Delirium: penyebab dan patogenesis

Penyebab delirium

Penjelasan penyebab delirium didasarkan pada interpretasi klinis data yang diperoleh. Kategori utama gangguan yang perlu dikecualikan meliputi infeksi, gangguan metabolik dan endokrin, luka, efek nutrisi atau eksogen, neoplasma, efek obat atau penyalahgunaan zat. Dalam DSM-IV, kategori negara bagian berikut yang menyebabkan delirium dibedakan: penyakit umum, keracunan atau pantang, delirium etiologi multipel, diakibatkan oleh beberapa penyebab. Paling sering perkembangan delirium bergantung pada kombinasi banyak faktor yang memprovokasi. Tidak semua penyebab delirium reversibel atau diketahui.

Delirium disebabkan oleh keracunan atau penarikan zat psikoaktif

Delirium intoksik didiagnosis saat terjadi karena pemberian zat kimia atau obat lain. Tujuan pengobatan dalam hal ini adalah untuk menghilangkan zat ini dari tubuh. Zat yang menyebabkan delirium bisa ditentukan dari anamnesis, pemeriksaan fisik atau pemeriksaan laboratorium, misalnya skrining toksikologi. Mungkin penting untuk berkenalan dengan sindrom keracunan yang paling umum, karena ini akan memungkinkan dilakukannya penelitian laboratorium secara lebih khusus, khususnya, untuk disertakan dalam program skrining sebuah studi untuk agen tambahan. Konsultasi dapat diperoleh di pusat toksikologi lokal, yang memiliki database reaksi terhadap obat-obatan, bahan kimia, tanaman yang paling sering. Setelah mengidentifikasi agen yang diduga menyebabkan delirium, pengobatan yang memadai dapat dimulai. Ada metode yang dikembangkan untuk mengobati overdosis dengan zat seperti acetaminophen, aspirin, pelarut organik, etilena glikol, opioid, benzodiazepin, barbiturat, antikolinergik. Dokter juga harus terbiasa dengan zat yang paling umum yang disalahgunakan dan mampu menyebabkan delirium. Ini termasuk kokain, phencyclidine, heroin, alkohol, nitrous oxide, spid, ganja, ekstasi. Delirium yang disebabkan oleh opioid dapat dihentikan oleh nalokson, antagonis reseptor opioid. Efek obat seringkali bersifat sementara dan bisa memicu abstinensi sindrom. Selama delirium atau intoksikasi, pasien yang menyalahgunakan opioid memiliki peningkatan risiko tertular HIV melalui jarum umum atau melalui kontak seksual.

Intoksikasi dengan benzodiazepin juga bisa memicu delirium. Selain tindakan pendukung, pengobatan dalam kasus ini mungkin termasuk pemberian antagonis reseptor benzodiazepin pada flumenese. Saat mengobati overdosis benzodiazepin, alkohol atau opioid, penting untuk menghindari pengembangan sindrom abstinensi, karena bisa menjadi penyebab delirium. Pengobatan harus mencakup detoksifikasi terkontrol untuk mencegah peningkatan delirium atau bahkan kematian, yang mungkin terkait dengan pengembangan gejala penarikan.

Dengan penarikan alkohol dan benzodiazepin, agen yang menyebabkan delirium diganti dengan benzodiazepin dan dosis obat tersebut secara bertahap berkurang. Dosis benzodiazepin harus dibawa ke tingkat yang mencegah hiperaktif sistem saraf otonom. Selain itu, dengan penarikan alkohol, pasien harus diberi resep tiamin, asam folat, serta multivitamin. Detoksifikasi Benzodiazepin sering dilakukan lebih lambat daripada detoksifikasi alkohol. Sindrom penarikan opioid memanifestasikan dirinya sebagai gejala seperti flu dan mungkin disertai dengan delirium. Dalam kasus beralih ke penarikan opioid secara bertahap atau penggantiannya dengan opioid kerja lama, misalnya metadon. Pengobatan ketergantungan pada zat psikoaktif juga mencakup tindakan non-obat. Contohnya adalah program "12 Langkah", yang digunakan oleh Society of Anonymous Alcoholics dan Society of Anonymous Drug Addicts.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patogenesis delirium

Keluhan delirium pertama kali dijelaskan dalam literatur medis setidaknya 2.500 tahun yang lalu, patogenesis sindrom ini tetap tidak jelas, meski ada beberapa teori tentang asal-usulnya.

Perubahan neurokimia

Karena sistem kolinergik berpartisipasi dalam proses perhatian, terjaga, ingatan, tidur dengan gerakan mata yang cepat, penurunan aktivitasnya bisa menjadi faktor dalam patogenesis delirium. Terlebih lagi, telah ditunjukkan bahwa obat antikolinergik melemahkan ingatan dan konsentrasi perhatian dan mampu menyebabkan delirium, dan pada tingkat serum delirium meningkat, dan pada resolusinya - menurun. Pengenalan atropin ke hewan laboratorium menyebabkan perubahan perilaku dan EEG, yang mengindikasikan peran penting sistem kolinergik dalam pengembangan delirium. Kerusakan kognitif yang disebabkan oleh obat antikolinergik dapat dihentikan oleh penghambat asetilkolinesterase - physostigmine, donepisyl atau ENA-713.

Sistem dopaminergik juga dapat berperan dalam patogenesis delirium. Neuroleptik menghambat aktivitas sistem dopaminergik dan mengurangi gejala delirium. Berarti yang meningkatkan aktivitas dopaminergik, seperti levodopa, buproprion dan amantadine, dapat menyebabkan delirium sebagai efek samping. Hipoksia, yang juga dapat menyebabkan delirium, meningkatkan tingkat ekstraselular dopamin.

Pada cairan serebrospinal, tingkat reaktivitas somatostatin dan beta-endorphin pada pasien dengan delirium lebih rendah daripada pada individu sehat pada usia yang sama. Penurunan konsentrasi protein ini bertahan pada tahun berikutnya. Namun, karena pasien ini didiagnosis menderita demensia, faktor inilah yang dapat menyebabkan penurunan tingkat beta-endorphin dan somatostatin pada cairan serebrospinal.

Kerusakan neuron

Perubahan metabolisme oksidatif dapat menyebabkan kerusakan neuronal. Dalam satu laporan, perubahan EEG terkait dengan delirium yang mengalami regresi pada pasien dengan hipoksia di latar belakang pengobatan oksigen, pada pasien dengan hipoglikemia setelah pemberian glukosa, dan pada pasien dengan anemia setelah transfusi darah. Dalam penelitian selanjutnya, penyelidikan langsung terhadap proses metabolisme oksidatif pada delirium tidak dilakukan. Hipoksia dan hipoksemia mengurangi sintesis dan pelepasan asetilkolin, yang dapat menjelaskan hubungan antara perubahan metabolisme oksidatif dan delirium.

Perubahan transmisi glu- matergic di otak dapat menyebabkan perkembangan apoptosis dan kerusakan neuron. Dengan demikian, pengaktifan reseptor NMDA yang berlebihan menyebabkan kematian sel, dan phencyclidine mampu menyebabkan delirium dengan menghalangi reseptor ini. Ketamin, juga menghalangi reseptor NMDA, mempengaruhi tingkat kesadaran. Ke depan, untuk pengobatan delirium, agonis reseptor NMNA glutamat dapat digunakan.

Kerusakan pada sawar darah otak juga bisa menyebabkan kerusakan neuron dan delirium. Pemberian interleukin-1 intraventrikular ke hewan percobaan menghasilkan perkembangan manifestasi delirium klinis dan EEG. Delirium sering terjadi pada pasien yang diobati dengan interleukin-2 kemoterapi, sel pembunuh yang mengaktifkan limfokin atau alfa interferon. Agaknya, mekanisme pengembangan delirium dikaitkan dengan kerusakan pada endotel kapiler dan sawar darah otak.

Sebuah studi tentang mekanisme pengembangan delirium pada ensefalopati hepatik dapat membantu menjelaskan patogenesis kondisi ini. Ini termasuk akumulasi amonia amfetamin, produksi neurotransmiter palsu, aktivasi reseptor GABA, perubahan metabolisme serebral, dan aktivitas Na + / K + / ATPase. Peran tertentu juga bisa memainkan pengendapan mangan di ganglia basalis, defisiensi seng, perubahan aktivitas enzim siklus urea. Pendekatan yang paling efektif untuk pengobatan ensefalopati hepatik adalah meningkatkan metabolisme amonia atau mengurangi produksinya.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]