Sel B dapat dimodifikasi untuk mencegah gejala multiple sclerosis

Sel B dapat mengontrol respons sel myeloid melalui pelepasan sitokin tertentu (protein kecil yang mengontrol pertumbuhan dan aktivitas sel sistem imun), menantang pandangan sebelumnya bahwa hanya sel T yang mengoordinasi respons imun.

Pada orang dengan sklerosis multipel (MS), pernapasan aktif yang tidak normal pada sel B menstimulasi respons pro-inflamasi pada sel myeloid dan sel T, sehingga menyebabkan sel tersebut menyerang sistem pertahanan tubuh. Selubung (myelin) ) melapisi serabut saraf, menyebabkan kerusakan saraf dan gejala MS.

Obat baru yang disebut penghambat tirosin kinase Bruton (BTK) dapat membalikkan pernapasan sel B yang tidak normal ini dan menghentikan sinyal yang menyebabkan kambuhnya penyakit MS. Penelitian yang dilakukan oleh Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania ini dipublikasikan di Science Immunology.

"Para ahli sebelumnya percaya bahwa sel T adalah pengatur utama respons dari jenis sel kekebalan lainnya, dan MS terutama disebabkan oleh sel T yang terlalu aktif," kata Dr. Amit Bar-Or, profesor neurologi dan direktur dari Pusat Neuroinflamasi dan Neuroterapi Penn State. Universitas.

"Studi ini menyoroti bahwa yang paling penting adalah bagaimana berbagai jenis sel berinteraksi, dan bahwa sel B yang memodulasi sel myeloid memainkan peran yang jauh lebih aktif dalam sistem kekebalandibanding kami pikir."

Sistem imun yang sehat secara konstan merespons rangsangan dengan mengaktifkan atau menekan respons imun, sebagian melalui pelepasan berbagai sitokin yang memberi tahu jenis sel lain cara merespons. Biasanya, setiap reaksi imun menyebabkan reaksi balasan, dan "dorongan dan tarikan" yang terus-menerus ini membantu menjaga keseimbangan yang tepat antara reaksi imun.

Dengan cara ini, sistem kekebalan tubuh manusia, di satu sisi, dapat merespons infeksi, namun juga memastikan bahwa reaksi tersebut tidak menjadi terlalu aktif dan membahayakan tubuh, seperti yang dapat terjadi pada penyakit autoimun seperti MS.

Dalam studi ini, para peneliti menggunakan sampel MS pada manusia dan tikus untuk menunjukkan bahwa tidak hanya sinyal sitokin antara sel B dan sel T yang salah pada MS, namun sel B pada pasien MS menghasilkan profil sitokin abnormal yang menyebabkan sel myeloid menghasilkan respon inflamasi.

Mereka menemukan bahwa semua tindakan ini dapat ditelusuri kembali ke disregulasi metabolik dalam proses di sel B yang disebut fosforilasi oksidatif, sejenis respirasi mitokondria. Para peneliti menemukan bahwa sel B normal dapat memecah oksigen dan melepaskan sinyal energi kimia yang menyebabkan reaksi lebih lanjut pada sel B itu sendiri dan juga pada sel myeloid, sehingga memerintahkan sel tersebut untuk melakukan respons pro atau anti inflamasi.

Namun, ketika metabolisme sel B ini terlalu aktif, seperti halnya pada MS, sinyalnya menyebabkan respons myeloid dan sel T abnormal yang berhubungan dengan eksaserbasi gejala MS gaya>.

Regulasi metabolik produksi sitokin oleh sel B: implikasi terhadap patogenesis dan terapi MS. Sumber: Ilmu Imunologi (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Pendekatan menarik untuk pengobatan multiple sclerosis mungkin adalah dengan menekan sebagian pernapasan sel B, yang dapat menghentikan rangkaian interaksi antara sel kekebalan yang menyebabkan peradangan dan aktivitas MS," kata Bar-Or.

Para penulis sebelumnya menunjukkan bahwa kelas obat baru yang disebut penghambat BTK dapat melakukan hal tersebut. Agen ini memperlambat respirasi sel B yang terlalu aktif dan "menenangkan" sel B pasien MS sehingga mereka tidak melepaskan profil sitokin abnormal yang sama yang menyebabkan respons proinflamasi abnormal pada sel myeloid dan sel T.

Perawatan MS saat ini, seperti terapi anti-CD20, menguras sel B. Namun, ketika sel B dihancurkan, sistem kekebalan tubuh pasien mungkin melemah, sehingga sulit merespons infeksi atau vaksinasi. Sebaliknya, inhibitor BTK tidak menguras sel B namun memperbaiki kelainan metabolisme, sehingga sel B cenderung tidak memicu respons proinflamasi pada sel lain.