Asparaginase

Asparaginase (L-Asparaginase) kadang-kadang digunakan sebagai agen antitumor dalam pengobatan kanker tertentu. Ini bekerja sebagai enzim yang memecah asparagin, salah satu asam amino yang dibutuhkan untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup jenis tumor tertentu.

Obat berbasis asparaginase, seperti Ervase (Erwinia asparaginase) atau asparaginase, dapat digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk leukemia limfoblastik akut pada anak-anak dan orang dewasa. Asparaginase juga dapat digunakan untuk mengobati jenis limfoma dan tumor lainnya.

Mekanisme aksi adalah bahwa sel-sel tumor, terutama jenis leukemia tertentu, tidak dapat mensintesis cukup asparaginase mereka sendiri untuk memenuhi kebutuhan asparagin mereka. Ketika asparaginase yang diproduksi secara eksternal seperti ERVase digunakan, asparagin yang diperlukan untuk pertumbuhan tumor dihancurkan, kelaparan sel tumor dan menyebabkan mereka mati.

Namun, perlu dicatat bahwa penggunaan asparaginase dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan, termasuk reaksi alergi, disfungsi hati, perubahan darah (seperti anemia atau trombositopenia) dan lainnya. Perawatan dengan asparaginase dilakukan di bawah pengawasan dan kontrol medis yang ketat.

Indikasi Asparaginase

1. Leukemia limfoblastik akut (ALL): Asparaginase sering digunakan dalam pengobatan leukemia limfoblastik akut pada anak-anak dan orang dewasa. Ini mungkin bagian dari terapi kombinasi, termasuk kemoterapi dan obat antikanker lainnya.
2. Limfoma: Asparaginase juga dapat digunakan dalam pengobatan berbagai jenis limfoma, termasuk limfoma sel-B besar (DLBCL) dan lainnya.
3. Jenis leukemia lainnya: Dalam beberapa kasus, asparaginase dapat digunakan untuk mengobati bentuk leukemia lainnya, seperti leukemia myeloblastik akut (AML).

Surat pembebasan

Bentuk suntikan:

• Bubuk untuk persiapan larutan untuk injeksi: Bentuk asparaginase ini dimaksudkan untuk injeksi intramuskuler atau intravena. Serbuk harus dilarutkan dalam pelarut khusus sebelum digunakan. Bentuk pelepasan ini adalah yang paling umum untuk perawatan di rumah sakit.
• Pra-disiapkan untuk injeksi: Dalam beberapa kasus, asparaginase dapat dipasok sebagai solusi pra-campuran yang juga digunakan untuk pemberian intramuskuler atau intravena. Formulir ini nyaman karena tidak memerlukan persiapan tambahan sebelum administrasi.

Contoh persiapan asparaginase

• L-Asparaginase: Bentuk standar asparaginase yang digunakan dalam banyak protokol pengobatan OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Ini adalah bentuk L-Asparaginase Pegylated yang memiliki waktu paruh yang lebih lama dan dapat diberikan lebih jarang daripada L-Asparaginase biasa. Pegaspargase biasanya merupakan solusi siap pakai untuk injeksi.
• Erwinase (Erwinase): Ini adalah bentuk asparaginase yang berasal dari bakteri Erwinia chrysanthemi, dan digunakan sebagai alternatif bagi pasien yang mengembangkan alergi terhadap turunan E. coli dari asparaginase. Ini juga tersedia sebagai bubuk untuk injeksi.

Farmakodinamik

1. Kekurangan Asparagine: Mekanisme utama aksi asparaginase adalah untuk memecah asparagin dalam darah. Hal ini menyebabkan kekurangan asparagin dalam sel tumor, yang biasanya tergantung pada asam amino ini untuk pertumbuhan dan pembagian mereka.
2. Penghambatan pertumbuhan tumor: Karena sel-sel tumor tidak dapat mensintesis asparagin sendiri dan bergantung pada pasokannya dari luar, kekurangan asparagin yang disebabkan oleh aksi asparaginase dapat memperlambat pertumbuhan dan perkembangan tumor.
3. Selektivitas untuk sel tumor: Jaringan normal dapat mensintesis asparagin sendiri, sehingga mereka kurang sensitif terhadap aksi asparaginase. Namun, sel-sel tumor, yang biasanya memiliki peningkatan persyaratan untuk asparagin, lebih sensitif terhadap kekurangan asam amino ini.
4. Penurunan kelangsungan hidup sel tumor: Kekurangan asparagin dapat menyebabkan apoptosis (kematian sel terprogram) dalam sel tumor, yang mengurangi tingkat kelangsungan hidup mereka.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Asparaginase biasanya diberikan ke dalam tubuh dengan injeksi, seringkali ke dalam otot. Penyerapan dari lokasi injeksi ke dalam aliran darah relatif cepat.
2. Distribusi: Setelah penyerapan, asparaginase didistribusikan ke jaringan dan organ tubuh. Ini dapat menembus membran sel dan mencapai targetnya, sel-sel kanker.
3. Metabolisme: Asparaginase adalah obat protein, sehingga tidak mengalami proses metabolisme yang biasa. Itu dapat dipecah dalam tubuh, tetapi fungsinya dipertahankan untuk jangka waktu tertentu.
4. Ekskresi: Ekskresi asparaginase dari tubuh terjadi terutama melalui ginjal, seperti protein lainnya.

Dosis dan administrasi

Metode aplikasi:

Asparaginase diberikan secara intramuskuler atau intravena untuk pasien. Rute pemberian mungkin tergantung pada formulasi obat spesifik dan protokol klinis.

1. Injeksi intramuskular:

   • Obat ini secara perlahan disuntikkan ke dalam otot, yang memungkinkan Anda untuk mencapai konsentrasi zat yang diinginkan dalam darah tanpa puncak tajam yang dapat terjadi dengan pemberian intravena.

2. Administrasi intravena:

   • Obat ini disuntikkan langsung ke vena, biasanya untuk efek yang lebih cepat atau jika suntikan intramuskuler tidak ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Dosis:

Dosis asparaginase dapat sangat bervariasi tergantung pada usia pasien, jenis dan stadium penyakit, dan apakah obat tersebut digunakan dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat lain. Berikut ini adalah rekomendasi dosis umum:

Untuk orang dewasa dan anak-anak:

• Dosis standar untuk L-Asparaginase (berasal dari E. coli) adalah 6000 hingga 10000 unit internasional (IU) per m^2 luas permukaan tubuh, diberikan 2 hingga 3 kali per minggu.
• THEDOSE untuk Pegaspargase (bentuk pegylated asparaginase) biasanya 2500 IU per m^2 luas permukaan tubuh, diberikan setiap 2 minggu.

Dosis dapat diadaptasi:

• Tergantung pada respons pasien terhadap pengobatan dan terjadinya efek samping.
• Pertimbangan hati dan fungsi organ lainnya, karena asparaginase dapat menyebabkan reaksi toksik.

Gunakan Asparaginase selama kehamilan

Penggunaan asparaginase selama kehamilan bisa bermasalah karena kemoterapi dapat mempengaruhi perkembangan janin.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap asparaginase atau komponen obat lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Gangguan hepatik atau ginjal yang parah: Karena asparaginase dimetabolisme di hati dan diekskresikan melalui ginjal, penggunaannya mungkin terbatas pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal yang parah.
3. Masalah darah: Asparaginase dapat mempengaruhi darah, sehingga penggunaannya mungkin terbatas pada pasien dengan trombositopenia atau gangguan hematopoietik lainnya.
4. Kehamilan dan laktasi: Informasi tentang keamanan penggunaan asparaginase selama kehamilan dan laktasi terbatas, sehingga penggunaan harus dievaluasi oleh dokter.
5. Usia anak: Penggunaan asparaginase pada anak-anak memerlukan kehati-hatian dan mungkin memerlukan dosis khusus.

Efek samping Asparaginase

1. Reaksi alergi: termasuk ruam kulit, gatal, urtikaria, edema wajah, kesulitan bernapas, atau syok anafilaksis.
2. Kerusakan Hati: Peningkatan kadar darah enzim sliver (ALT, AST) dan Yaundice.
3. Penurunan jumlah sel darah: termasuk anemia (penurunan kadar hemoglobin), trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), dan leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih).
4. Hiperkoagulabilitas: Peningkatan kecenderungan untuk membekukan pembentukan dan trombosis terkait.
5. Hiperbilirubinemia: Peningkatan kadar bilirubin dalam darah, yang mungkin terkait dengan disfungsi hati.
6. Ketidaknyamanan perut: termasuk mual, muntah, rasa sakit atau ketidaknyamanan di daerah perut.
7. Myalgias dan Artralgias: Nyeri otot dan sendi.
8. Hipersensitivitas terhadap cahaya: peningkatan sensitivitas terhadap sinar matahari.
9. Osteoporosis: Kasus osteoporosis atau osteopenia yang jarang terjadi, terutama dengan pengobatan yang berkepanjangan.

Overdosis

1. Peningkatan risiko toksisitas: Ada kemungkinan bahwa pemberian asparaginase dalam jumlah berlebih dapat mengakibatkan peningkatan risiko toksisitas dan efek samping yang tidak diinginkan.
2. Gangguan hematopoiesis: Karena asparaginase digunakan dalam pengobatan leukemia dan tumor darah lainnya, pemberiannya yang berlebihan dapat menyebabkan gangguan dalam proses hematopoiesis dan menyebabkan anemia, trombositopenia dan gangguan fungsi darah lainnya.
3. Reaksi Alergi: Overdosis dapat meningkatkan risiko reaksi alergi seperti ruam kulit, gatal, edema, dan syok anafilaksis.
4. Efek samping lain yang mungkin: Ada kemungkinan bahwa pemberian asparaginase dalam jumlah berlebih dapat menyebabkan efek lain yang tidak diinginkan seperti peningkatan suhu tubuh, kelemahan umum, mual, muntah, dan diare.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat-obatan yang dapat meningkatkan risiko reaksi alergi: obat-obatan yang dapat meningkatkan risiko reaksi alergi dapat meningkatkan risiko efek yang tidak diinginkan dengan asparaginase. Ini mungkin obat kemoterapi lain atau obat-obatan yang menyebabkan alergi.
2. Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi hati dan ginjal: obat-obatan tersebut dapat mempengaruhi metabolisme dan ekskresi asparaginase dari tubuh, yang dapat mempengaruhi kemanjuran dan keamanannya.
3. Obat dan obat antineoplastik untuk meringankan efek samping: Interaksi dapat terjadi dengan obat antineoplastik atau obat lain yang dimaksudkan untuk meringankan efek samping dari kemoterapi, seperti antiemetik atau pengencer darah.
4. Obat-obatan yang mengurangi respons imun: obat-obatan yang mengurangi respons imun dapat mengurangi efektivitas asparaginase dengan mengurangi respons imun tubuh terhadap tumor.