Cerucal

Cerucal adalah pendorong. Merangsang fungsi peristaltik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasi Cerucal

Pada orang dewasa, obat ini digunakan untuk mencegah timbulnya muntah disertai mual setelah operasi, serta setelah prosedur radioterapi. Selain itu, obat ini digunakan dalam pengobatan simtomatik mual disertai muntah (ini termasuk kasus yang terjadi dengan latar belakang serangan migrain akut).

Pada anak-anak, obat ini digunakan sebagai agen lini kedua untuk mencegah muntah dengan mual yang tertunda (disebabkan oleh prosedur kemoterapi), serta gejala yang sama yang terjadi setelah operasi.

Surat pembebasan

Diproduksi sebagai larutan injeksi, dalam ampul 2 ml. Di dalam kemasan terpisah terdapat 10 ampul berisi larutan.

Farmakodinamik

Metoclopramide adalah antagonis dopamin sentral yang juga memiliki aktivitas kolinergik perifer. Di antara khasiat utamanya adalah: antiemetik, dan sebagai tambahan, mempercepat proses pengosongan lambung dan perjalanan massa makanan melalui usus halus.

Khasiat antiemetik disebabkan oleh aksi pada pusat batang otak (kemoreseptor adalah area pengaktif pusat muntah). Kemungkinan besar, hal ini disebabkan oleh melambatnya aktivitas neuron dopamin.

Proses peningkatan peristaltik sebagian dilakukan dengan partisipasi pusat-pusat yang lebih tinggi, meskipun mekanisme dengan aksi perifer dalam kombinasi dengan aktivasi fungsi konduktor kolinergik postganglionik, serta, mungkin, dengan penekanan reseptor dopamin di dalam usus halus dan lambung, dapat juga (juga sebagian) berpartisipasi di dalamnya.

Melalui sistem saraf parasimpatis dan hipotalamus, ia mengarahkan dan mengatur fungsi motorik saluran gastrointestinal bagian atas. Ia meningkatkan tonus usus dan lambung, mempercepat proses pengosongan, memengaruhi peristaltik usus, mencegah refluks esofagus dan pilorus, serta mengurangi gastrostasis. Ia menstabilkan proses sekresi empedu, menghilangkan diskinesia kandung empedu, dan mengurangi spasme sfingter Oddi, tanpa mengubah tonusnya.

Efek samping utamanya meliputi manifestasi ekstrapiramidal, yang dipicu oleh efek pemblokiran reseptor dopamin pada sistem saraf pusat.

Penggunaan metoclopramide dalam jangka panjang dapat memicu peningkatan kadar prolaktin dalam serum karena kurangnya penghambatan dopaminergik pada proses sekresi elemen ini. Dalam kasus ini, gangguan siklus menstruasi dengan galaktorea diamati pada wanita, dan ginekomastia pada pria. Manifestasi ini hilang setelah penghentian obat.

Farmakokinetik

Efek pada saluran pencernaan dimulai 1-3 menit setelah injeksi intravena, dan juga 10-15 menit setelah prosedur ini. Efek antiemetik berlangsung selama 12 jam.

Sintesis zat dengan protein plasma adalah 13-30%. Volume distribusi adalah 3,5 l/kg. Proses metabolisme terjadi di dalam hati. Waktu paruh adalah 4-6 jam. Zat tersebut melewati plasenta dan BBB, dan juga dapat menembus ke dalam ASI.

Sekitar 20% dari dosis diekskresikan dalam bentuk aslinya, dan sisanya sekitar 80%, setelah proses metabolisme hati, diekskresikan melalui ginjal, dikombinasikan dengan asam sulfat atau glukuronat.

Gagal ginjal pada pasien. Pada kasus yang parah, kadar CC menurun hingga 70%, dan waktu paruh meningkat (sekitar 10 jam dengan kadar CC 10-50 ml/menit, dan 15 jam dengan kadar CC <10 ml/menit).

Pasien mengalami gagal hati. Pada sirosis hati, terjadi penumpukan metoklopramid, yang menyebabkan penurunan klirens plasma (sebesar 50%).

Dosis dan administrasi

Larutan injeksi diberikan secara intramuskular atau intravena. Untuk prosedur intravena, metoclopramide harus diberikan secara perlahan, dengan injeksi bolus (durasi – kurang dari 3 menit).

Pada orang dewasa, untuk mencegah timbulnya muntah disertai mual setelah operasi, diperlukan dosis tunggal 10 mg.

Untuk meredakan gejala muntah disertai mual (juga yang terjadi akibat serangan migrain akut), dan sekaligus meredakan gejala yang sama yang dipicu oleh radioterapi, dosis tunggal 10 mg diresepkan (diberikan tidak lebih dari 3 kali sehari).

Dosis harian tidak boleh melebihi 30 mg (atau 0,5 mg/kg).

Obat dalam bentuk suntikan harus digunakan dalam jangka waktu sesingkat mungkin, diikuti dengan transisi cepat ke bentuk metoclopramide rektal atau oral.

Pada anak-anak, untuk mencegah mual dan muntah setelah operasi, metoclopramide harus diberikan setelah prosedur.

Biasanya larutan diberikan dalam jumlah 0,1-0,15 mg/kg, tidak lebih dari 3 kali sehari. Dalam kasus ini, tidak lebih dari 0,5 mg/kg obat dapat diberikan per hari. Jika penggunaan Cerucal lebih lanjut diperlukan, perlu diperhatikan interval setidaknya 6 jam antara prosedur.

Regimen dosis:

• anak-anak usia 1-3 tahun (berat badan 10-14 kg) – dosis 1 mg (maksimum tiga kali sehari);
• anak-anak usia 3-5 tahun (berat badan 15-19 kg) – dosis 2 mg (tidak lebih dari 3 kali sehari);
• anak-anak usia 5-9 tahun (berat badan 20-29 kg) – dosis 2,5 mg (maksimum 3 kali sehari);
• anak-anak dan remaja usia 9-18 tahun (berat badan 30-60 kg) – dosis 5 mg (maksimum tiga kali sehari);
• remaja berusia 15-18 tahun (berat badan lebih dari 60 kg) – dosis 10 mg (tidak lebih dari 3 kali sehari).

Jika muntah pascaoperasi disertai mual didiagnosis, larutan tersebut dapat digunakan tidak lebih dari 48 jam.

Untuk meredakan muntah disertai mual dalam bentuk tertunda (akibat prosedur kemoterapi), metoclopramide dapat digunakan maksimal 5 hari.

Pada pasien lanjut usia, pengurangan dosis harus dipertimbangkan karena adanya penurunan fungsi hati dan ginjal terkait usia.

Gangguan ginjal fungsional.

Orang dengan patologi stadium terminal (laju klirens kreatinin ≤15 ml/menit) perlu mengurangi dosis obat hingga 75%.

Bagi orang dengan bentuk penyakit yang parah atau sedang (CC adalah 15-60 ml/menit), dosisnya dikurangi 50%.

Gagal hati.

Orang dengan disfungsi hati fungsional yang parah memerlukan pengurangan dosis larutan sebesar 50%.

[ 4 ]

Gunakan Cerucal selama kehamilan

Sejumlah hasil uji yang melibatkan ibu hamil (lebih dari 1000 yang menggunakan narkoba) menunjukkan tidak ada efek toksik, sehingga mengakibatkan fetotoksisitas atau malformasi.

Metoclopramide dapat diresepkan untuk wanita hamil jika ada indikasi klinis. Khasiat obat dari zat tersebut (seperti neuroleptik lainnya), asalkan Cerucal digunakan pada tahap selanjutnya, dapat memicu perkembangan gangguan ekstrapiramidal pada anak. Oleh karena itu, dianjurkan untuk menolak penggunaan obat tersebut selama periode ini. Kondisi bayi baru lahir juga harus dipantau jika obat tersebut digunakan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi adalah:

• pasien memiliki intoleransi terhadap metoclopramide atau komponen obat lainnya;
• pendarahan di saluran pencernaan;
• obstruksi usus mekanis;
• perforasi di dalam saluran pencernaan;
• terdiagnosis pheochromocytoma atau diduga menderitanya (karena ada risiko peningkatan tekanan darah dalam bentuk yang parah);
• riwayat diskinesia tahap akhir yang disebabkan oleh metoclopramide atau neuroleptik lainnya;
• epilepsi (peningkatan intensitas dan frekuensi kejang);
• kelumpuhan gemetar;
• penggunaan kombinasi dengan levodopa atau agonis dopamin;
• didiagnosis methemoglobinemia akibat penggunaan metoclopramide atau riwayat defisiensi NADH-sitokrom b5 reduktase;
• tumor yang bergantung pada prolaktin;
• peningkatan kesiapan kejang (gangguan motorik ekstrapiramidal);
• Karena ada risiko timbulnya sindrom ekstrapiramidal, obat ini tidak boleh diresepkan kepada bayi di bawah usia 1 tahun.

Karena larutan obat mengandung natrium sulfit, maka dilarang meresepkannya kepada penderita asma bronkial dan intoleransi sulfit.

Efek samping Cerucal

Pengenalan larutan dapat menimbulkan efek samping tertentu:

• manifestasi imun: hipersensitivitas dan gejala anafilaksis (ini termasuk anafilaksis, terutama dengan injeksi intravena);
• reaksi limfatik dan manifestasi sistem hematopoietik: perkembangan methemoglobinemia, yang dapat terjadi karena kekurangan NADH-sitokrom-b5-reduktase (terutama pada anak kecil), dan juga sulfhemoglobinemia, yang berkembang terutama karena penggunaan gabungan obat pelepas sulfur (dalam dosis tinggi);
• manifestasi dari sistem kardiovaskular: perkembangan bradikardia (terutama akibat suntikan intravena). Karena bradikardia, henti jantung jangka pendek mungkin terjadi setelah pemberian obat. Blok AV, henti sinus node (sering kali akibat suntikan intravena), perpanjangan interval QT dan penurunan indikator tekanan darah juga terjadi. Selain itu, takikardia ventrikel terjadi, syok diamati, kadar tekanan darah meningkat dalam bentuk akut (pada orang dengan feokromositoma), serta pingsan dalam kasus suntikan intravena;
• reaksi sistem endokrin: munculnya ginekomastia, galaktorea dan amenore, serta hiperprolaktinemia dan gangguan siklus menstruasi;
• gangguan gastrointestinal: mulut kering, sembelit, mual dan diare;
• Reaksi NS: bentuk ganas dari sindrom neuroleptik (ditandai dengan gejala-gejala berikut: kejang, demam, perubahan tekanan darah, kekakuan otot, dan kehilangan kesadaran), yang biasanya berkembang pada penderita epilepsi. Selain itu, ada juga rasa kantuk, sakit kepala, dan depresi tingkat kesadaran;
• gangguan kulit: urtikaria, gatal-gatal pada kulit, ruam, serta edema dan hiperemia Quincke;
• gangguan mental: munculnya halusinasi, perasaan gelisah dan cemas, keadaan depresi dan kebingungan;
• hasil tes laboratorium: peningkatan kadar enzim hati;
• manifestasi sistemik: peningkatan kelelahan dan perkembangan astenia.

Gangguan ekstrapiramidal yang terjadi akibat pemberian dosis tunggal (terutama pada remaja dan anak-anak) atau akibat melebihi dosis yang dibutuhkan:

• sindrom diskinetik (munculnya gerakan refleks spasmodik (leher, kepala, dan bahu), blefarospasme tonik, kejang pada otot pengunyahan dan wajah, serta otot lingual dan faring, deviasi lingual, ketegangan tulang belakang akibat kejang fleksi lengan dan ekstensi kaki, serta posisi leher yang salah dengan kepala);
• kelumpuhan gemetar (timbulnya kekakuan, tremor, dan bersamaan dengan ini, akinesia);
• bentuk akut distonia;
• diskinesia tahap akhir (dapat berkembang menjadi diskinesia permanen selama atau setelah pengobatan jangka panjang (sering kali pada orang tua));
• akatisia.

Overdosis

Tanda-tanda overdosis meliputi: rasa kantuk, mudah tersinggung, kebingungan, perasaan cemas dengan peningkatannya, serta penekanan tingkat kesadaran dan terjadinya kejang. Gangguan ekstrapiramidal dan gangguan pada kerja sistem kardiovaskular dengan perkembangan bradikardia dan peningkatan/penurunan tekanan darah dapat terjadi. Halusinasi, henti jantung dan fungsi pernapasan, serta manifestasi distonia mungkin terjadi.

Jika gangguan ekstrapiramidal terjadi (akibat overdosis atau tanpa overdosis), terapi simtomatik harus dilakukan (anak-anak diberi resep benzodiazepin, dan orang dewasa diberi resep obat antikolinergik jenis antiparkinson).

Mengingat kondisi pasien, perlu untuk menghilangkan gangguan yang muncul dan secara teratur memantau fungsi sistem pernapasan dan sistem kardiovaskular.

Interaksi dengan obat lain

Dilarang menggabungkan agonis dopamin dan levodopa dengan Cerucal, karena dalam kasus ini terjadi antagonisme timbal balik.

Anda tidak boleh minum alkohol saat menggunakan metoclopramide, karena alkohol meningkatkan sifat sedatifnya.

Karena kombinasi dengan obat oral (seperti parasetamol), perubahan dalam penyerapannya mungkin terjadi, karena metoclopramide memengaruhi motilitas lambung.

Obat antikolinergik, serta turunan morfin, bila dikombinasikan dengan Cerucal, menyebabkan antagonisme timbal balik mengenai efek pada motilitas saluran pencernaan.

Obat-obatan yang memperlambat kerja sistem saraf pusat (neuroleptik, turunan morfin, barbiturat dengan penghambat reseptor H1, antihistamin (tipe sedatif), serta antidepresan sedatif dan klonidin dengan obat terkait) meningkatkan sifat metoklopramid.

Neuroleptik yang dikombinasikan dengan metoclopramide dapat memicu perkembangan efek kumulatif, serta gangguan ekstrapiramidal.

Obat serotonergik (misalnya, SSRI) yang dikombinasikan dengan Cerucal dapat meningkatkan kemungkinan keracunan serotonin.

Kombinasi dengan digoksin dapat mengurangi bioavailabilitasnya. Kadar digoksin dalam plasma harus dipantau secara cermat selama pengobatan.

Penggunaan bersamaan dengan siklosporin meningkatkan bioavailabilitasnya (kadar puncak sebesar 46% dan efeknya sebesar 22%). Kadar plasma siklosporin perlu dipantau secara ketat. Sejauh ini, belum dapat dipastikan akibat medis dari fenomena ini.

Penggunaan obat dengan mivacurium atau suxamethonium dapat meningkatkan durasi blokade neuromuskular (kolinesterase plasma ditekan).

Inhibitor kuat elemen CYP2D6. AUC metoclopramide meningkat dengan kombinasi tersebut (kombinasi dengan paroxetine atau fluoxetine). Meskipun tidak ada data pasti tentang signifikansi medis dari fenomena ini, kondisi pasien perlu dipantau untuk mengetahui terjadinya efek samping.

Cerucal mampu meningkatkan durasi kerja suksinilkolin.

Karena larutan obat mengandung natrium sulfit, tiamin yang dikonsumsi bersama obat dapat dengan cepat dipecah di dalam tubuh.

[ 5 ], [ 6 ]

Kondisi penyimpanan

Cerucal harus disimpan jauh dari sinar matahari dan jangkauan anak-anak kecil. Jangan bekukan larutannya. Nilai suhu maksimum 30°C.

Kehidupan rak

Cerucal dapat digunakan selama jangka waktu 5 tahun terhitung dari tanggal dikeluarkannya larutan obat.