Avix

Avix diresepkan bila perlu untuk mencegah manifestasi atherothrombotic.

Indikasi Avix

Aviks diresepkan bila perlu untuk mencegah manifestasi atherothrombotic:

•  Pasien yang memiliki infark miokard (Aviks diberikan sekali dalam beberapa hari, dan selama tiga puluh lima hari), stroke iskemik (pengobatan diberikan selama seminggu dan selama enam bulan), dan jika diagnosis menunjukkan bahwa penyakit arteri perifer memiliki;
•  pasien yang memiliki sindrom koroner akut tanpa mengangkat segmen ST (adanya angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q). Ini termasuk pasien yang menjalani penempatan stent selama prosedur seperti angioplasty koroner perkutan, dikombinasikan dengan asetylsalicylic acid yang diberikan;
•  pasien dengan infark miokard akut dengan elevasi segmen ST (asam asetilsalisilat dalam kombinasi) dengan terapi obat standar jika terapi trombolitik diindikasikan.

Surat pembebasan

Obat Avix ini tersedia dalam bentuk tablet yang dilapisi dengan membran film.

Farmakodinamik

Clopidogrel memiliki penghambatan selektif pengikatan adenosin difosfat (ADP) ke reseptor trombosit dan aktivasi ADM yang dimediasi ADP selanjutnya dari kompleks GPIIb / IIIa, oleh karena itu agregasi trombosit terhambat. Biotransformasi clopidogrel diperlukan untuk menekan agregasi platelet.

Clopidogrel juga membantu menekan agregasi trombosit, yang dipengaruhi oleh agonis lain, dengan menghalangi peningkatan aktivasi platelet oleh ADP yang dilepaskan.

Clopidogrel secara ireversibel memodifikasi reseptor ADP dari platelet. Karena ini, platelet selamanya berubah (asalkan batch trombosit berubah terus ada). Fungsi normal platelet dipulihkan saat mereka benar-benar segar. Dengan dosis berulang 75 mg per hari sejak hari pertama terjadi penghambatan agregasi platelet yang signifikan, yang disebabkan oleh ADP. Hasilnya terus meningkat dan stabil antara tiga hari dan satu minggu. Kondisi stabil ditandai dengan tingkat depresi rata-rata, yang diamati saat dosis 75 mg per hari diterapkan, dan dari 40% sampai 60%. Keadaan agregasi trombosit dan durasi perdarahan secara bertahap memperoleh nilai awal, paling sering periode lima hari setelah perawatan dibatalkan.  

Farmakokinetik

Jika Anda mengonsumsi oral dosis berulang sampai 75 mg, penyerapan clopidogrel cepat terjadi. Tapi senyawa awal ada di plasma pada konsentrasi sangat rendah, setelah 2:00 di bawah ambang batas kuantifikasi (0,00025 mg / l). Sebagai hasil penentuan menunjukkan, bagaimana clopidogrel diekskresikan dalam urin, tubuh menyerap tidak kurang dari setengahnya. Hati secara ekstensif memetabolisme clopidogrel. Dalam plasma darah, metabolit utama bersirkulasi dalam jumlah 85% senyawa. Metabolit ini merupakan turunan dari asam karboksilat, hal ini tidak dibedakan dengan aktivitas. Dalam satu jam setelah mengkonsumsi obat ini, tingkat puncak metabolit ini dalam plasma darah diamati. Tingkat puncak adalah sekitar 3 mg / L setelah dosis oral 75 mg telah diperkenalkan). Metabolit aktif, turunan tiol, diperoleh setelah mengoksidasi clopidogrel dalam 2-oxo-clopidogrel diikuti dengan hidrolisis. Tahap oksidasi diatur terutama oleh isoenzim 2B6 dan 3A4 sitokrom P450 dan sedikit kurang - 1A1, 1A2 dan 2C19.

[1]

Dosis dan administrasi

Dosis standar Avix adalah 75 mg sekali sehari. Pada sindrom koroner akut tanpa elevasi segmen ST (adanya angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q pada EKG), dosis pemuatan tunggal pertama adalah 300 mg, kemudian 75 mg sekali sehari (sebagai tambahan, asam asetilsalisilat 75-325 mg per hari). Asam acetylsalicylic dosis tinggi dapat menyebabkan perdarahan, oleh karena itu tidak disarankan untuk mengonsumsinya dalam volume lebih dari 100 mg. Persyaratan perawatan bervariasi dalam setiap kasus tertentu, varian optimal tidak ditetapkan sampai saat ini. Dalam praktik medis, kasus di mana perawatan Avix dilakukan sepanjang tahun adalah hal biasa, dan efek maksimumnya tercapai tiga bulan setelah pemberian obat pertama. Pasien yang memiliki infark miokard akut dengan elevasi segmen ST harus memakai Avix pada dosis 75 mg pada siang hari, pada awalnya - dosis pemuatan 300 mg tunggal bersama dengan asam asetilsalisilat (dengan atau tanpa trombolisis). Bila pasien berusia di atas tujuh puluh lima tahun, dosis clopidogrel tidak dimuat. Terapi kombinasi harus dimulai dalam waktu sesingkat mungkin, begitu gejalanya sudah terbentuk, menstruasinya harus tidak kurang dari sebulan. Jika Anda menggabungkan clopidogrel dengan asam asetilsalisilat untuk penyakit tertentu selama lebih dari sebulan, efek dari praktik medis belum dipelajari sejauh ini. 

[5], [6]

Gunakan Avix selama kehamilan

Saat ini pengaruh Avix terhadap jalannya kehamilan tidak diselidiki oleh sains modern, oleh karena itu dokter tidak menganjurkan untuk mengkonsumsi obat ini saat anak tersebut sedang hamil. Seluk-beluk obat dalam susu ibu belum dipelajari, oleh karena itu, selama menyusui Avix tidak dapat dikonsumsi. 

Kontraindikasi

Avioks tahan terhadap penggunaan:

•  hipersensitivitas terhadap komponen obat;                                       
•  insufisiensi hati yang parah;                                                                     
•  perdarahan akut (ulkus peptikum, perdarahan intrakranial);
•  intoleransi herediter terhadap galaktosa, defisiensi laktosa lappase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
•  masa gestasi dan menyusui;                                                                          
•  Obat ini dikontraindikasikan untuk anak-anak.                                                                                 

[2]

Efek samping Avix

Efek samping obat yang paling umum adalah adanya perdarahan.

Untuk mengklasifikasikan efek samping, masuk kategori seperti itu: seringkali (dari satu waktu sampai 100 aplikasi menjadi satu sampai sepuluh), terkadang (dari satu per seribu resepsi sampai satu per seratus), jarang (sepuluh kali untuk sepuluh ribu resepsi - sekali per seribu), sangat jarang (sekali untuk lebih dari sepuluh ribu resepsi).

Efek samping Avix, diklasifikasikan menurut sistem organ yang berbeda.

Efek samping Avix pada sistem darah dan limfatik:

•  Sangat jarang mengamati adanya trombositopenia, leukopenia, eosinofilia;
•  jarang terjadi neutropenia, serta neutropenia yang parah;
•  sangat jarang - adanya purpura thrombocytopenic trombotik, anemia aplastik, pansitopenia, agranulositosis, trombositopenia berat, granulositopenia, anemia.

Efek samping Avix pada sistem kekebalan tubuh:

• Kasus langka serum serum, reaksi anafilaktoid.

Di antara reaksi buruk Avic adalah gangguan kejiwaan:

• Sangat jarang bisa menampakkan halusinasi, kebingungan.

Efek samping Avix pada sistem saraf:

• jarang terjadi pada pasien karena minum obat dapat terjadi pendarahan intrakranial (terutama kasus yang jarang terjadi, kemungkinan hasil fatal), sakit kepala, parestesi, pusing;
• sangat jarang efek samping dari obat tersebut dapat memanifestasikan dirinya dalam perubahan sensasi rasa.  

Efek samping dari Aviks mungkin muncul dalam patologi mata:

• jarang terjadi perdarahan di bidang bola mata (adanya konjungtif, okular, retina).

Efek samping Avix pada patologi telinga dan labirin:

• jarang ada pusing.

Efek samping Avix, yang menyebabkan gangguan vaskular:

•  Karena penggunaan obat, hematoma sering terjadi;
• Sangat jarang ada perdarahan yang signifikan, pendarahan dari luka, vaskulitis, hipotensi arteri.

Efek samping dari obat Aviks - gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:

• mimisan sering terjadi;
• Dalam kasus yang sangat jarang pendarahan pada saluran pernafasan (hemoptisis, perdarahan paru), bronkospasme, pneumonitis interstisial adalah mungkin terjadi.

Efek samping dari obat Avix, yang termanifestasi dalam pelanggaran saluran gastrointestinal:

• Sering terjadi pendarahan gastrointestinal, diare, sakit perut, gangguan pencernaan
• dalam kategori "jarang" catat perut dan tukak duodenum, gastritis, muntah, mual, sembelit, perut kembung, dll;
• jarang - perdarahan retroperitoneal;
• sangat jarang terjadi adanya pendarahan gastrointestinal dan retroperitoneal (sampai hasil mematikan), pankreatitis, kolitis (maag atau limfositik), stomatitis.

Efek samping Avix, yang mempengaruhi sistem hepatobiliary:

•  sangat jarang - manifestasi insufisiensi hati akut, hepatitis, hasil fungsi hati abnormal

Efek samping Avix, yang mempengaruhi kulit dan jaringan subkutan:

• perdarahan subkutan sering terjadi;
• Manifestasi langka dari ruam, gatal, perdarahan intradermal (purpura);
• kehadiran yang sangat langka dermatitis bulosa planus (nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme), angioedema, ruam, urtikaria, eksim, lichen.

Efek samping Avix, yang mempengaruhi sistem muskuloskeletal, jaringan ikat dan tulang:

• sangat jarang terjadi adanya perdarahan muskuloskeletal (hemarthrosis), artritis, artralgia, mialgia.

Efek samping Avix, mempengaruhi fungsi ginjal dan sistem saluran kemih:

• manifestasi hematuria yang jarang terjadi;
• Manifestasi glomerulonefritis yang sangat jarang terjadi, meningkatkan tingkat kreatinin dalam sistem peredaran darah.

Efek samping Avix, diwujudkan dalam keadaan umum dan reaksi dalam pengenalan misi:

• manifestasi perdarahan di tempat suntikan;
• Sangat jarang terjadi demam pada pasien yang memakai Avix.

Efek samping obat Avix, yang berdampak pada pelaksanaan studi laboratorium:

• Dalam kasus yang jarang terjadi, peningkatan waktu selama perdarahan diamati, jumlah neutrofil dan trombosit di tubuh pasien menurun.

[3], [4]

Overdosis

Karena efek samping obat Avix adalah terjadinya perdarahan, overdosis obat, dan karena itu zat aktif utamanya - clopidogrel - dapat menyebabkan efek peningkatan durasi perdarahan, serta terjadinya komplikasi selanjutnya. Jika obat tersebut menyebabkan pendarahan, perlu dilakukan tindakan yang tepat untuk menghilangkannya. Sampai saat ini, tidak ada antidot clopidogrel ilmu kedokteran modern yang tidak diketahui. Dalam situasi tersebut, jika perlu segera menghilangkan perdarahan berkepanjangan, adalah mungkin untuk melakukan transfusi massa trombosit, yang akan menyebabkan fakta bahwa efek clopidogrel akan menurun. 

Interaksi dengan obat lain

Clopidogrel memiliki properti di bawah aksi CYP2C19 untuk berubah menjadi metabolit aktifnya. Oleh karena itu, jika Anda menggunakan obat-obatan yang mengurangi aktivitas enzim ini, konsentrasi metabolit aktif clopidogrel dalam plasma akan menurun, dan karenanya, khasiat klinis Avix akan menurun.

Jika obat tersebut menyebabkan penindasan aktivitas CYP2C19, maka sebaiknya tidak dilakukan bersamaan dengan Avicom.

Proton pump inhibitor juga tidak boleh digunakan bersamaan dengan Avicom, kecuali pada situasi yang luar biasa.

Sampai saat ini, efek pada aktivitas antiplatelet clopidogrel belum terbukti mengurangi obat-obatan yang mengurangi produksi asam di saluran cerna, misalnya penghambat H2 atau antasida.

Aksi omeprazole эzomeprazola, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine dan kloramfenikol sostoit dalam kegiatan podavlenii CYP2C19.

Sedangkan untuk warfarin, vpeste bersamanya tidak disarankan untuk menggunakan clopidogrel, karena pendarahan karena ini bisa menjadi lebih intens.

Dalam situasi penghambat IIb / IIIa, jika pasien menerimanya, risiko perdarahan akibat luka, intervensi bedah, atau kondisi patologis lainnya meningkat.

Asam asetilsalisilat tidak mengubah penghambatan agregasi platelet yang dimediasi clopidogrel, namun karena clopidogrel, efek asam asetilsalisilat meningkat dengan agregasi trombosit yang disebabkan oleh kolagen. Tapi bila lima ratus miligram asam asetilsalisilat dioleskan dua kali sehari, tidak ada peningkatan yang signifikan dalam durasi perdarahan akibat clopidogrel. Clopidogrel dan asam asetilsalisilat dapat berinteraksi secara farmakodinamik, dalam situasi seperti ini, asam asetilsalisilat dapat mempengaruhi peningkatan risiko pendarahan. Karena pada saat yang sama mengambil kedua obat ini harus sangat berhati-hati.

Jika clopidogrel digunakan bersamaan dengan heparin, maka tidak perlu mengubah dosis yang terakhir, modifikasi efek heparin pada bagaimana pembekuan darah tidak terjadi. Klopidogrel dan heparin dapat berinteraksi dengan farmakodinamika, karena ini risiko perdarahan meningkat. Karena kedua obat ini juga harus diperhatikan dengan hati-hati.

Ketika pasien memiliki infark miokard akut, jika kedua clopidogrel dan menerapkan fibrin-fibrin-spesifik atau non-spesifik agen trombolitik dan heparin, perdarahan yang signifikan secara klinis terjadi sesering bila digunakan agen thrombolytically aktif dan heparin bersama-sama dengan asam asetilsalisilat.

Jika clopidogrel dan naproxen digunakan bersamaan, pendarahan gastrointestinal tersembunyi bisa menjadi lebih sering. Tetapi interaksi clopidogrel dengan obat peradangan nonsteroid lainnya tidak dipahami dengan baik, oleh karena itu tidak jelas sampai kapan probabilitas radang saluran cerna meningkat jika obat antiinflamasi non steroid digunakan. Oleh karena itu, penggunaan obat antiinflamasi non steroid, termasuk penghambat COX-2, bersama dengan clopidogrel, harus dilakukan dengan hati-hati.

Interaksi farmakodinamik signifikan secara klinis tidak diamati bersamaan dengan penggunaan clopidogrel dengan obat-obatan seperti atenolol, nifedipin, atau dengan dua di antaranya sekaligus. Selain itu, farmakodinamik clopidogrel hampir tidak berubah, bahkan saat pentobarbital, simetidin, atau estrogen digunakan secara bersamaan. Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik jika clopidogrel digunakan bersamaan dengan digoksin dan teofilin. Tidak ada efek bagaimana clopidogrel diserap oleh antasida. Penekanan aktivitas sitokrom P4502C9 dapat disebabkan oleh metabolit karboksilat clopidogrel. Ada kemungkinan potensial bahwa tingkat kadar fenitoin dan tolbutamida plasma, serta obat antiinflamasi non steroid, dimetabolisme oleh P4502C9, meningkat. Klopidogrel aman dikombinasikan dengan fenitoin dan tolbutamida.

Interaksi spesifik clopidogrel, yang merupakan bagian dari Avix, kami jelaskan. Data lain tentang interaksi clopidogrel dengan beberapa obat lain yang biasanya diresepkan untuk pengobatan pasien dengan penyakit atherothrombotic saat ini tidak tersedia.

Ada ada banyak kasus, ketika pasien diberi berlalunya berbagai terapi medis yang sesuai dengan diuretik, beta-blocker, inhibitor enzim agiotenzinkonvertiruyuschego, antagonis kalsium, obat-obatan yang mengurangi kolesterol, vasodilator pembuluh koroner, agen antidiabetes (termasuk insulin), agen antiepilepsi, penggantian hormon terapi dan antagonis glikoprotein IIb / IIIa, dan interaksi merugikan yang relevan secara klinis Via absen.

[7]

Kondisi penyimpanan

Obat itu harus disimpan jauh dari anak-anak, suhu penyimpanan 15-30 ºC.

Kehidupan rak

Masa simpan Avix adalah dua tahun.