Azaleptol

Azaleptol memiliki sifat sedatif dan antipsikotik. Obat ini hampir tidak memicu perkembangan gangguan ekstrapiramidal, sehingga termasuk dalam kategori obat neuroleptik "atipikal".

Indikasi Azaleptol

Indikasi untuk meresepkan obat ini adalah skizofrenia (tanpa adanya hasil terapi dengan neuroleptik standar atau hipersensitivitas pasien terhadapnya).

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet 25 atau 100 mg. Satu blister berisi 10 tablet, satu kemasan berisi 5 strip blister. Obat ini juga tersedia dalam bentuk kemasan berisi 50 tablet (1 wadah per kemasan).

Farmakodinamik

Mekanisme efek antipsikotik dari zat aktif obat tersebut belum sepenuhnya ditetapkan. Obat ini paling aktif dalam kaitannya dengan reseptor dopamin yang terletak di daerah limbik otak. Di sini, clozapine mencegah sintesis dopamin dengan reseptornya (tipe D1 dan D2). Sifat ini tidak begitu menonjol seperti pada neuroleptik standar - zat ini disintesis terutama di area non-dopaminergik (di mana reseptor histamin dan serotonin, reseptor kolinergik, dan reseptor α-adrenergik berada).

Clozapine memiliki sedikit atau tidak ada efek pada konsentrasi prolaktin plasma karena tidak mengikat reseptor dopamin dalam traktus tuberoinfundibular.

Di antara sifat farmakologis yang khas dari komponen aktif adalah penekanan respons aktivasi akibat stimulasi listrik pada formasi retikuler otak tengah, dan di samping itu, efek kolinolitik sentral yang nyata, serta aksi perifer dan efek adrenolitik perifer. Obat ini tidak memiliki sifat kataleptogenik. Ada bukti bahwa obat ini dapat memperlambat proses pelepasan dopamin dari akar saraf presinaptik.

Khasiat klinis – efek antipsikotik yang kuat, yang dikombinasikan dengan khasiat sedatif. Pada saat yang sama, obat ini tidak memiliki efek samping ekstrapiramidal yang melekat pada obat neuroleptik lainnya (mungkin khasiat tersebut dikaitkan dengan adanya efek antikolinergik sentral dalam obat tersebut). Obat ini tidak memiliki efek depresan umum yang kuat pada sistem saraf pusat, tidak seperti aminazin dan fenotiazin alifatik lainnya.

Farmakokinetik

Tingkat penyerapan Azaleptol setelah pemberian oral adalah 90-95%. Tingkat penyerapan dan kecepatannya tidak bergantung pada asupan makanan. Selama tahap pertama, obat dimetabolisme secara moderat. Angka tingkat bioavailabilitasnya adalah 50-60%.

Dalam keadaan stabil setelah penggunaan obat sebanyak 2 kali, konsentrasi puncak dalam darah terjadi rata-rata setelah 2,1 jam (dalam 0,4-4,2 jam). Volume distribusi adalah 1,6 l/kg. Sintesis komponen aktif dengan protein plasma sekitar 95%.

Sebelum proses eliminasi komponen aktif, zat ini hampir sepenuhnya dimetabolisme. Pada saat yang sama, hanya satu dari produk pemecahan utama zat tersebut yang aktif secara farmakologis - desmethyl-clozapine. Sifat-sifat metabolit ini mirip dengan efek clozapine, tetapi sifat-sifat tersebut diekspresikan dengan lemah dan efeknya kurang bertahan lama.

Bahan aktif dieliminasi dalam 2 tahap (waktu paruh rata-rata adalah 12 jam (6-26 jam)). Saat menggunakan dosis tunggal (75 mg), waktu paruh adalah 7,9 jam. Angka ini meningkat menjadi 14,2 jam jika obat mencapai kondisi stabil setelah mengonsumsi dosis tunggal setiap hari selama minimal 1 minggu. Sebagian kecil obat yang tidak berubah ditemukan dalam tinja bersama urin. Sekitar 50% dari dosis diekskresikan sebagai produk pembusukan bersama urin, dan 30% lainnya bersama tinja.

Perlu dicatat bahwa selama periode keseimbangan konsentrasi, dalam kasus peningkatan dosis obat dari 37,5 menjadi 75/150 mg 2 kali sehari, terjadi peningkatan linier (tergantung dosis) pada tingkat AUC, dan sebagai tambahan, indikator minimum dan maksimum dalam plasma darah.

Dosis dan administrasi

Obat ini harus diminum setelah makan, 2-3 kali sehari. Dosis tunggal untuk pasien dewasa adalah 50-200 mg. Dosis yang diperbolehkan adalah 200-400 mg per hari. Proses pengobatan biasanya dimulai dengan dosis 25-50 mg, kemudian ditingkatkan secara bertahap (25-50 mg setiap hari) hingga dosis harian 200-300 mg selama 1-2 minggu.

Untuk perawatan pemeliharaan, serta untuk pasien rawat jalan, 25-200 mg harus diminum per hari (dosis tunggal diperbolehkan di malam hari).

Jika obat dihentikan, dosisnya harus dikurangi secara bertahap selama 1-2 minggu. Dosis yang diperbolehkan tidak lebih dari 600 mg per hari.

[ 2 ]

Gunakan Azaleptol selama kehamilan

Selama kehamilan, obat ini harus diminum dengan hati-hati. Obat ini diresepkan hanya dalam kasus di mana manfaat penggunaan obat lebih besar daripada perkembangan efek negatifnya bagi janin.

Paparan antipsikotik (termasuk clozapine) pada bayi baru lahir selama trimester ketiga kehamilan dapat meningkatkan risiko reaksi yang merugikan (termasuk gangguan ekstrapiramidal atau sindrom putus zat) yang berkembang setelah melahirkan dan dapat bervariasi dalam durasi dan tingkat keparahannya. Gejala peningkatan tekanan darah, agitasi, kantuk, gangguan pernapasan atau makan telah diamati. Oleh karena itu, kondisi bayi baru lahir memerlukan pemantauan yang cermat.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• jika terdapat perubahan pada jumlah darah (terjadinya agranulositosis atau granulositopenia);
• psikosis alkoholik dan psikosis lain yang disebabkan oleh racun;
• tetani infantil;
• epilepsi;
• bentuk parah penyakit kardiovaskular, serta penyakit ginjal atau hati;
• patologi sistem hematopoietik;
• glaukoma sudut tertutup;
• hipertrofi prostat;
• atonia usus;
• keadaan koma;
• kolapsnya pembuluh darah atau penekanan fungsi sistem saraf pusat dari sumber mana pun;
• bentuk paralitik dari obstruksi usus.

Efek samping Azaleptol

Kemungkinan timbulnya atau meningkatnya efek samping meningkat jika obat diresepkan dalam dosis lebih dari 450 mg (per hari). Di antaranya:

• agranulositosis atau granulositopenia, yang terutama muncul selama 18 minggu pertama pengobatan;
• leukositosis atau eosinofilia yang tidak diketahui asalnya dapat berkembang (terutama selama minggu-minggu pertama pengobatan);
• sering mengalami kelelahan parah atau rasa kantuk. Sakit kepala, pusing, kejang epilepsi, dan sebagai tambahan kedutan kejang dapat terjadi. Gangguan ekstrapiramidal berkembang sangat jarang, biasanya dalam bentuk yang ringan. Ada juga data tentang munculnya tremor, kekakuan, dan sebagai tambahan akatisia. Bentuk ganas sindrom neuroleptik berkembang secara terpisah;
• mulut kering, gangguan keringat, akomodasi atau proses termoregulasi. Juga perkembangan hipertermia atau ptyalisme;
• takikardia atau kolaps ortostatik dapat terjadi. Dalam kasus yang lebih jarang, pingsan (terutama selama minggu-minggu pertama terapi). Peningkatan tekanan darah jarang terjadi. Kolaps terjadi sesekali, yang disertai dengan depresi proses pernapasan atau penghentiannya. Perubahan pembacaan EKG terjadi secara sporadis, miokarditis, aritmia, tromboemboli atau perikarditis berkembang;
• konstipasi atau muntah disertai mual dapat terjadi. Aktivitas enzim hati kadang-kadang meningkat. Pankreatitis, kolestasis intrahepatik atau kolestasis biasa, dan disfagia jarang terjadi;
• terdapat informasi tentang perkembangan inkontinensia urin atau, sebaliknya, retensinya. Priapisme, nefritis tubulointerstitial, dan peningkatan kadar kreatin fosfokinase dapat diamati;
• kenaikan berat badan. Alergi kulit kadang-kadang terjadi.

Ada informasi tentang kematian mendadak pasien, yang terjadi sama seringnya baik pada pasien yang menderita gangguan mental dan diobati dengan antipsikotik, maupun pada pasien yang tidak menjalani perawatan.

Di antara reaksi lainnya:

• perkembangan diabetes dan penurunan toleransi glukosa;
• perkembangan delirium atau munculnya kebingungan;
• kardiomiopati, anemia atau trombositopenia;
• diskinesia tardif;
• nekrosis hati yang progresif cepat;
• perkembangan ketoasidosis, hiperglikemia akut, dan sebagai tambahan hipertrigliseridemia atau hiperkolesterolemia, serta keadaan koma non-ketonemia;
• depresi proses pernafasan atau penghentiannya.

[ 1 ]

Overdosis

Gejala overdosis meliputi:

• merasa mengantuk, gelisah, atau bingung;
• munculnya halusinasi, kejang, atau dispnea;
• perkembangan takikardia, midriasis, aritmia, gangguan ekstrapiramidal, kolaps, pneumonia aspirasi, dan juga ptyalisme;
• keadaan delirium, lesu, atau koma;
• arefleksia atau sebaliknya hiperrefleksia;
• hilangnya ketajaman penglihatan;
• menurunkan tekanan darah;
• perubahan suhu tubuh;
• masalah dengan konduksi dalam miokardium;
• depresi fungsi pernafasan atau penghentiannya.

Untuk menghilangkan manifestasi tersebut, lavage lambung harus dilakukan, dan jika perlu, pasien harus diberikan karbon aktif. Terapi simptomatik juga dilakukan dengan pemantauan sistem pernapasan dan kardiovaskular; selain itu, perlu untuk memantau keseimbangan air-elektrolit dan asam-basa.

Jika kadar tekanan darah turun, pasien tidak boleh diberi resep adrenalin atau turunannya.

Anda harus diawasi oleh dokter minimal 4 hari untuk menyingkirkan risiko reaksi lanjut.

Hemodialisis dengan dialisis peritoneal tidak memberikan efek yang diinginkan.

Interaksi dengan obat lain

Clozapine dapat meningkatkan efek sentral etil alkohol, obat-obatan yang menekan sistem saraf pusat (seperti turunan benzodiazepine, antihistamin, dan opiat), dan juga inhibitor MAO. Jika obat ini dikombinasikan dengan benzodiazepine, dan juga saat menggunakan Azaleptol segera setelah terapi benzodiazepine, kemungkinan reaksi hipotensi meningkat, serta perkembangan kolaps dan depresi proses pernapasan atau penghentiannya.

Bila dikombinasikan, efek Azaleptol dan obat dengan efek antihipertensi dan antikolinergik, serta obat yang menekan fungsi pernapasan, dapat ditingkatkan secara bersamaan.

Kombinasi clozapine dengan obat yang disintesis secara efektif dengan protein plasma (misalnya, warfarin) dapat meningkatkan fraksi bebas dari salah satu komponen aktif dalam darah, yang dapat menyebabkan reaksi yang merugikan.

Kombinasi Azaleptol dengan obat yang menekan fungsi sumsum tulang dilarang.

Akibat penggunaan gabungan Azaleptol dosis tinggi dan eritromisin atau simetidin, konsentrasi plasma clozapine meningkat, dan timbul efek samping.

Ada laporan terisolasi mengenai peningkatan kadar clozapine serum sebagai akibat kombinasi dengan fluvoxamine atau inhibitor reuptake serotonin selektif lainnya (sertraline atau fluoxetine, serta paroxetine atau citalopram).

Obat yang meningkatkan aktivitas enzim sistem hemoprotein P450 mampu menurunkan konsentrasi plasma komponen aktif Azaleptol. Karena penghentian penggunaan karbamazepin secara bersamaan, indeks plasma klozapin meningkat. Senyawa dengan fenitoin menurunkan indeks plasma klozapin, akibatnya efektivitas obat melemah.

Kombinasi dengan obat litium, serta obat yang memengaruhi susunan saraf pusat, dapat meningkatkan kemungkinan berkembangnya sindrom neuroleptik ganas.

Karena Azaleptol memiliki sifat adrenolitik, ia mampu mengurangi efek hipertensi dari zat norepinefrin, dan sebagai tambahan obat lain yang memiliki sifat alfa-adrenergik yang dominan. Ia juga dapat menghilangkan efek tekanan adrenalin.

[ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan dalam kondisi normal untuk obat-obatan - jauh dari jangkauan sinar matahari, anak-anak, dan kelembaban. Suhu - maksimum 25 derajat.

Kehidupan rak

Azaleptol cocok digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat ini.