Amiloidosis dan Kerusakan Ginjal: Diagnosis

Pemeriksaan dan pemeriksaan fisik data

Data pemeriksaan berbeda secara signifikan pada pasien dengan berbagai jenis amyloidosis.

Pada AA-amyloidosis sekunder, 80% pasien berkonsultasi dengan dokter selama onset sindrom nefrotik dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Keluhan utama pasien tersebut adalah pembengkakan tingkat keparahan dan gejala predisposisi penyakit amyloidosis yang berbeda - rheumatoid arthritis, osteomyelitis, penyakit periodik, dll.

Gambaran klinis yang paling parah dan beragam adalah karakteristik AL-amyloidosis. Gejala utama amyloidosis pada ginjal adalah dyspnea berbagai derajat, fenomena orthostatism, kondisi sinkop yang disebabkan oleh kombinasi amyloidosis jantung dan hipotensi ortostatik; Biasanya pada pasien mengalami pembengkakan akibat sindrom nefrotik dan pada tingkat yang lebih rendah - insufisiensi peredaran darah. Ditandai dengan penurunan berat badan yang signifikan (9-18 kg) akibat trofisme otot pada pasien dengan polineuropati amiloid perifer. Alasan lain untuk menurunkan berat badan adalah diare motorik, yang diamati pada 25% pasien karena kerusakan amyloid pada pleksus nervus usus, kurang sering (4-5%) karena sindrom gangguan penyerapan yang sebenarnya. Saat memeriksa pasien biasanya menunjukkan adanya peningkatan hati dan / atau limpa. Hati itu padat, tanpa rasa sakit, dengan tepi yang rata, seringkali raksasa.

Fitur spesifik yang membedakan AL-amyloidosis dari jenis lainnya adalah macroglossia dan pseudohypertrophy otot perifer. Infiltrasi amiloid di lidah dan daerah sublingual menyebabkan peningkatan tajam di dalamnya. Mungkin tidak masuk ke dalam mulut; Fungsi mengunyah dan berbicara rusak, pasien sering mengacak-acak; pidato menjadi tidak jelas. Tidak seperti macroglossia amyloid, peningkatan lidah dengan hipotiroidisme dan anemia disebabkan oleh pembengkakan jaringan interstisial dan, oleh karena itu, tidak disertai pemadatan jaringan lidah yang signifikan dan tidak mengganggu fungsinya. Infiltrasi otot amiloid disertai dengan pseudohipertrofi - peningkatan bantuan otot dengan penurunan kekuatan otot yang signifikan.

Gejala spesifik lain untuk amyloidosis tipe-AL adalah perdarahan periorbital, biasanya disebabkan batuk, tegang, yang dibandingkan dengan "mata rakun" atau "kacamata hemoragik". Perdarahan terus berlanjut, timbul dengan gesekan kulit, cukur, palpasi pada perut, menutupi area tubuh yang signifikan dan memprovokasi pembentukan kelainan trofik pada kulit, sampai dengan luka baring.

Manifestasi klinis jenis amiloidosis lainnya bergantung pada pelokalan endapan amiloid utama dan prevalensinya, kadang kala signifikan, sementara gambaran klinisnya mungkin menyerupai manifestasi AL-amyloosisosis.

Diagnosis Laboratorium Amyloidosis Ginjal

Dalam sebuah studi klinis tentang darah, peningkatan ESR yang terus-menerus dan signifikan dicatat, seringkali sudah pada tahap awal penyakit ini. Anemia adalah gejala amyloidosis yang jarang terjadi, yang terutama berkembang pada pasien dengan insufisiensi ginjal kronis. Hampir setengah dari pasien dengan AA dan AL-amiloidosis jenis pameran trombositosis, yang, bersama dengan penampilan sirkulasi sel darah merah dengan betis Jolly dianggap sebagai manifestasi dari hiposplenisme fungsional sebagai akibat dari lesi amiloid limpa.

Hampir 90% pasien dengan AL-jenis amyloidosis dalam darah mendeteksi imunoglobulin monoklonal (M-gradien) dengan elektroforesis konvensional; Yang lebih informatif adalah penggunaan immunoelectrophoresis dengan imunofixation. Konsentrasi M-gradien pada pasien dengan AL-amyloidosis primer tidak mencapai nilai karakteristik mieloma (> 30 g / l dalam darah dan 2,5 g / hari dalam urin). Amyloidosis tipe-AL ditandai dengan adanya protein Bene-Jones dalam urin, metode yang paling akurat untuk menentukan imunohoksi dengan imunofixasi. Sebuah metode juga telah dikembangkan untuk penentuan rantai cahaya bebas imunoglobulin dalam darah, yang paling sesuai tidak hanya untuk diagnosis M-gradien yang sangat sensitif, tetapi juga untuk memantau jalannya penyakit dan efektivitas pengobatan.

Selanjutnya immunoforeticheskogo mengidentifikasi monoklonal gammopathy semua pasien dengan AL-jenis amiloidosis untuk mengidentifikasi diskrasia sel plasma - penyebab jenis amiloidosis, sebuah penelitian yang dilakukan myelograms: untuk amiloidosis primer jumlah sel plasma rata-rata dari 5%, tapi 20% dari pasien melebihi 10%; Pada amiloidosis yang terkait dengan mieloma, jumlah rata-rata sel plasma melebihi 15%.

Diagnosis instrumental amyloidosis pada ginjal

Diasumsikan berdasarkan data klinis dan laboratorium, amyloidosis harus dikonfirmasi secara morfologis dengan mendeteksi amyloid dalam biopsi jaringan.

Jika jenis amiloidosis AL dicurigai, tusukan sumsum tulang dan / atau trepanobiopsy dilakukan. Penghitungan sel plasma dan pewarna amyloid berkontribusi pada diferensiasi varian amiloidosis tipe primer dan myeloma terkait dan, sebagai tambahan, terhadap diagnosis amyloidosis itu sendiri. Hasil positif dari penelitian sumsum tulang terhadap amiloid tercatat pada 60% pasien dengan tipe amiloidosis AL.

Sederhana dan aman prosedur diagnostik find-onnuyu biopsi aspirasi lemak subkutan di mana amiloid terdeteksi di 80% dari AL-jenis amiloidosis. Keuntungan dari prosedur ini kecuali informativeness juga termasuk kelangkaan perdarahan, sehingga Anda dapat menggunakan metode ini pada pasien dengan gangguan pembekuan darah (penderita amiloidosis primer sering memiliki kekurangan faktor pembekuan X, di mana perdarahan dapat mengembangkan).

Diagnosis amyloidosis ginjal memerlukan biopsi mukosa rektum, ginjal, hati. Biopsi mukosa dan lapisan submukosa rektum memungkinkan deteksi amiloid pada 70% pasien, dan biopsi ginjal - hampir 100% kasus. Pada pasien dengan carpal tunnel syndrome, amyloid dikenai jaringan yang hilang selama dekompresi.

Bahan biopsi untuk deteksi amiloid harus bernoda merah Kongo. Dalam mikroskop cahaya, amiloid tersebut muncul sebagai massa eosinofilik amorf berwarna merah muda atau oranye, dan mikroskopi dalam cahaya terpolarisasi menunjukkan cahaya apel hijau dari daerah-daerah ini, yang disebabkan oleh fenomena birefringence. Pewarnaan thioflavin T, dimana fluoresensi hijau terang ditentukan, lebih sensitif namun kurang spesifik, dan oleh karena itu dianjurkan untuk menerapkan kedua metode warna untuk diagnosis amyloidosis yang lebih akurat.

Diagnosis morfologi amiloidosis modern tidak hanya melibatkan pendeteksian, tapi juga pengetikan amiloid, karena jenisnya menentukan taktik terapeutik. Untuk pengetikan, sampel yang paling sering digunakan adalah potassium permanganate. Saat merawat preparat merah Kongo yang bernoda dengan larutan kalium permanganat 5%, amiloid tipe AA kehilangan warna dan kehilangan sifat birefringence, sedangkan amiloid tipe-AL mempertahankannya. Menggunakan guanidin alkali memungkinkan diferensiasi antara AA dan amiloidosis AL-jenis hilangnya persiapan Kongo pewarna mulut-positif setelah pengolahan guanidin basa - selama 30 menit (tipe AA) atau 1 -2 jam (tidak ada jenis AA). Namun, metode warna tidak cukup dapat diandalkan dalam membangun tipe amiloid.

Metode pengetikan amiloid yang paling efektif adalah studi imunohistokimia dengan menggunakan antisera pada jenis utama protein amiloid (AT spesifik terhadap protein AA, rantai ringan imunoglobulin, transtiolitis dan beta _{2 -} mikroglobulin).

Metode berharga menilai deposito amiloid in vivo adalah skintigrafi radionuklida dengan label ¹³¹ 1-beta komponen serum. Metode ini memungkinkan untuk memantau distribusi dan volume amiloid pada organ dan jaringan pada semua tahap perkembangan penyakit, termasuk selama pengobatan. Prinsip metode ini didasarkan pada fakta bahwa komponen serum berlabel P secara khusus dan secara reversibel mengikat semua jenis fibril amiloid dan termasuk dalam komposisi endapan amiloid dalam jumlah yang sebanding dengan volume yang divisualisasikan pada serangkaian scintigrams. Pada pasien dengan amyloidosis dialisis, metode scintigraphic alternatif adalah penggunaan beta _2- mikroglobulin yang diberi label dengan radioisotop .