Azalegulold

Azaleptol memiliki sifat obat penenang dan antipsikotik. Hampir tidak memprovokasi perkembangan gangguan ekstrapiramidal, karena apa itu termasuk dalam kategori obat neuroleptik "atipikal.

Indikasi Azalegulold

Indikasi untuk meresepkan obat adalah skizofrenia (jika tidak ada hasil terapi dengan neuroleptik standar atau hipersensitivitas pasien terhadapnya).

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk tablet dalam volume 25 atau 100 mg. Satu lepuh berisi 10 tablet, satu kemasan berisi 5 piring blister. Juga bisa diproduksi dalam kemasan 50 tablet (1 kontainer dalam satu paket). 

Farmakodinamik

Meskipun tidak mungkin untuk menetapkan secara definitif mekanisme tindakan antipsikotik LS aktif. Hal ini paling aktif dalam kaitannya dengan reseptor dopamin yang terletak di daerah cephalic limbik. Di sini, clozapine mencegah sintesis dopamin dengan reseptornya (seperti D1 dan D2). Properti ini tidak diucapkan seperti dalam neuroleptik standar - zat tersebut disintesis terutama di situs nedofaminergicheskih (di mana ada reseptor histamin dan serotonin, reseptor kolinergik, dan reseptor α-adrenergik).

Clozapine memiliki sedikit atau tidak ada efek pada konsentrasi prolaktin di dalam plasma, karena tidak mengikat reseptor dopamin di dalam saluran tuberoinfundibular.

Di antara sifat farmakologis karakteristik komponen aktif adalah penekanan respons aktivasi akibat stimulasi listrik pada formasi retikuler serebral pertengahan, dan sebagai tambahan, tindakan kolinolitik sentral dan juga perifer yang disengaja dan efek adrenolitik perifer. Obat ini tidak memiliki sifat kataleptogenik. Ada bukti bahwa hal itu dapat memperlambat pelepasan dopamin dari akar saraf presinaptik.

Sifat klinis - efek antipsikotik yang kuat, yang dikombinasikan dengan sifat menenangkan. Selain itu, obat ini tidak memiliki reaksi samping ekstrapiramidal yang melekat pada obat neuroleptik lainnya (ada kemungkinan properti ini disebabkan oleh adanya efek antikolinergik sentral dalam obat ini). Tidak memiliki efek penghambatan umum yang kuat pada sistem saraf pusat, berbeda dengan aminazine dan fenotiazin alifatik lainnya.

Farmakokinetik

Indeks penyerapan Azaleptol setelah konsumsi 90-95%. Tingkat penyerapan dan kecepatannya tidak tergantung pada asupan makanan. Selama lulus pertama, obat dimetabolisme moderat. Angka bioavailabilitas - 50-60%.

Dalam kondisi stabil setelah penggunaan obat 2 kali, puncak konsentrasi darah terjadi rata-rata 2,1 jam (dalam 0,4-4,2 jam). Volume distribusinya adalah 1,6 l / kg. Sintesis komponen aktif dengan protein plasma sekitar 95%.

Sebelum proses ekskresi komponen aktif, hampir sepenuhnya dimetabolisme. Pada saat yang sama hanya satu dari produk peluruhan utama dari zat tersebut, desmethyl clozapine, bersifat farmakologis. Sifat-sifat metabolit ini mirip dengan clozapine, namun ringan dan pengaruhnya kurang lama.

Penghapusan komponen aktif dilakukan dalam 2 tahap (paruh waktu rata-rata 12 jam (6-26 jam)). Bila menggunakan dosis tunggal (75 mg), waktu paruh eliminasi adalah 7,9 jam. Indikator ini meningkat menjadi 14,2 jam jika obat mencapai keadaan mapan karena mengonsumsi satu dosis setiap hari setidaknya selama 1 minggu. Sebagian kecil obat yang tidak berubah ditentukan dalam kotoran dengan air kencing. Sekitar 50% dari dosis diekskresikan dengan kedok produk peluruhan bersamaan dengan air kencing, dan 30% lainnya - bersamaan dengan kotoran.

Perlu dicatat bahwa pada periode ekuilibrium konsentrasi dalam kasus peningkatan dosis obat dari 37,5 menjadi 75/150 mg 2 kali sehari - terjadi kenaikan linier (tergantung dosis) pada tingkat AUC, dan sebagai tambahan terhadap nilai minimum dan maksimum ini di dalam plasma darah.

Dosis dan administrasi

Penggunaan harus dilakukan secara oral setelah makan, 2-3 kali sehari. Dosis tunggal untuk pasien dewasa adalah 50-200 mg. Dalam sehari diperbolehkan mengkonsumsi 200-400 mg obat. Proses pengobatan biasanya dimulai dengan dosis 25-50 mg, dan kemudian meningkat secara bertahap (setiap hari 25-50 mg) sampai 200-300 mg setiap hari selama 1-2 minggu.

Dengan perawatan perawatan, serta pasien rawat jalan harus minum 25-200 mg per hari (dosis tunggal diperbolehkan di malam hari).

Jika terjadi pembatalan obat, Anda perlu mengurangi dosisnya secara bertahap selama 1-2 minggu. Sehari diperbolehkan mengambil tidak lebih dari 600 mg.

[2]

Gunakan Azalegulold selama kehamilan

Selama kehamilan, Anda harus berhati-hati dengan obat-obatan. Tetapkan hanya dalam kasus ketika manfaat penggunaan obat lebih tinggi daripada perkembangan efek negatif darinya untuk janin.

Efek neonatal antipsikotik (termasuk clozapine) selama trimester ketiga kehamilan dapat meningkatkan risiko reaksi buruk (di antaranya gangguan ekstrapiramidal atau sindrom penarikan) yang berkembang setelah melahirkan dan dapat bervariasi dalam durasi dan tingkat keparahannya. Ada gejala meningkatnya tekanan darah, eksitasi, kantuk, gangguan pernafasan atau nutrisi. Karena itu, kondisi bayi yang baru lahir membutuhkan pemantauan yang cermat.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• Bila terjadi perubahan kadar darah (perkembangan agranulositosis atau granulocytopenia);
• Alkohol dan psikosis lainnya yang disebabkan oleh racun;
• tetani anak;
• epilepsi;
• bentuk penyakit parah pada sistem kardiovaskular, dan sebagai tambahan pada ginjal atau hati ini;
• patologi sistem hematopoiesis;
• glaukoma sudut tertutup;
• hipertrofi prostat;
• atoni usus;
• keadaan koma;
• keruntuhan vaskular atau penindasan fungsi sistem saraf pusat dari setiap asal;
• bentuk paralitik obstruksi usus.

Efek samping Azalegulold

Kemungkinan untuk mengembangkan atau meningkatkan efek samping meningkat bila obat diberikan pada dosis yang lebih besar dari 450 mg (per hari). Di antara mereka:

• agranulositosis atau granulositopenia, yang terutama muncul selama 18 minggu pertama masa pengobatan;
• dapat mengembangkan leukositosis atau eosinofilia yang tidak diketahui asal (terutama selama minggu pengobatan pertama);
• Sering mengalami kelelahan parah atau perasaan kantuk. Mungkin ada sakit kepala, pusing, kejang epilepsi, dan, sebagai tambahan, kejengkelan yang menyengat. Sangat jarang terjadi gangguan ekstrapiramidal, biasanya dalam bentuk ringan. Ada juga data tentang munculnya getaran, kekakuan, dan disamping akathisia ini. Bentuk ganas neuroleptic syndrome berkembang;
• kekeringan di rongga mulut, pelanggaran berkeringat, akomodasi atau termoregulasi. Juga perkembangan hipertermia atau ptimalisme;
• dapat menyebabkan takikardia atau kolaps ortostatik. Dalam kasus yang lebih jarang, pingsan (terutama selama minggu pertama terapi). Tekanan darah yang meningkat tidak sering teramati. Terkadang terjadi keruntuhan, yang disertai dengan penghambatan proses pernafasan atau perhentiannya. Perubahan terjadi pada indikasi EKG, miokarditis, aritmia, tromboemboli atau perikarditis berkembang;
• Bisa mengalami sembelit atau muntah bersamaan dengan mual. Aktivitas enzim hati tunggal meningkat. Jarang terdapat pankreatitis, kolestasis intrahepatik atau kolestasis umum, serta disfagia;
• Ada informasi tentang perkembangan inkontinensia urin, atau sebaliknya, keterlambatannya. Priapisme, nefritis tubulointerstitial dapat diamati, serta tingkat creatine phosphokinase;
• penambahan berat badan. Ada alergi pada kulit.

Ada informasi tentang kematian mendadak pasien, yang terjadi sama seringnya dengan pasien yang menderita gangguan jiwa dan pengobatan antipsikotik, serta dengan pasien yang belum pernah diobati.

Di antara reaksi lainnya:

• perkembangan diabetes dan penurunan toleransi glukosa;
• perkembangan delirium atau munculnya kebingungan;
• kardiomiopati, anemia, trombositopenia libido;
• tardive dyskinesia;
• nekrosis progresif cepat dari hati;
• perkembangan ketoasidosis, bentuk akut hiperglikemia, dan sebagai tambahan hipertrigliseridemia atau hiperkolesterolemia, serta keadaan koma non-ketonemi;
• penindasan proses pernafasan atau penangkapannya.

[1]

Overdosis

Di antara manifestasi overdosis:

• perasaan kantuk, gelisah, atau kebingungan;
• munculnya halusinasi, kejang, atau dyspnea;
• perkembangan takikardia, mydriasis, aritmia, gangguan ekstrapiramidal, kolaps, aspirasi bentuk pneumonia, dan selain itu burung ini;
• keadaan delirium, kelesuan atau koma;
• adalah refleks atau sebaliknya hiperplleksia;
• kehilangan ketajaman visual;
• menurunkan tekanan darah;
• perubahan suhu tubuh;
• masalah dengan konduksi di dalam miokardium;
• penghambatan fungsi pernafasan atau penangkapannya.

Untuk menghilangkan manifestasi tersebut, lavage lambung harus dilakukan, dan bila perlu, berikan arang aktif pasien. Terapi simtomatik dengan kontrol sistem pernafasan dan kardiovaskular juga dilakukan; Selain itu, perlu untuk mengendalikan elektrolit air, serta keseimbangan asam-basa.

Jika tingkat tekanan darah diturunkan, adrenalin dan turunannya tidak bisa diresepkan untuk pasien.

Minimal 4 hari, Anda harus menemui dokter untuk mengesampingkan risiko reaksi akhir.

Hemodialisis dengan dialisis peritoneal tidak memberikan efek yang diinginkan.

Interaksi dengan obat lain

Clozapine mampu meningkatkan efek sentral etil alkohol, obat-obatan, menekan sistem saraf pusat (seperti turunan benzodiazepin, antihistamin, dan opiat), dan selain inhibitor MAO. Dalam kasus kombinasi obat dengan benzodiazepin, dan sebagai tambahan, ketika Azaleptol digunakan segera setelah terapi dengan benzodiazepin, kemungkinan timbulnya reaksi hipotensi, dan sebagai tambahan, perkembangan keruntuhan dan penghambatan respirasi atau penghentiannya.

Bila dikombinasikan, efek Azaleptol dan obat-obatan dengan efek antihipertensi dan kolinolitik, serta obat-obatan yang menekan fungsi pernafasan, dapat saling menguatkan.

Kopling clozapine dengan obat-obatan yang disintesis dengan efektif dengan protein plasma (misalnya warfarin), bagian bebas dari komponen aktif mana pun dapat meningkat dalam darah, yang dapat menyebabkan reaksi samping.

Dilarang menggabungkan Azaleptol dengan obat-obatan yang menekan fungsi medullar.

Karena kombinasi pemberian Azaleptol dosis besar dan eritromisin atau simetidin, konsentrasi plasma clozapine meningkat, dan efek sampingnya juga berkembang.

Ada beberapa informasi tentang peningkatan clozapine dalam serum darah sebagai hasil senyawa dengan fluvoxamine atau inhibitor selektif lainnya dari serotonin reverse capture (ini adalah sertraline atau fluoxetine, serta paroxetine atau citalopram).

Obat yang meningkatkan aktivitas enzim sistem hemoprotein P450, dapat menurunkan konsentrasi plasma komponen aktif Azaleptol. Karena pembatalan karbamazepin yang digunakan bersamaan, indeks plasma clozapine meningkat. Senyawa dengan fenitoin menurunkan indeks plasma clozapine, dan keefektifan obat tersebut melemah.

Kombinasi dengan obat-obatan lithium, serta obat-obatan yang mempengaruhi operasi sistem saraf pusat, dapat meningkatkan kemungkinan manifestasi sindrom neuroleptik ganas.

Karena Azaleptol memiliki sifat adrenolitik, ia mampu mengurangi efek hipertensi norepinephrine dan, sebagai tambahan, obat lain yang memiliki sifat α-adrenergik yang dominan. Hal ini juga bisa menghilangkan efek pressor adrenalin.

[3]

Kondisi penyimpanan

Hal ini diperlukan untuk menjaga obat dalam kondisi biasa untuk obat-obatan - di luar matahari, anak-anak, dan kelembaban. Suhu maksimal 25 derajat.

Kehidupan rak

Azaleptol sangat cocok untuk digunakan dalam waktu 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat ini.