Peneliti mempelajari ciri genetik depresi pada lebih dari 14.000 orang

Pengalaman inti depresi—perubahan tingkat energi, aktivitas, pemikiran, dan suasana hati—telah dijelaskan selama lebih dari 10.000 tahun. Kata "depresi" telah digunakan selama sekitar 350 tahun.

Mengingat sejarahnya yang panjang, mungkin mengejutkan bahwa para ahli masih sepakat mengenai apa itu depresi, bagaimana mendefinisikannya, dan apa penyebabnya.

Banyak ahli sepakat bahwa depresi bukanlah fenomena tunggal. Ini adalah sekelompok besar penyakit dengan penyebab dan mekanisme berbeda. Hal ini membuat sulit untuk memilih pengobatan terbaik untuk setiap orang.

Depresi reaktif dan endogen

Salah satu pendekatannya adalah dengan mencari subtipe depresi dan melihat apakah pengobatan lain sesuai untuk subtipe tersebut. Salah satu contohnya adalah perbedaan antara depresi “reaktif” dan “endogen”.

Depresi reaktif (juga dianggap sebagai depresi sosial atau psikologis) terjadi sebagai respons terhadap peristiwa kehidupan yang penuh tekanan, seperti serangan atau kehilangan orang yang dicintai—reaksi yang dapat dimengerti ke pemicu eksternal.

Depresi endogen (juga dianggap sebagai depresi biologis atau genetik) diperkirakan disebabkan oleh faktor internal seperti gen atau kimia otak.

Banyak ahli kesehatan mental menerima divisi ini. 

Namun, kami yakin pendekatan ini terlalu sederhana.

Meskipun peristiwa kehidupan yang penuh tekanan dan gen secara individu dapat berkontribusi terhadap perkembangan depresi, keduanya juga berinteraksi untuk meningkatkan risiko depresi. Telah terbukti bahwa terdapat komponen genetik dalam kecenderungan terjadinya stres. Beberapa gen memengaruhi aspek seperti kepribadian, gen lainnya memengaruhi cara kita berinteraksi dengan lingkungan.

Penelitian kami dan hasilnya

Tim kami memutuskan untuk memeriksa peran gen dan pemicu stres untuk menguji apakah mengklasifikasikan depresi sebagai reaktif atau endogen memang masuk akal.

Dalam Australian Genetic Study of Depression, yang diterbitkan dalam journal of Molecular Psychiatry, orang dengan depresi mengisi kuesioner tentang peristiwa kehidupan yang penuh tekanan. Kami menganalisis DNA dari sampel air liur mereka untuk menghitung risiko genetik mereka terkena gangguan mental.

Pertanyaan kami sederhana: Apakah risiko genetik untuk depresi, gangguan bipolar, skizofrenia, ADHD, kecemasan, dan neurotisisme (ciri-ciri kepribadian) memengaruhi tingkat paparan terhadap peristiwa kehidupan yang penuh tekanan?

Anda mungkin bertanya-tanya mengapa menghitung risiko genetik gangguan mental pada orang yang sudah mengalami depresi. Setiap orang memiliki varian genetik yang terkait dengan gangguan jiwa. Ada yang lebih banyak, ada yang lebih sedikit. Bahkan orang dengan depresi mungkin memiliki risiko genetik yang rendah untuk terkena depresi. Orang-orang ini mungkin mengalami depresi karena alasan lain.

Kami memeriksa risiko genetik untuk kondisi selain depresi karena beberapa alasan. Pertama, varian genetik yang terkait dengan depresi tumpang tindih dengan varian yang terkait dengan gangguan mental lainnya. Kedua, dua orang dengan depresi mungkin memiliki varian genetik yang sangat berbeda. Oleh karena itu, kami memutuskan untuk menyelidiki berbagai varian genetik.

Jika subtipe depresi reaktif dan endogen masuk akal, kita memperkirakan orang dengan komponen genetik depresi yang rendah (kelompok reaktif) akan melaporkan peristiwa yang lebih menimbulkan stres. Sebaliknya, orang dengan komponen genetik tinggi (kelompok endogen) akan melaporkan lebih sedikit kejadian stres.

Namun setelah mempelajari lebih dari 14.000 orang dengan depresi, kami menemukan hal sebaliknya.

Kami menemukan bahwa orang dengan risiko genetik lebih tinggi untuk mengalami depresi, kecemasan, ADHD, atau skizofrenia melaporkan lebih banyak pemicu stres.

Penyerangan dengan senjata api, pelecehan seksual, kecelakaan, masalah hukum dan keuangan, serta pelecehan dan penelantaran pada masa kanak-kanak lebih sering terjadi pada orang dengan risiko genetik tinggi untuk mengalami depresi, kecemasan, ADHD, atau skizofrenia.

Asosiasi ini tidak dipengaruhi secara signifikan oleh usia, jenis kelamin, atau hubungan keluarga. Kami tidak mengontrol faktor-faktor lain yang mungkin mempengaruhi asosiasi ini, seperti status sosial ekonomi. Kami juga mengandalkan ingatan orang-orang di masa lalu, yang mungkin tidak akurat.

Bagaimana gen memainkan perannya?

Risiko genetik terhadap gangguan mental mengubah kepekaan seseorang terhadap lingkungan.

Bayangkan dua orang, satu dengan risiko genetik tinggi terkena depresi, dan satu lagi dengan risiko genetik rendah. Keduanya kehilangan pekerjaan. Orang yang rentan secara genetik menganggap kehilangan pekerjaan sebagai ancaman terhadap harga diri dan status sosialnya. Ini adalah perasaan malu dan putus asa. Dia tidak sanggup mencari pekerjaan lain karena takut kehilangan pekerjaan itu. Di sisi lain, kehilangan pekerjaan tidak ada hubungannya dengan diri mereka sendiri, melainkan lebih berkaitan dengan perusahaan. Kedua orang tersebut menginternalisasi peristiwa tersebut secara berbeda dan mengingatnya secara berbeda.

Risiko genetik terhadap gangguan mental juga dapat meningkatkan kemungkinan seseorang berakhir di lingkungan tempat kejadian buruk terjadi. Misalnya, risiko depresi genetik yang lebih tinggi dapat memengaruhi harga diri, sehingga membuat orang lebih cenderung mengalami hubungan yang tidak berfungsi dan kemudian menjadi buruk.

Apa arti penelitian kami terhadap depresi? Pertama, hal ini menegaskan bahwa gen dan lingkungan tidaklah independen. Gen memengaruhi lingkungan tempat kita berada dan apa yang terjadi selanjutnya. Gen juga memengaruhi cara kita merespons peristiwa tersebut.

Kedua, penelitian kami tidak mendukung perbedaan antara depresi reaktif dan endogen. Gen dan lingkungan memiliki interaksi yang kompleks. Sebagian besar kasus depresi disebabkan campuran genetika, biologi, dan pemicu stres.

Ketiga, penderita depresi yang tampaknya memiliki komponen genetik yang lebih kuat terhadap depresinya melaporkan bahwa kehidupan mereka ditandai dengan pemicu stres yang lebih parah.

Oleh karena itu, secara klinis, orang dengan kerentanan genetik yang lebih tinggi dapat memperoleh manfaat dari pelatihan teknik manajemen stres tertentu. Hal ini mungkin membantu beberapa orang mengurangi kemungkinan mereka terkena depresi. Hal ini juga dapat membantu beberapa penderita depresi mengurangi paparan mereka terhadap pemicu stres.