Arava

Arava (leflunomide) adalah obat yang digunakan untuk mengobati artritis reumatoid (RA) dan penyakit radang sendi lainnya. Obat ini termasuk dalam golongan obat yang dikenal sebagai desmethyl azothiomidines (DMARDs), yang digunakan untuk menekan sistem imun dan mengurangi peradangan pada sendi.

Bahan aktif leflunomide adalah penghambat sintesis pirimidin, yang berarti obat ini bekerja pada sel sistem imun yang berperan dalam perkembangan peradangan sendi pada artritis reumatoid. Arava membantu memperlambat perkembangan penyakit, mengurangi peradangan, mengurangi rasa sakit, dan meningkatkan fungsi sendi.

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet untuk pemberian oral. Biasanya diminum setiap hari, tetapi dosis dan jadwal pemberian dapat bervariasi tergantung pada anjuran dokter dan tingkat keparahan penyakit Anda.

Indikasi Arab

1. Rheumatoid Arthritis: Obat ini digunakan untuk mengurangi peradangan pada sendi, mengurangi rasa sakit dan meningkatkan fungsi sendi pada pasien dengan rheumatoid arthritis.

Arava terkadang juga dapat digunakan untuk mengobati kondisi peradangan lainnya, seperti radang sendi psoriatis dan radang sendi penyakit radang usus, namun keputusan ini dibuat berdasarkan kasus per kasus oleh dokter Anda.

Surat pembebasan

Arava biasanya tersedia dalam bentuk tablet untuk pemberian oral.

Farmakodinamik

Leflunomide, bahan aktif dalam Arava, memiliki sifat anti-inflamasi dan imunomodulator, yang memungkinkannya mengobati rheumatoid arthritis (RA) dan penyakit inflamasi lainnya secara efektif.

Kerja utama leflunomide dikaitkan dengan kemampuannya menghambat aktivitas enzim dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). Enzim ini berperan penting dalam sintesis nukleotida pirimidin yang diperlukan untuk pembelahan sel, termasuk limfosit. Memblokir DHODH mengakibatkan penurunan produksi nukleotida pirimidin, yang menghambat pembelahan sel dan aktivasi sel kekebalan seperti limfosit.

Sebagai akibat dari penggunaan leflunomide, respons imun dan peradangan ditekan, sehingga membantu mengurangi proses peradangan pada sendi dan mengurangi gejala rheumatoid arthritis.

Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa mekanisme kerja leflunomide dalam pengobatan rheumatoid arthritis belum sepenuhnya dipahami, dan beberapa efeknya mungkin juga terkait dengan mekanisme lain, termasuk sifat antioksidan dan anti-inflamasi.

Farmakokinetik

• Penyerapan: Leflunomide diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma maksimum biasanya dicapai setelah 6-12 jam.
• Ketersediaan hayati: Ketersediaan hayati leflunomide sekitar 80-90%.
• Distribusi: Leflunomide memiliki volume distribusi yang besar, artinya didistribusikan secara luas ke seluruh jaringan tubuh. Ini mengikat kuat pada protein plasma.
• Metabolisme: Rute utama metabolisme leflunomide adalah hidrolisis, yang menghasilkan pembentukan metabolit aktif - terefthalamide. Metabolit ini juga memiliki aktivitas anti inflamasi.
• Ekskresi: Mekanisme utama ekskresi leflunomide dari tubuh adalah saluran empedu. Ini diekskresikan dalam bentuk metabolit melalui tinja, dan juga dalam jumlah kecil melalui ginjal.
• Waktu paruh: Waktu paruh leflunomide dari tubuh cukup lama, kurang lebih 14-18 hari.

Dosis dan administrasi

• Dosis: Dosis awal leflunomide yang umumnya direkomendasikan adalah 100 mg per hari. Ini dapat diminum sebagai satu tablet leflunomide (100 mg) setiap hari.
• Diminum bersama makanan: Leflunomide biasanya dikonsumsi bersama makanan karena dapat membantu mengurangi kemungkinan efek samping gastrointestinal.
• Regimen dosis: Peningkatan dosis dapat digunakan pada awal pengobatan (biasanya 100 mg selama tiga hari), diikuti dengan dosis pemeliharaan standar.
• Dosis pemeliharaan: Setelah peningkatan dosis awal, leflunomide diminum dengan dosis 20 mg setiap hari. Namun dosisnya mungkin dapat disesuaikan dengan anjuran dokter Anda.
• Pemantauan: Penting untuk memantau kondisi pasien secara rutin, termasuk memeriksa fungsi hati dan indikator lainnya, untuk menilai efektivitas pengobatan dan mencegah kemungkinan efek samping.
• Durasi pengobatan: Durasi pengobatan dan rejimen dosis ditentukan oleh dokter Anda tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan respons individu terhadap pengobatan.

Gunakan Arab selama kehamilan

• Fetotoksisitas dan teratogenisitas:

  • Leflunomide telah menunjukkan efek teratogenik dan fetotoksik pada penelitian pada hewan, menyebabkan cacat perkembangan dan kematian janin (Brent, 2001). Dalam sebuah penelitian pada tikus, leflunomide menyebabkan beberapa kelainan eksternal, tulang, dan viseral pada janin (Fukushima et al., 2007).

• Rekomendasi penggunaan:

  • American College of Rheumatology (ACR) merekomendasikan penghentian leflunomide setidaknya 24 bulan sebelum pembuahan. Dalam kasus kehamilan saat mengonsumsi leflunomide, prosedur pencucian dengan kolestiramin dianjurkan untuk mempercepat eliminasi obat (Alothman et al., 2023).

• Studi pada manusia:

  • Sebuah penelitian terhadap 289.688 wanita hamil di Montreal tidak menemukan peningkatan yang signifikan pada risiko kelainan bawaan bawaan, prematuritas, berat badan lahir rendah, atau aborsi spontan pada wanita yang menggunakan leflunomide selama kehamilan (Bérard et al., 2017). li>
  • Penelitian lain juga menunjukkan bahwa leflunomide tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko anomali kongenital yang signifikan ketika prosedur washout dilakukan (Chambers et al., 2010).

• Panduan praktis:

  • Wanita yang memakai leflunomide dan merencanakan kehamilan disarankan untuk menghentikan obat dan menjalani prosedur pencucian dengan cholestyramine untuk meminimalkan risiko efek teratogenik. Jika terjadi konsepsi yang tidak diinginkan saat mengonsumsi leflunomide, penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan mempertimbangkan prosedur washout (Casanova Sorní et al., 2005).

Kontraindikasi

• Kehamilan dan menyusui: Leflunomide dapat membahayakan janin dan oleh karena itu sangat dikontraindikasikan selama kehamilan. Selain itu, obat ini tidak dianjurkan selama menyusui.
• Gangguan hati yang serius: Jika terdapat penyakit hati yang parah, leflunomide harus digunakan dengan hati-hati atau dihindari sama sekali.
• Gangguan ginjal serius: Obat ini juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal berat.
• Infeksi serius: Penggunaan leflunomide dapat meningkatkan risiko terjadinya infeksi, terutama pada pasien dengan kondisi yang berhubungan dengan gangguan sistem kekebalan tubuh.
• Hipersensitivitas terhadap leflunomide atau komponen obat lainnya: Setiap hipersensitivitas yang diketahui merupakan kontraindikasi penggunaan obat.
• Patologi alkoholik akut atau kronis: Leflunomide dapat menyebabkan kerusakan hati, sehingga penggunaannya dalam patologi alkohol memerlukan perhatian khusus.
• Penyakit menular akut: Selama infeksi akut, leflunomide biasanya dihentikan sementara karena kemungkinan penekanan sistem kekebalan tubuh. Sistem.

Efek samping Arab

• Peningkatan risiko infeksi: Mengonsumsi leflunomide dapat meningkatkan risiko terjadinya infeksi karena memengaruhi sistem kekebalan tubuh.
• Meningkatnya kelelahan: Kelelahan dan kelemahan mungkin merupakan beberapa efek samping paling umum dari penggunaan leflunomide.
• Diare: Beberapa pasien mungkin mengalami diare saat mengonsumsi leflunomide.
• Peningkatan enzim hati: Leflunomide dapat menyebabkan peningkatan enzim hati dalam darah, yang mungkin mengindikasikan kerusakan hati.
• Penurunan nafsu makan dan perubahan preferensi rasa: Beberapa pasien mungkin mengalami penurunan nafsu makan atau perubahan preferensi rasa saat mengonsumsi leflunomide.
• Peningkatan kadar kreatinin darah: Leflunomide dapat menyebabkan peningkatan kadar kreatinin darah, yang mungkin merupakan tanda gangguan fungsi ginjal.
• Peningkatan tekanan darah: Beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan tekanan darah saat menggunakan leflunomide.
• Gangguan tidur: Beberapa pasien mungkin mengalami gangguan tidur seperti insomnia atau kantuk berlebihan.

Overdosis

• Efek samping obat meningkat, seperti mual, muntah, diare, kelelahan, dan lain-lain.
• Aktivitas enzim hati meningkat, yang dapat mengindikasikan kerusakan hati.
• Perubahan tekanan darah, denyut jantung, dan respons kardiovaskular lainnya dapat terjadi.

Interaksi dengan obat lain

• Obat teratogenik: Leflunomide dapat meningkatkan efek teratogenik obat lain. Oleh karena itu, penggunaan leflunomide bersamaan dengan obat-obatan seperti metotreksat merupakan kontraindikasi, terutama pada wanita hamil.
• Obat yang dimetabolisme melalui sitokrom P450: Leflunomide dapat mempengaruhi aktivitas enzim sitokrom P450, yang dapat menyebabkan perubahan konsentrasi obat lain dalam darah. Hal ini mungkin penting bila digunakan bersama dengan obat-obatan seperti warfarin, fenitoin, teofilin, dll.
• Imunosupresan: Penggunaan leflunomide secara bersamaan dengan imunosupresan lain, seperti siklosporin atau tacrolimus, dapat meningkatkan efek terapeutiknya dan meningkatkan risiko infeksi.
• Obat yang menyebabkan hepatotoksisitas: Penggunaan leflunomide secara bersamaan dengan obat lain yang dapat menyebabkan hepatotoksisitas, seperti metotreksat atau dapson, dapat meningkatkan risiko kerusakan hati.
• Obat yang menyebabkan gangguan hematologi: Penggunaan leflunomide secara bersamaan dengan obat lain yang dapat menyebabkan gangguan hematologi, seperti metotreksat atau antikoagulan, dapat meningkatkan risiko perdarahan atau gangguan lainnya.