Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) kadang-kadang digunakan sebagai agen antitumor dalam pengobatan kanker tertentu. Ia bekerja sebagai enzim yang memecah asparagin, salah satu asam amino yang dibutuhkan untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup jenis tumor tertentu.

Obat berbahan dasar asparaginase, seperti Ervase (Erwinia asparaginase) atau asparaginase, dapat digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk leukemia limfoblastik akut pada anak-anak dan orang dewasa. Asparaginase juga dapat digunakan untuk mengobati jenis limfoma dan tumor lainnya.

Mekanisme kerjanya adalah sel tumor, terutama jenis leukemia tertentu, tidak dapat mensintesis asparaginasenya sendiri dalam jumlah yang cukup untuk memenuhi kebutuhan asparaginnya. Ketika asparaginase yang diproduksi secara eksternal seperti Ervase digunakan, asparagin yang diperlukan untuk pertumbuhan tumor dihancurkan, membuat sel-sel tumor kelaparan dan menyebabkan kematian.

Namun perlu diperhatikan bahwa penggunaan asparaginase dapat menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan, antara lain reaksi alergi, gangguan fungsi hati, perubahan darah (seperti anemia atau trombositopenia) dan lain-lain. Perawatan dengan asparaginase dilakukan di bawah pengawasan dan kendali medis yang ketat.

Indikasi Asparaginase

1. Leukemia limfoblastik akut (ALL): Asparaginase sering digunakan dalam pengobatan leukemia limfoblastik akut pada anak-anak dan orang dewasa. Ini mungkin merupakan bagian dari terapi kombinasi, termasuk kemoterapi dan obat antikanker lainnya.
2. Limfoma: Asparaginase juga dapat digunakan dalam pengobatan berbagai jenis limfoma, termasuk limfoma sel B besar difus (DLBCL) dan lain-lain.
3. Jenis leukemia lainnya: Dalam beberapa kasus, asparaginase dapat digunakan untuk mengobati bentuk leukemia lain, seperti leukemia myeloblastik akut (AML).

Surat pembebasan

Bentuk injeksi :

• Bubuk untuk larutan injeksi : Bentuk asparaginase ini ditujukan untuk injeksi intramuskular atau intravena. Bubuk harus dilarutkan dalam pelarut khusus sebelum digunakan. Bentuk pelepasan ini adalah yang paling umum untuk perawatan di rumah sakit.
• Larutan injeksi yang telah disiapkan sebelumnya : Dalam beberapa kasus, asparaginase dapat diberikan sebagai larutan pra-campuran yang juga digunakan untuk pemberian intramuskular atau intravena. Formulir ini nyaman karena tidak memerlukan persiapan tambahan sebelum pemberian.

Contoh sediaan asparaginase

• L-asparaginase : Bentuk standar asparaginase yang digunakan dalam banyak protokol pengobatan OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase) : Ini adalah bentuk L-asparaginase pegilasi yang memiliki waktu paruh lebih lama dan dapat diberikan lebih jarang dibandingkan L-asparaginase biasa. Pegaspargase biasanya merupakan larutan injeksi siap pakai.
• Erwinase (Erwinase) : Ini adalah bentuk asparaginase yang berasal dari bakteri Erwinia chrysanthemi, dan digunakan sebagai alternatif bagi pasien yang alergi terhadap turunan asparaginase E. Coli. Ini juga tersedia dalam bentuk bubuk untuk injeksi.

Farmakodinamik

1. Perampasan Asparagin : Mekanisme kerja utama asparaginase adalah memecah asparagin dalam darah. Hal ini menyebabkan kekurangan asparagin pada sel tumor, yang biasanya bergantung pada asam amino ini untuk pertumbuhan dan pembelahannya.
2. Penghambatan pertumbuhan tumor : Karena sel tumor tidak dapat mensintesis asparagin sendiri dan bergantung pada pasokan dari luar, defisiensi asparagin yang disebabkan oleh kerja asparaginase dapat memperlambat pertumbuhan dan perkembangan tumor.
3. Selektivitas terhadap sel tumor : Jaringan normal dapat mensintesis asparagin sendiri, sehingga kurang sensitif terhadap kerja asparaginase. Namun, sel tumor, yang biasanya memiliki kebutuhan asparagin yang meningkat, lebih sensitif terhadap kekurangan asam amino ini.
4. Penurunan kelangsungan hidup sel tumor : Defisiensi Asparagin dapat menyebabkan apoptosis (kematian sel terprogram) pada sel tumor, yang menurunkan tingkat kelangsungan hidup mereka.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Asparaginase biasanya dimasukkan ke dalam tubuh melalui suntikan, seringkali ke otot. Penyerapan dari tempat suntikan ke dalam aliran darah relatif cepat.
2. Distribusi : Setelah penyerapan, asparaginase didistribusikan ke jaringan dan organ tubuh. Ia dapat menembus membran sel dan mencapai targetnya, sel kanker.
3. Metabolisme : Asparaginase merupakan obat protein, sehingga tidak mengalami proses metabolisme seperti biasanya. Ia dapat dipecah di dalam tubuh, tetapi fungsinya tetap dipertahankan untuk jangka waktu tertentu.
4. Ekskresi : Ekskresi asparaginase dari tubuh terjadi terutama melalui ginjal, seperti protein lainnya.

Dosis dan administrasi

Metode Aplikasi:

Asparaginase diberikan secara intramuskular atau intravena kepada pasien. Rute pemberian mungkin bergantung pada formulasi obat spesifik dan protokol klinis.

1. Injeksi intramuskular :

   • Obat ini disuntikkan secara perlahan ke dalam otot, yang memungkinkan Anda mencapai konsentrasi zat yang diinginkan dalam darah tanpa puncak tajam yang dapat terjadi dengan pemberian intravena.

2. Pemberian intravena :

   • Obat disuntikkan langsung ke pembuluh darah, biasanya untuk efek yang lebih cepat atau jika suntikan intramuskular tidak dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Dosis:

Dosis asparaginase dapat sangat bervariasi tergantung pada usia pasien, jenis dan stadium penyakit, dan apakah obat tersebut digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan obat lain. Berikut adalah rekomendasi dosis umum:

Untuk orang dewasa dan anak-anak:

• Dosis standar untuk L-asparaginase (berasal dari E. Coli) adalah 6000 hingga 10000 unit internasional (IU) per m^2 luas permukaan tubuh, diberikan 2 hingga 3 kali seminggu.
• Dosis Pegaspargase (bentuk pegilasi asparaginase) biasanya 2500 IU per m^2 luas permukaan tubuh, diberikan setiap 2 minggu.

Dosisnya dapat disesuaikan:

• Tergantung respon pasien terhadap pengobatan dan terjadinya efek samping.
• Pertimbangan fungsi hati dan organ lainnya, karena asparaginase dapat menyebabkan reaksi toksik.

Gunakan Asparaginase selama kehamilan

Penggunaan asparaginase selama kehamilan dapat menimbulkan masalah karena kemoterapi dapat berdampak buruk terhadap perkembangan janin.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas : Orang yang diketahui hipersensitif terhadap asparaginase atau komponen obat lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Gangguan hati atau ginjal berat : Karena asparaginase dimetabolisme di hati dan diekskresikan melalui ginjal, penggunaannya mungkin dibatasi pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal berat.
3. Masalah darah : Asparaginase dapat mempengaruhi darah, sehingga penggunaannya mungkin dibatasi pada pasien dengan trombositopenia atau kelainan hematopoietik lainnya.
4. Kehamilan dan menyusui: Informasi mengenai keamanan penggunaan asparaginase selama kehamilan dan menyusui terbatas, sehingga penggunaannya harus dievaluasi oleh dokter.
5. Usia anak : Penggunaan asparaginase pada anak memerlukan kehati-hatian dan mungkin memerlukan dosis khusus.

Efek samping Asparaginase

1. Reaksi alergi: Termasuk ruam kulit, gatal, urtikaria, edema wajah, kesulitan bernapas, atau syok anafilaksis.
2. Kerusakan hati: Peningkatan kadar enzim hati (ALT, AST) dalam darah dan penyakit kuning.
3. Penurunan jumlah sel darah: Termasuk anemia (penurunan kadar hemoglobin), trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), dan leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih).
4. Hiperkoagulabilitas: Peningkatan kecenderungan pembentukan bekuan dan trombosis terkait.
5. Hiperbilirubinemia: Peningkatan kadar bilirubin dalam darah, yang mungkin berhubungan dengan disfungsi hati.
6. Ketidaknyamanan perut : Termasuk mual, muntah, nyeri atau ketidaknyamanan di daerah perut.
7. Mialgia dan artralgia: Nyeri otot dan sendi.
8. Hipersensitivitas terhadap cahaya: Peningkatan sensitivitas terhadap sinar matahari.
9. Osteoporosis: Kasus osteoporosis atau osteopenia yang jarang terjadi, terutama dengan pengobatan jangka panjang.

Overdosis

1. Peningkatan risiko toksisitas : Ada kemungkinan bahwa pemberian asparaginase dalam jumlah berlebihan dapat menyebabkan peningkatan risiko toksisitas dan efek samping yang tidak diinginkan.
2. Gangguan hematopoiesis : Karena asparaginase digunakan dalam pengobatan leukemia dan tumor darah lainnya, pemberiannya yang berlebihan dapat menyebabkan gangguan pada proses hematopoiesis dan menyebabkan anemia, trombositopenia dan gangguan fungsi darah lainnya.
3. Reaksi Alergi : Overdosis dapat meningkatkan risiko reaksi alergi seperti ruam kulit, gatal, edema, dan syok anafilaksis.
4. Kemungkinan Efek Samping Lainnya : Pemberian asparaginase dalam jumlah berlebihan mungkin dapat menyebabkan efek lain yang tidak diinginkan seperti peningkatan suhu tubuh, kelemahan umum, mual, muntah, dan diare.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat-obatan yang dapat meningkatkan risiko reaksi alergi : Obat-obatan yang dapat meningkatkan risiko reaksi alergi dapat meningkatkan risiko efek yang tidak diinginkan dengan asparaginase. Ini mungkin obat kemoterapi lain atau obat yang menyebabkan alergi.
2. Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi hati dan ginjal : Obat-obatan tersebut dapat mempengaruhi metabolisme dan ekskresi asparaginase dari tubuh, yang dapat mempengaruhi kemanjuran dan keamanannya.
3. Obat antineoplastik dan obat untuk meredakan efek samping : Interaksi dapat terjadi dengan obat antineoplastik lain atau obat yang dimaksudkan untuk meredakan efek samping kemoterapi, seperti antiemetik atau pengencer darah.
4. Obat yang menurunkan respon imun: Obat yang menurunkan respon imun dapat mengurangi efektivitas asparaginase dengan mengurangi respon imun tubuh terhadap tumor.