Diagnosis gangguan monogenik

Cacat monogenik (ditentukan oleh satu gen) diamati lebih sering daripada defek kromosom. Diagnosis penyakit biasanya dimulai dengan analisis data klinis dan biokimia, silsilah proband (orang yang pertama kali menemukan cacatnya), jenis warisan. Penyakit monogenik dapat memiliki autosomal dominan, autosomal resesif dan X-linked jenis warisan. Lebih dari 4.000 gangguan monogenik telah diidentifikasi.

Gangguan dominan autosomal. Penyakit yang dominan adalah penyakit keturunan, diwujudkan dalam keadaan heterozigot, yaitu hanya ada satu gen anomali (alel mutan). Untuk penyakit dengan autosomal dominan jenis warisan, fitur berikut adalah karakteristik.

• Masing-masing mempengaruhi salah satu orang tua (kecuali mutasi yang muncul de novo ).
• Pada orang yang terkena yang menikah dengan pasangan yang sehat, rata-rata separuh anak sakit, dan separuh lainnya sehat.
• Pada anak sehat yang terkena, anak dan cucu sendiri sehat.
• Pria dan wanita terpengaruh dengan frekuensi yang sama.
• Penyakit ini memanifestasikan dirinya di setiap generasi.

Gangguan resesif autosomal secara klinis diwujudkan hanya dalam keadaan homozigot, yaitu jika ada mutasi pada kedua alel pada lokus genetik ini. Untuk penyakit dengan tipe resesif autosomal, karakteristik berikut adalah karakteristik.

• Kelahiran seorang anak yang sakit di orang tua fenotip yang normal berarti bahwa ayah dan ibu heterozigot untuk gen abnormal [seperempat dari anak-anak mereka akan kagum (homozigot untuk gen abnormal), tiga perempat - Kesehatan (dua kuartal heterozigot, homozigot untuk seperempat dari gen normal)].
• Ketika seseorang memasuki perkawinan dengan penyakit resesif dan seseorang dengan genotipe normal, semua anak mereka akan menjadi fenotipik sehat, namun heterozigot untuk gen patologis.
• Ketika pembawa pasien dan heterozigot menikah, separuh anak mereka akan sakit, setengah sehat, namun heterozigot untuk gen patologis.
• Bila dua pasien dengan penyakit resesif yang sama menikah, semua anak mereka akan sakit.
• Pria dan wanita terpengaruh dengan frekuensi yang sama.
• Heterozygous individu secara fenotip normal, tapi pembawa satu salinan gen mutan.

Gangguan terkait-X. Karena gen yang cacat berada pada kromosom X, manifestasi klinis dan tingkat keparahan penyakit berbeda pada pria dan wanita. Pada wanita, ada dua kromosom X, sehingga bisa menjadi hetero atau homozigot untuk gen mutan, oleh karena itu kemungkinan berkembangnya penyakit di dalamnya bergantung pada resesivitas / dominasinya. Pada pria, hanya satu kromosom X, jadi mereka mewarisi penyakit gen patologis dalam semua kasus, terlepas dari resesifitas atau dominasi gen yang cacat.

Untuk warisan dominan X-linked, fitur berikut bersifat karakteristik.

• Orang-orang yang terkena dampak menularkan penyakit ini kepada semua anak perempuan mereka, tapi tidak kepada anak laki-laki mereka.
• Wanita heterozygous mengirimkan penyakit ini kepada setengah dari anak mereka tanpa memandang jenis kelamin mereka.
• Wanita homozigot menularkan penyakit ini ke semua anak mereka.

Untuk pewarisan resesif terkait-X, ciri-ciri berikut ini bersifat karakteristik.

• Hampir secara eksklusif laki-laki sakit.
• Mutasi selalu ditransmisikan melalui ibu heterozigot, yang secara fenotipik sehat.
• Seorang pria sakit tidak pernah mengirimkan penyakit kepada anak-anaknya.
• Semua anak perempuan orang sakit akan menjadi pembawa heterozigot.
• Pengangkut wanita mentransmisikan penyakit ini ke setengah dari putranya, tidak ada anak perempuannya yang akan sakit, tapi setengahnya akan menjadi pembawa.

Untuk mendiagnosis penyakit turun temurun monogenik, metode diagnostik DNA langsung dan tidak langsung digunakan. Penggunaan metode diagnostik langsung hanya mungkin dilakukan untuk gen kloning dengan urutan nukleotida DNA kode full-length yang diketahui. Bila menggunakan metode langsung (probe DNA, PCR), objek analisis molekuler adalah gen itu sendiri, lebih tepatnya mutasi gen ini, identifikasi yang merupakan tugas penelitian utama. Penggunaan pendekatan ini sangat efektif dengan adanya informasi yang akurat tentang sifat, frekuensi dan lokalisasi mutasi yang paling umum (frekuensi-dominan) dari gen yang sesuai. Keuntungan utama dari metode langsung adalah akurasi diagnosa yang tinggi, sampai 100%.

Namun demikian, ada sejumlah besar penyakit keturunan monogenik yang mutasinya tidak mapan atau mutasi mayor (utama, paling sering) pada populasi yang sedang diteliti belum ditemukan. Selain itu, di hampir semua penyakit monogenik, selain mutasi mayor, ada banyak mutasi minor (jarang). Akhirnya, selalu ada kemungkinan adanya mutasi yang tidak diketahui pada pasien, yang tidak memungkinkan penggunaan metode langsung. Dalam kasus tersebut, metode diagnostik molekuler tidak langsung digunakan secara tidak langsung. Pendekatan tidak langsung didasarkan pada pendeteksian penanda polimorfik yang terkait dengan genom, di mana identifikasi kromosom yang membawa gen mutan pada keluarga beresiko tinggi dilakukan, yaitu orang tua pasien dan keluarga dekatnya.

Sebagian besar cacat monogenik yang paling umum dimanifestasikan oleh gangguan metabolisme. Oleh karena itu, klasifikasi penyakit metabolik bawaan monogenik berikut dikembangkan dan direkomendasikan untuk digunakan oleh kelompok ilmiah WHO.

• Kelainan herediter metabolisme asam amino.
• Gangguan herediter metabolisme karbohidrat.
• Kelainan herediter metabolisme lipid.
• Gangguan herediter pertukaran steroid.
• Gangguan herediter dalam pertukaran purin dan pirimidin.
• Kelainan herediter dari pertukaran jaringan ikat.
• Kelainan herediter dari pertukaran heme dan porfirin.
• Gangguan metabolisme herediter pada eritrosit.
• Gangguan metabolik turun temurun.
• Gangguan herediter metabolisme bilirubin.
• Gangguan herediter penyerapan di saluran pencernaan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],