Azathioprin

Ada dua analog purin utama - 6-mercaptopurine dan azathioprine, namun dalam praktik klinis saat ini hanya yang terakhir digunakan.

6-mercaptopurine adalah analog dari hypoxanthin, dimana radikal 6-OH diganti oleh gugus tiol. Pada gilirannya, azatioprin mewakili molekul yang berbeda dari 6-merkaptopurin dengan dimasukkannya cincin imidazol pada posisi S. Dibandingkan dengan 6-mercaptopurine, azathioprine lebih baik diserap bila dikonsumsi secara oral dan memiliki durasi tindakan yang lebih lama. Di dalam tubuh, azatioprin dimetabolisme dalam eritrosit dan hati dengan pembentukan molekul aktif secara biologis (6-thioguanine dan 6-thioinosinic acids), diekskresikan oleh ginjal.

[1], [2], [3]

Taktik pengobatan

Dengan menghilangkan reaksi hipersensitivitas akut terhadap azatioprin, pengobatan harus dimulai dengan dosis percobaan 25-50 mg per hari selama minggu pertama.

Kemudian dosisnya meningkat 0,5 mg / kg per hari setiap 4 sampai seminggu. Dosis optimal adalah 1-3 mg / kg per hari. Pada awal pengobatan, perlu dilakukan tes darah reguler (dengan penentuan jumlah trombosit) secara teratur (setiap 1 minggu), dan setelah dosis stabil tercapai, kontrol laboratorium harus dilakukan setiap 6-8 minggu. Harus diingat bahwa efek azathioprine mulai terwujud tidak lebih awal dari 5 12 bulan sejak dimulainya terapi. Dosis azathioprine harus dikurangi secara signifikan (sekitar 50-75%) pada pasien yang menerima allopurinol atau yang mengalami gagal ginjal.

Karakteristik Umum

Pada mekanisme tindakan, azathioprine mengacu pada kelas zat yang disebut "antimetabolit." Ini memiliki kemampuan untuk dimasukkan sebagai "basis palsu" dan molekul DNA sehingga melanggar replikasinya. Azathioprine dianggap sebagai obat spesifik fase yang mempengaruhi sel dalam fase pertumbuhan tertentu, terutama pada fase G. Pada dosis yang lebih tinggi, azathioprine mengganggu sintesis RNA dan protein pada fase G1 dan G2. Tidak seperti agen alkilasi, azathioprin tidak memiliki sitotoksik, tapi aktivitas sitostatik.

Mekanisme kerja azathioprin

Azathioprine menyebabkan T-dan B-limfopenia perifer, dalam dosis tinggi mengurangi tingkat T-helper, dengan pemberian jangka panjang mengurangi sintesis antibodi. Namun, karena penekan T sangat sensitif terhadap tindakan azatioprin, dengan latar belakang mengambil dosis rendah dari persiapan, sintesis antibodi agak meningkat. Azathioprine ditandai dengan penghambatan aktivitas sel EK dan sel K, yang terlibat dalam pengembangan sitotoksisitas seluler yang bergantung secara alami dan antibodi.

Penggunaan klinis

Efektivitas azatioprin pada dosis 1,25-3 mg / kg / hari pada RA dikonfirmasi dan serangkaian penelitian terkontrol. Secara umum, kemanjuran klinis azatioprin dalam rheumatoid arthritis sebanding dengan siklofosfamid, pemberian obat emas, D-penicillamine dan antimalaria secara parenteral. Disarankan bahwa dengan rheumatoid arthritis azathioprine harus diresepkan untuk pasien lanjut usia dengan pilihan awal yang mengingatkan pada polymyalgia rematik, bila diperlukan efek steroid.

Pada sistemik lupus erythematosus, menurut pengamatan jangka pendek (1-2 tahun), tidak ada perbedaan signifikan dalam kemanjuran klinis antara kelompok pasien yang hanya menerima glukokortikoid atau glukokortikoid yang dikombinasikan dengan azatioprin. Namun saat menilai hasil pengobatan setelah 5-15 tahun, ditemukan bahwa terapi kombinasi memiliki kelebihan tertentu, termasuk memperlambat perkembangan kerusakan ginjal, mengurangi jumlah eksaserbasi dan kemungkinan menggunakan dosis perawatan glukokortikoid yang lebih rendah. Namun, pada pasien yang menerima azathioprine, frekuensi berbagai efek samping meningkat secara signifikan, termasuk komplikasi infeksi (terutama herpes zoster), kegagalan ovarium, leukopenia, kerusakan hati, peningkatan risiko tumor.

Dalam miopati inflamasi idiopatik untuk dosis umum digunakan azathioprine (2-3 mg / kg / hari) sesuai dengan sekitar sepertiga dari pasien resisten terhadap glukokortikoid dan efek steroidsberegayuschee dicatat dalam setengah dari kasus, yang sedikit lebih buruk dari pengobatan dengan methotrexate. Efek klinis dan laboratorium maksimum dalam pengobatan azatioprin hanya terjadi setelah 6-9 bulan. Dosis perawatan obat adalah 50 mg / hari.

Hasil penelitian terkontrol kecil menunjukkan keefektifan azatioprin dalam radang sendi psoriatis, sindrom Reiter, penyakit Behcet.

[4], [5], [6], [7]