Adenovirus pernafasan

Perwakilan pertama keluarga adenovirus diisolasi pada tahun 1953 oleh W. Rowe (dan yang lainnya) dari amandel dan kelenjar gondok anak-anak, sehubungan dengan mana mereka menerima nama ini. Keluarga adenoviridae dibagi menjadi dua jenis: Mastadenovirus - adenovirus mamalia, adenovirus manusia itu terdiri (41 serovariantami), monyet (24 se-rovarianta), serta sapi, kuda, domba, babi, anjing, tikus, amfibi; dan Aviadenovirus - avian adenoviruses (9 serovarian).

Adenovirus tidak memiliki supercapsid. Virion berbentuk icosahedron - sejenis simetri kubik, diameternya 70-90 nm. Kapsul terdiri dari 252 capsomers dengan diameter 7-9 nm. Kelompok dari 9 capsomers membentuk 20 sisi equilateral (180 capsomers), dan pada sudutnya 12 simpul yang terdiri dari 6 capsomers (72 capsomers) berada. Karena masing-masing dari 180 capsomers berdekatan dengan enam lainnya, ini disebut hexon. Pada gilirannya, hekson terdiri dari tiga subunit dengan massa 120 kD. Masing-masing dari 12 vertex capsomers berdekatan dengan lima, sehingga disebut pentone. Dua belas capsomers icosahedron vertex membawa tonjolan berserabut (serat) 8-30 nm panjangnya, mengakhiri pada kepala diameter 4 nm. The deoxyribonucleoproteins virion inti terdiri dari molekul untai ganda DNA genom (20-25 MD), dengan 5'-termini dari kedua untai yang kovalen protein terminal (55 kD) dan dua protein utama: VII (18 kD) dan V (48 kD). Deoxyribonucleoprotein adalah struktur dari 12 loop yang simpulnya diarahkan ke basis pangkal simpul, sehingga inti virion pada potongannya berbentuk bunga. Pada permukaan luar terdapat protein V. Sebagai tambahan, pada intinya ada protein VI dan X. Genom adenovirus diwakili oleh DNA linier berganda dengan massa 19-24 MD. Tali DNA diapit oleh pengulangan terbalik terminal, memungkinkan terbentuknya molekul cincin. Dengan ujung 5 'dari kedua untai, protein terminal hidrofobik terkait secara kovalen, yang diperlukan untuk inisiasi replikasi DNA. Jumlah gen dalam molekul DNA tidak tepat. Pada adenovirus manusia, proporsi protein adalah 86-88% dari massa virion. Jumlah mereka mungkin lebih dari 30, dan mikrometernya bervariasi dari 5 sampai 120 kD. Protein dilambangkan dengan angka Romawi, dicirikan dari mereka II-XIII. Saat ini, empat bidang transkripsi awal E1, E2, E3, E4 dan setidaknya 5 daerah selanjutnya - LI, L2, L3, L4, L5 telah diidentifikasi pada genom adenovirus.

Produk E1 menghambat pengangkutan mRNA seluler ke sitoplasma dan translasi mereka. Wilayah E2 mengkodekan sintesis protein pengikatan DNA, yang memainkan peran penting dalam replikasi DNA virus, ekspresi gen awal, dalam pengendalian splicing dan perakitan virion. Salah satu protein terlambat melindungi adenovirus dari aksi interferon. Diantara produk utama yang dikodekan oleh gen akhir adalah protein yang membentuk heksons, penton, inti dari virion, dan protein non-struktural yang melakukan tiga fungsi: a) berpartisipasi dalam pembentukan trims hekson; b) melakukan pengangkutan trimer ini ke inti; c) berpartisipasi dalam pembentukan virion dewasa adenovirus. Setidaknya 7 antigen terdeteksi dalam virion. Antigen A (hekson) bersifat spesifik kelompok dan umum untuk semua adenovirus manusia. Untuk antigen B (pentone base), semua adenovirus manusia dibagi menjadi tiga subkelompok. Antigen C (filamen, serat) bersifat spesifik jenis. Menurut antigen ini, semua adenovirus manusia dibagi menjadi 41 serovariant. Semua adenovirus manusia, kecuali serovarian 12,18 dan 31, memiliki aktivitas hemaglutinat, yang dimediasi oleh penton (kapsul apikal). Untuk mengidentifikasi serovarian adenovirus, L. Rosen pada tahun 1960 mengusulkan RTGA.

Siklus hidup adenovirus dengan infeksi produktif terdiri dari tahapan berikut:

• adsorpsi pada reseptor spesifik membran sel dengan bantuan kepala serat;
• penetrasi ke dalam sel oleh mekanisme reseptor yang dimediasi endositosis, disertai dengan parsial "pengupasan" di sitoplasma;
• deproteinisasi akhir genom dalam membran nuklir dan penetrasi ke dalam nukleus;
• sintesis mRNA awal menggunakan RNA polimerase seluler;
• sintesis protein spesifik virus awal;
• replikasi DNA virus genom;
• sintesis mRNA akhir;
• sintesis protein virus yang terlambat;
• morfogenesis virion dan keluar dari sel.

Proses transkripsi dan replikasi terjadi di nukleus, proses penerjemahan di sitoplasma, dimana protein diangkut ke nukleus. Morfogenesis virion juga terjadi di nukleus dan bersifat multistage: pertama, polipeptida dirakit menjadi struktur multimerik - serat dan heksan, kemudian kapsid, virion belum matang dan akhirnya virion matang terbentuk. Di dalam inti sel yang terinfeksi, virion sering membentuk gugus kristal. Pada tahap akhir infeksi, tidak hanya virion matang yang terakumulasi di nukleus, tapi juga kapsul yang belum matang (tanpa DNA). Hasil virion yang baru disintesis disertai kerusakan sel. Dari sel di mana sampai satu juta virion baru disintesis, tidak semua dari mereka keluar. Sisa virion mengganggu fungsi nukleus dan menyebabkan degenerasi sel.

Selain bentuk infeksi yang produktif, adenovirus dapat menyebabkan infeksi abortifacient, dimana reproduksi virus mengalami gangguan berat pada stadium awal atau tahap lanjut. Selain itu, beberapa serovariant adenovirus manusia mampu menginduksi tumor ganas dengan menginokulasi ke berbagai hewan pengerat. Menurut sifat onkogeniknya, adenovirus terbagi menjadi sangat ionogenik, lemah kanker dan non-onkogenik. Kemampuan onkogenik berbanding terbalik dengan kandungan pasangan G-C dalam DNA adenovirus. Peristiwa utama yang mengarah pada transformasi sel (termasuk dalam budaya mereka) adalah integrasi DNA virus ke dalam kromosom sel inang. Mekanisme molekuler dari efek onkogenik adenovirus tetap tidak jelas.

Sifat onkogenik dalam kaitannya dengan adenovirus manusia tidak memilikinya.

Adenovirus tidak bereproduksi pada embrio anak ayam, namun berkembang biak dengan baik pada kultur sel yang diadsorpsi dan transplantasi dari berbagai asal, menyebabkan efek sitopatik yang khas (pembulatan sel dan pembentukan kelompoknya, degenerasi titik kecil).

Dibandingkan dengan virus manusia lainnya, adenovirus agak stabil di lingkungan luar, tidak dihancurkan oleh pelarut lemak (tidak ada lipid), tidak mati pada suhu 50 ° C dan pada pH 5,0-9,0; terpelihara dengan baik dalam keadaan beku.

Fitur epidemiologi. Sumber infeksi hanya orang sakit, termasuk bentuk tersembunyi. Infeksi terjadi melalui udara, dengan cara kontak-rumah tangga, melalui air di kolam renang dan rute fecal-oral. Di dalam usus, virus bisa menembus melalui darah. Penyakit pada saluran pernapasan bagian atas dan mata menyebabkan serovarian 1-8,11,19,21. Serovariant 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 dan 41 menyebabkan gastroenteritis pada anak-anak dari 6 bulan. Sampai 2 tahun, adenitis mesenterika. Serovariants 1, 2, 5, 6 sering ditemukan dengan bentuk infeksi laten.

Tidak ada data tentang kemampuan hewan adenovirus untuk menyebabkan penyakit pada manusia, dan sebaliknya, adenovirus manusia - pada hewan. Adenovirus menyebabkan penyakit sporadis dan wabah epidemi lokal. Wabah terbesar di negara kita adalah 6000 orang.

[1], [2], [3], [4],

Gejala infeksi adenovirus

Masa inkubasinya adalah 6-9 hari. Virus berkembang biak di sel epitel saluran pernapasan bagian atas, selaput lendir mata. Bisa menembus ke paru-paru, mempengaruhi bronchi dan alveoli, menyebabkan pneumonia berat; sifat biologis khas adenovirus adalah tropisme ke jaringan limfoid.

Penyakit Adenoviral dapat ditandai sebagai demam dengan peradangan katarrhal pada selaput lendir saluran pernafasan dan mata, disertai dengan peningkatan jaringan limfoid submukosa dan kelenjar getah bening regional. Paling sering mereka terjadi dalam bentuk tonsilitis, radang tenggorokan, bronkitis, atipikal radang paru-paru, seperti penyakit influenza, berupa demam pharyngo-konjungtiva. Konjungtivitis dalam beberapa kasus menyertai penyakit adenoviral, pada orang lain - gejala utama dari penyakit ini.

Dengan demikian, penyakit adenoviral ditandai dengan dominasi sindrom pernafasan, konjungtiva atau intestinal. Pada saat yang sama, virus dapat menyebabkan infeksi laten (asimtomatik) atau kronis dengan persistensi yang lama pada jaringan amandel dan kelenjar gondok.

Imunitas Postinfectious panjang, persisten, tapi spesifik tipe, tidak ada imunitas silang. Imunitas disebabkan oleh antibodi penawar antibodi dan sel kekebalan tubuh.

Diagnosis laboratorium infeksi adenovirus

1. Deteksi antigen virus pada sel yang terkena menggunakan imunofluoresensi atau IFM.
2. Isolasi virus. Bahan untuk penelitian ini adalah nasofaring yang dapat dilepas dan konjungtiva, darah, kotoran (virus dapat diidentifikasi tidak hanya pada awal penyakit, tetapi juga pada hari ke-14-14). Untuk mengisolasi virus, sel-sel utama-tripsinisasi (termasuk diploid) kultur sel dari embrio manusia digunakan, yang sensitif terhadap semua serovariants adenovirus. Virus terdeteksi oleh efek sitopati mereka dan dengan penggunaan RSK, karena semuanya memiliki antigen pengikat pelengkap yang umum. Identifikasi dilakukan oleh antigen spesifik jenis dengan bantuan RTGA dan PH dalam kultur sel.
3. Deteksi pertumbuhan antibodi titer pada serum pasangan pasien dengan bantuan DSC. Penentuan pertumbuhan titer antibodi spesifik tipe dilakukan dengan referensi serostam adenovirus pada RTGA atau PH dalam kultur sel.

Profilaksis khusus infeksi adenovirus

Terhadap beberapa serovariant adovovirus, vaksin oral imunogenik yang hidup diperoleh, namun tidak banyak digunakan.