, kambuh penyakit terjadi pada 40-75% penerima transplantasi autologous sel induk hematopoietik dan pada 10-40% penerima transplantasi allogeneic. Tingkat keberhasilan (sumsum tulang tanpa sel ganas) adalah 30-40% pada pasien dengan limfoma kemoterapi yang relaps dan 20-50% pada pasien dengan leukemia akut dalam pengampunan; Dibandingkan dengan penggunaan kemoterapi saja, transplantasi sel induk hematopoietik meningkatkan ketahanan hidup pada pasien dengan multiple myeloma. Indikator keberhasilan pengobatan lebih rendah pada pasien dengan penyakit yang lebih lanjut atau dengan kanker padat reaktif (misalnya kanker payudara, tumor dari sel germinatif). Tingkat kekambuhan menurun pada pasien dengan GVHD, namun secara keseluruhan tingkat kematian meningkat jika GVHD parah. Obat intensif BTPH pencegahan yang efektif, pengobatan didasarkan pada terapi pemeliharaan kualitatif dan siklosporin (misalnya, antibiotik, profilaksis infeksi oleh virus herpes dan cytomegalovirus) meningkatkan jangka panjang kelangsungan hidup setelah transplantasi sel induk hematopoietik tanpa kekambuhan penyakit.