Diagnosis sindrom disebabkan oleh penyimpangan kromosom seks

Jenis kelamin seseorang ditentukan oleh sepasang kromosom - X dan Y. Pada sel wanita, ada dua kromosom X, di sel laki-laki ada satu kromosom X dan satu Y. Kromosom Y adalah salah satu yang terkecil dalam kariotipe, hanya beberapa gen yang tidak terkait dengannya. Regulasi seks. Kromosom X, sebaliknya, adalah salah satu kelompok terbesar di kelompok C, mengandung ratusan gen, yang sebagian besar tidak ada hubungannya dengan penentuan jenis kelamin.

Karena kenyataan bahwa salah satu dari dua kromosom X pada setiap sel somatik dari seorang wanita secara genetik tidak aktif pada tahap embrio awal pengembangan (Barr body), organisme pria dan wanita seimbang dengan jumlah gen berfungsi, terkait seks, karena laki-laki memiliki satu kromosom X dan karena itu , satu set gen untuk kromosom X. Pada wanita, terlepas dari jumlah kromosom X dalam genom, satu tetap aktif, dan yang lainnya tidak aktif. Jumlah Barr bull selalu kurang dari jumlah kromosom X.

Inaktivasi kromosom X penting untuk praktik klinis. Faktor inilah yang menentukan anomali dalam jumlah kromosom X yang secara klinis relatif lebih jinak daripada anomali autosom. Pada wanita dengan tiga kromosom X, perkembangan mental dan fisik bisa normal, berbeda dengan pasien dengan penyimpangan autosomal (sindrom Down, trisomi 13 dan 18), yang menunjukkan gejala klinis yang sangat parah. Demikian pula, tidak adanya salah satu autosom adalah mematikan, sementara tidak adanya salah satu dari kromosom X, walaupun disertai dengan perkembangan sindrom tertentu (Shereshevsky-Turner), dapat dianggap sebagai kondisi yang relatif tidak berbahaya.

Inaktivasi kromosom X juga dapat menjelaskan heterogenitas gambaran klinis pada heterozigot untuk penyakit resesif terkait-X. Pada wanita heterozigot untuk gen hemofilia atau distrofi otot, terkadang ada kecenderungan mengalami perdarahan atau kelemahan otot. Menurut hipotesis Lyon, inaktivasi kromosom X - peristiwa acak, sehingga setiap wanita rata-rata tidak aktif 50% dari ibu dan 50% dari ayah kromosom X. Proses acak tunduk pada distribusi normal, sehingga dalam kasus yang jarang dapat diinaktivasi hampir semua motherboard atau, sebaliknya, hampir semua ayahnya kromosom X. Jika alel normal secara tidak sengaja dilumpuhkan di sebagian besar sel jaringan tertentu dari wanita heterozigot, maka gejala penyakitnya akan sama seperti pada pria homozigot.

Syndrome Shereshevsky-Turner (disgenesis gonad). Inti perkembangan penyakit ini adalah pelanggaran terhadap perbedaan antara kromosom seks, akibatnya ada monosomi lengkap atau parsial di atas kromosom X. Manifestasi klinis yang khas dikaitkan dengan kariotipe 45, X0. Banyak bayi yang baru lahir ditandai dengan edema limfatik yang ditandai pada permukaan dorsal tangan dan kaki, serta permukaan posterior leher, yang terakhir hampir patognomonik untuk sindrom Shereshevsky-Turner. Untuk anak perempuan usia lebih tua dan orang dewasa, pertumbuhan rendah, pterygium leher, dada laras, beberapa nevuses, koarktasio aorta, amenore, keterbelakangan kelenjar susu dan organ genital luar adalah karakteristik.

Dalam sejumlah kasus, versi sindrom Shereshevsky-Turner mosaik terungkap, yaitu beberapa sel di dalam tubuh mengandung seperangkat kromosom 45, X0, bagian lainnya - 46, XX, atau 45, X0 / 47, XXX. Fenotip dalam kasus seperti itu bervariasi dari sindrom Shereshevsky-Turner yang khas sampai hampir normal, banyak wanita subur. Karyotyping memungkinkan Anda untuk mendiagnosis suatu penyakit.

Terkadang pada pasien sindrom Shereshevsky-Turner, saat kariotip, salah satu kromosom X ditemukan memiliki bentuk normal dan bentuk lainnya membentuk cincin. Varian ini berkembang karena hilangnya fragmen lengan pendek dan panjang.

Pada beberapa pasien, salah satu kromosom X adalah normal, dan yang kedua diwakili oleh isochromosome sepanjang lengan panjang. Yang terakhir terbentuk sebagai akibat hilangnya lengan pendek dengan pembentukan kromosom baru yang hanya mengandung bahu panjang.

Di beberapa keluarga, anak laki-laki memiliki banyak tanda sindrom Shereshevsky-Turner, namun kariotip anak-anak ini normal, yaitu 46, XY. Fenotipe sindrom Shereshevsky-Turner pada anak laki-laki dengan kariotipe normal disebut sindrom Noonan. Sindrom ini ditandai oleh beberapa perbedaan fenotipik dari sindrom Shereshevsky-Turner: pasien memiliki pertumbuhan lebih tinggi, perkembangan seksual mereka normal, mereka subur, stenosis arteri pulmonalis lebih sering dideteksi daripada koarktasio aorta, keterbelakangan mental biasanya tidak berat.

Semua pasien dengan sindrom Shereshevsky-Turner memerlukan kariotip untuk mengecualikan mosaik dengan adanya garis sel dengan kromosom Y, yaitu kariotipe 46, XY / 45, X0. Dalam kasus tersebut, sebagian pasien terpapar interseksual. Karena risiko tinggi terkena gonadoblastoma pada pasien tersebut, mereka menunjukkan penghilangan gonad profilaksis di masa kanak-kanak.

Sindrom trisomi X (47, XXX). Pada wanita dengan sindrom ini, tiga kromosom X terdeteksi selama kariotip, dan di sel epitel serviks, dua tubuh Barra dapat ditemukan dalam studi tentang kromatin seksual. Bagi pasien yang ditandai dengan sedikit penurunan kecerdasan, kesuburan sering diawetkan (mungkin kelahiran anak sehat dengan kariotipe normal), dalam beberapa kasus, gangguan pendengaran terdeteksi.

Dalam praktik klinis, wanita juga mengamati anomali kromosom yang lebih langka X: 48, XXXX dan 49, XXXXX. Tidak ada fenotip spesifik pada pasien tersebut, dan risiko keterbelakangan mental dan malformasi kongenital meningkat seiring dengan bertambahnya jumlah kromosom X.

Sindrom Klinefelter (47, ХХY) mengacu pada jenis kelainan kromosom yang cukup luas (diamati pada 1 dari 700 anak laki-laki yang baru lahir). Khas untuk pasien adalah pertumbuhan tinggi, fisik echinodal, ginekomastia. Pematangan seksual terjadi pada waktu yang biasa. Kebanyakan pria memiliki kecerdasan normal, tapi tidak subur (mungkin semua pasien 47, XXY steril).

Ada varian sindrom Klinefelter dengan 3, 4 dan bahkan 5 kromosom X (kecerdasan menurun seiring bertambahnya jumlah mereka). Pada beberapa pasien, kariotipe 46, XX, dalam kasus seperti itu, ada transfer sebagian kecil kromosom Y ke salah satu kromosom X atau autosom. Translokasi tidak selalu memungkinkan untuk dideteksi saat kariotip, diagnosis dikonfirmasi dengan probe DNA yang spesifik untuk kromosom Y. Mosaik untuk sindrom Kleinfelter sangat jarang diamati.

Sindrom 47, XYY. Manifestasi klinis sindrom ini kecil, gangguan bicara mungkin terjadi. Dalam kasus kariotip, dua kromosom Y terdeteksi pada pasien.

X-linked mental retardation (sindrom kromosom rapuh). Ada banyak gen mutasi X-linked yang menyebabkan keterbelakangan mental tanpa malformasi kongenital (terutama pada pria). Pada beberapa pasien ini, ketika kromosom diberi carotyped, X memiliki ciri struktural: lengan panjang di dekat ujungnya menyempit tajam, dan kemudian juga berkembang dengan tajam, akibatnya, ujung lengan panjang terhubung ke kromosom lainnya oleh "tangkai" tipis. Saat menyiapkan persiapan kromosom, "tangkai" ini sering pecah, jadi untuk pendeteksiannya perlu menggunakan metode khusus untuk kultivasi sel.

Interseksualitas. Interseksualitas ditentukan secara genetis. Bila struktur genital eksternal bersifat ganda, perlu dilakukan kariotip. Dengan menggunakan metode sitogenetika, adalah mungkin untuk mengidentifikasi tiga penyebab utama interseksualitas.

• Kelainan kromosom.
• Masculinisasi 46, XX (pseudohermafroditisme betina).
• Tidak cukup maskulinisasi 46, XY (pseudohermafroditisme pria).

Seks kelainan kromosom meliputi berbagai bentuk mosaik (dengan atau tanpa partisipasi kromosom Y), sindrom disgenesis gonad (kariotipe 46, XX dan 46, XY) dan hermafroditisme benar (limfosit kariotipe sering 46, XX, dan dalam sel-sel gonad mosaik). Dualitas genital juga dimungkinkan dengan trisomi 13 dan 18 dan anomali autosom lainnya.

Penyebab paling umum pseudohermafroditisme betina adalah bentuk virilisasi kongenital hiperplasia korteks adrenal (sindrom adrenogenital). Sindrom adrenogenital adalah kelompok kelainan yang disebabkan oleh kekurangan enzim biosintesis hormon dalam korteks adrenal yang diwarisi oleh resesif autosomal. Penyebab maskulinisasi janin juga bisa berupa androgen eksogen (misalnya, di hadapan tumor hamil yang mengeluarkan androgen).

Penyebab pseudohermafroditisme laki-laki mungkin adalah ketidakcukupan enzim tertentu pada hiperplasia kongenital korteks adrenal, yang menyebabkan pembentukan androgen tidak aktif yang tidak dapat memberikan fenotipe laki-laki pada janin laki-laki. Selain itu, ada sekelompok sindrom resistensi androgen, yang timbul dari cacat gen (sering dikaitkan dengan X) yang menyandikan reseptor androgen (misalnya sindrom feminisasi testis).

[1], [2]