Dislipidemia

Dislipidemia adalah peningkatan kolesterol plasma dan (atau) penurunan kadar trigliserida atau HDL, yang berkontribusi terhadap perkembangan aterosklerosis. Dislipidemia mungkin primer (ditentukan secara genetis) atau sekunder. Diagnosis ditegakkan dengan mengukur kadar kolesterol total, trigliserida dan lipoprotein dalam plasma darah. Dislipidemia ditangani berdasarkan kepatuhan terhadap diet spesifik, olahraga dan minum obat yang mengurangi kadar lipid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Penyebab dislipidemia

Dislipidemia memiliki penyebab utama perkembangan - mutasi genetik tunggal atau ganda, menghasilkan hiperproduksi atau defisiensi pada kolesterol trigliserida dan pelepasan kolesterol LDL, atau produksi HDL yang berlebihan. Gangguan utama dari metabolisme lipid diduga pada pasien dalam kasus di mana ada tanda-tanda klinis kondisi seperti dislipidemia, pengembangan awal dari aterosklerosis sistemik dan penyakit arteri koroner (usia 60 tahun), keluarga sejarah PJK atau mengatur tingkat kolesterol serum> 240 mg / dl (> 6.2 mmol / L). Gangguan primer adalah penyebab paling umum perkembangan di masa kanak-kanak dan dalam persentase kecil kasus pada orang dewasa. Banyak nama masih mencerminkan nomenklatur lama, yang menurutnya lipoprotein dibagi menjadi rantai dan rantai elektroforesis di gel.

Dislipidemia pada orang dewasa paling sering disebabkan oleh penyebab sekunder. Faktor yang paling penting dalam mengembangkannya di negara maju adalah gaya hidup yang tidak berpindah-pindah, makan berlebihan, terutama penyalahgunaan makanan berlemak yang mengandung lemak jenuh, kolesterol dan asam lemak trans (TFA). KLT adalah asam lemak tak jenuh ganda, dimana atom hidrogen telah ditambahkan; Mereka paling banyak digunakan dalam proses pengolahan makanan dan bersifat aterogenik, lemak jenuh. Penyebab sekunder umum lainnya termasuk diabetes mellitus, penyalahgunaan alkohol, gagal ginjal kronis, atau hilangnya lengkap fungsi ginjal, hipotiroidisme, primary biliary cirrhosis, dan kolestasis penyakit hati lekarstvennoindutsirovannuyu lainnya patologi (obat-obatan seperti tiazid blocker, retinoid, obat antiretroviral, estrogen dan progesteron dan glukokortikoid).

Dislipidemia sering berkembang pada latar belakang  diabetes, pasien dengan diabetes rentan terhadap aterosklerosis dalam kombinasi dengan tingkat hipertrigliseridemia dan LDL tinggi dengan tingkat secara bersamaan lebih rendah dari fraksi HDL (dislipidemia diabetik, hipertrigliseridemia, giperapo B). Pasien dengan diabetes tipe 2 memiliki risiko tinggi terkena penyakit seperti dislipidemia. Kombinasi klinis dapat mencakup obesitas berat dan (atau) kontrol diabetes yang rendah, yang dapat meningkatkan sirkulasi darah di FFA, yang menyebabkan peningkatan produksi VLDL di hati. Trigliserida, kaya akan VLDL, kemudian memindahkan TG dan kolesterol ini ke LDL dan HDL, membantu membentuk TG yang kaya, LDL dengan kepadatan rendah, dan menghasilkan HDL-T yang kaya. Dislipidemia diabetes sering diperburuk ketika seorang pasien secara signifikan melebihi kallorazha harian dan mengurangi aktivitas fisik, yang merupakan karakteristik dari gaya hidup pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. Wanita dengan diabetes tipe 2 mungkin memiliki risiko tertentu mengembangkan penyakit kardiovaskular.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Patogenesis

Tidak ada pembagian alami ke tingkat lipid normal dan abnormal, karena pengukuran lipid sangat banyak adalah proses yang panjang. Ada hubungan linier antara kadar lipid darah dan risiko penyakit kardiovaskular, begitu banyak orang yang memiliki kadar kolesterol "normal" melakukan upaya untuk membuatnya lebih kecil lagi. Akibatnya, tidak ada kisaran nilai digital tingkat tertentu yang menunjukkan kondisi seperti dislipidemia; Istilah ini dilapiskan pada tingkat lipid darah yang bisa diperbaiki koreksi terapeutik lebih lanjut.

Bukti manfaat dari koreksi semacam itu cukup meyakinkan untuk tingkat LDL yang sedikit meningkat dan kurang meyakinkan untuk tugas mengurangi tingkat trigliserida yang meningkat dan meningkatkan kadar HDL yang rendah; sebagian karena peningkatan kadar trigliserida dan kadar HDL-C yang rendah merupakan faktor risiko yang lebih kuat untuk pengembangan patologi kardiovaskular pada wanita daripada pada pria.

[13], [14], [15], [16],

Gejala dislipidemia

Dislipidemia sendiri tidak memiliki gejala tersendiri, namun dapat menyebabkan munculnya gejala klinis penyakit kardiovaskular, termasuk IHD dan obliterasi aterosklerosis pada pembuluh-pembuluh tungkai bawah. Trigliserida tingkat tinggi [> 1000 mg / dL (> 11,3 mmol / l)] mungkin merupakan penyebab pankreatitis akut.

Tingkat LDL yang tinggi dapat menyebabkan xanthomatosis kelopak mata, pembentukan opacity kornea dan tendon xanthomas yang ditemukan pada tendon Achilles, ulnar dan lutut dan di sekitar sendi metakarpal. Pada pasien homozigot dengan perkembangan hiperkolesterolemia familial, tanda klinis tambahan berupa xanthomas plantar atau kutaneous juga dapat terjadi. Pasien dengan peningkatan kadar trigliserida yang ditandai mungkin memiliki ruam xanthomatous pada kulit batang, punggung, siku, pantat, lutut, lengan bawah, dan kaki. Pasien dengan dysbetalepoproteinemia yang jarang jarang mungkin memiliki xanthomas palmar dan plantar.

Dinyatakan hipertrigliseridemia [> 2000 mg / dl (> 22,6 mmol / l)] dapat menyebabkan munculnya endapan krim putih (lipemia retinalis) pada arteri retina dan vena. Kenaikan lipid di darah secara mendadak secara tiba-tiba juga memanifestasikan dirinya dengan munculnya inklusi "susu" putih di plasma darah.

[17], [18], [19], [20]

Formulir

Dislipidemia secara tradisional diklasifikasikan menurut model peningkatan ukuran lipid dan lipoprotein (klasifikasi Fredrickson). Dislipidemia membagi unit primer dan sekunder dan melakukan fungsi meningkatkan hanya  kolesterol  (hiperkolesterolemia murni atau terisolasi) atau tergantung pada peningkatan dan kolesterol, dan trigliserida (campuran atau gabungan hiperlipidemia). Sistem klasifikasi di atas tidak mempengaruhi kelainan lipoprotein tertentu (misalnya, mengurangi atau menambah HDL LDL), yang dapat menyebabkan penyakit nosological, meskipun tingkat normal kolesterol dan trigliserida dalam plasma darah.

[21], [22], [23]

Diagnostik dislipidemia

Dislipidemia terbentuk berdasarkan pengukuran kadar lipid serum, walaupun penelitian semacam itu mungkin tidak diperlukan karena adanya gambaran klinis yang khas pada pasien. Pengukuran rutin (lipid spectrum) meliputi penentuan kadar kolesterol total (OX), trigliserida, HDL dan LDL.

Pengukuran langsung kolesterol total, trigliserida dan HDL dalam plasma darah; nilai kuantitatif kadar kolesterol dan trigliserida total mencerminkan kandungan kolesterol dan TG pada semua lipoprotein yang beredar, termasuk chylomicra, VLDL, CAP, LDL dan HDL. Tingkat osilasi nilai OX sekitar 10%, dan TG-sampai 25% dalam pengukuran sehari-hari bahkan dengan tidak adanya bentuk nosologis dari penyakit ini. OX dan HDL dapat diukur dan tidak berpuasa, namun pada kebanyakan pasien, untuk mendapatkan hasil yang paling benar, penelitian harus dilakukan secara ketat pada saat perut kosong.

Semua pengukuran harus dilakukan pada pasien yang sehat (di luar penyakit peradangan akut), seperti pada kondisi tingkat trigliserida inflamasi akut meningkat, dan kolesterol turun. Spektrum lipid tetap berlaku selama 24 jam pertama setelah perkembangan MI akut, dan kemudian terjadi perubahan.

Jumlah LDL yang paling sering diukur, yang mencerminkan jumlah kolesterol yang tidak terkandung dalam HDL dan VLDL; Tingkat VLDL dihitung dari kadar trigliserida (TG / 5), yaitu LDL = OX [HDL + (TG / 5)] (formula Friedland). Kolesterol yang terkandung dalam VLDL dihitung oleh tingkat trigliserida (TG / 5), karena konsentrasi kolesterol dalam partikel VLDL biasanya 1/5 dari total kandungan lipida dalam partikel ini. Perhitungan ini benar hanya bila kadar trigliserida <400 mg / dL dan pasien diperiksa pada waktu perut kosong karena makan meningkatkan kadar trigliserida dalam darah. Hitung jumlah LDL adalah mungkin jika Anda mengukur jumlah kolesterol yang terkandung dalam CSPP dan apolipoprotein (melewati HDL dan chylomicrons).

LDL juga dapat diukur secara langsung dalam darah dengan menggunakan metode ultrasentrifugasi plasma, yang memisahkan fraksi chylomicrons dan VLDL dari HDL dan LDL, dan juga dengan metode immunoassay enzim. Pengukuran langsung pada plasma mungkin berguna pada beberapa pasien dengan kadar trigliserida tinggi untuk menentukan apakah LDL juga meningkat, namun penelitian langsung semacam itu tidak rutin dalam praktik klinis. Peran penentuan apo B sedang dipelajari, karena tingkatnya mencerminkan semua kolesterol non-HDL (yaitu, kolesterol yang terkandung dalam residu VLDL, VLDL, VLDL, dan LDL) dan mungkin merupakan prediktor risiko CHD yang lebih baik daripada hanya satu LDL.

Spektrum lipid jangka panjang harus ditentukan pada semua orang dewasa> 20 tahun dan diulanginya setiap 5 tahun sekali. Pengukuran kadar lipid harus dilengkapi dengan menentukan adanya faktor risiko kardiovaskular lainnya seperti diabetes, merokok, hipertensi dan adanya riwayat keluarga penyakit jantung koroner pada pria, 1 st derajat kekerabatan sampai 55 tahun atau pada wanita, 1 st derajat kekerabatan hingga 65 tahun.

Usia tertentu, setelah itu pasien tidak memerlukan skrining lebih lanjut, tidak ada, namun jelas perlunya skrining menghilang saat pasien mencapai usia 80 tahun, terutama jika mereka memiliki IHD.

Tujuan disaring pemeriksaan diindikasikan pada pasien usia 20 tahun memiliki faktor risiko aterosklerosis seperti diabetes, hipertensi, merokok dan obesitas, bentuk turun-temurun dari penyakit jantung koroner dalam keluarga, leluhur atau saudara kandung atau dalam kasus meningkatkan kadar kolesterol lebih dari 240 mg / dl ( > 6,2 mmol / l), atau dislipidemia dari keluarga. Jika informasi mengenai kekerabatan tidak tersedia, seperti dalam kasus adopsi anak-anak, penyaringan adalah atas pertimbangan dokter yang hadir.

Pasien dengan bentuk turun-temurun dari penyakit arteri koroner dan tingkat normal (atau mendekati normal) lipid pada pasien dengan riwayat keluarga yang kaya penyakit kardiovaskular atau LDL tinggi tingkat, refrakter terhadap terapi medis, namun harus diukur kadar apolipoprotein [Lp (a)]. Tingkat Lp (a) juga dapat diukur secara langsung dalam plasma darah pada pasien dengan kadar LDL tingkat tinggi untuk mengatasi masalah koreksi obat. Pada pasien yang sama, tingkat protein C-reaktif dan homosistein dapat ditentukan.

Laboratorium Metode penyebab sekunder yang memicu kondisi ini sebagai dislipidemia, termasuk definisi glukosa darah puasa, enzim-enzim hati, kreatinin, tingkat TSH dan protein urine - untuk diterapkan di sebagian besar pasien awalnya diidentifikasi dislipidemia dan dalam kasus dinamika negatif dijelaskan dari masing-masing komponen lipidogram

[24], [25], [26], [27]

Pengobatan dislipidemia

Dislipidemia diobati dengan meresepkan semua pasien dengan IHD (profilaksis sekunder) dan, dalam beberapa kasus, pasien tanpa IHD (pencegahan primer). Pedoman yang dikembangkan oleh Komisi untuk Pengobatan Atherosclerosis pada Orang Dewasa (ATP III), yang beroperasi dalam kerangka National Education Program (NCEP), adalah publikasi ilmiah dan praktis paling otoritatif yang secara langsung mengidentifikasi indikasi untuk meresepkan terapi untuk pasien dewasa. Dalam rekomendasi panduan diturunkan ke penurunan kadar LDL yang meningkat dan penerapan pencegahan sekunder, yang ditujukan untuk mengobati TG tingkat tinggi, kadar HDL dan sindrom metabolik yang rendah. Panduan pengobatan alternatif (tabel Sheffield) menggunakan rasio OX: HDL bersamaan dengan verifikasi faktor risiko IHD untuk pencegahan risiko kardiovaskular, namun pendekatan ini tidak mengarah pada efek pencegahan pengobatan yang diinginkan.

Taktik terapeutik pada anak tidak berkembang. Ketat mengikuti diet tertentu di masa kanak-kanak adalah tugas yang sulit, dan selain itu tidak ada bukti ilmiah yang dapat dipercaya bahwa penurunan kadar lipid di masa kanak-kanak adalah metode efektif untuk mencegah penyakit kardiovaskular pada pasien yang sama di masa depan. Selain itu, pertanyaan tentang penunjukan terapi penurun lipid dan keefektifannya untuk waktu yang lama (selama bertahun-tahun) cukup kontroversial. Namun, American Pediatric Academy (AAR) merekomendasikan agar terapi ini digunakan pada beberapa anak dengan peningkatan LDL.

Regimen pengobatan spesifik tergantung pada anomali metabolisme lipid yang ada, walaupun seringkali ada pola campuran gangguan metabolisme lipid. Dan pada beberapa pasien, anomali tunggal metabolisme lipid mungkin memerlukan pendekatan terapeutik terpadu, termasuk penggunaan beberapa jenis pengobatan; Dalam kasus lain, penggunaan metode terapeutik yang sama dengan beberapa jenis kelainan metabolisme lipid bisa sangat efektif. Tindakan terapeutik harus selalu mencakup pengobatan hipertensi dan diabetes, berhenti merokok dan pasien yang memiliki risiko terkena infark miokard atau kematian kardiovaskular dalam 10 tahun ke depan 10% atau lebih (sesuai dengan evaluasi Tabel Framingham, Tabel. 1596 dan 1597), penunjukan dosis aspirin dosis rendah.

Secara umum, rejimen terapeutik untuk kedua jenis kelamin adalah sama.

Peningkatan kadar LDL

Pedoman ATP III merekomendasikan pengobatan pada orang dewasa dengan peningkatan LDL dan riwayat penyakit arteri koroner.

Kondisi klinis, termasuk dalam kelompok risiko kejadian jantung di masa depan, mirip dengan penyakit arteri kriteria risiko yang paling koroner (PJK setara, seperti diabetes mellitus, aneurisma aorta abdominal, aterosklerosis dari pembuluh darah perifer dan aterosklerosis karotid, dimanifestasikan oleh gejala klinis) pada dasar yang pasien; atau adanya 2 faktor risiko untuk pengembangan IHD. Menurut rekomendasi yang ditetapkan dalam panduan ATP III, pasien tersebut harus memiliki LDL kurang dari 100 mg / dL, tetapi jelas bahwa dalam prakteknya, tujuan terapi bahkan lebih kaku - menjaga LDL kurang dari 70 mg / dl, yaitu tokoh-tokoh seperti yang optimal untuk pasien dengan risiko yang sangat tinggi (misalnya, dengan diagnosis IHD dan diabetes yang ditetapkan dan faktor risiko lain yang kurang terkontrol, dengan sindrom metabolik atau sindrom koroner akut). Saat meresepkan terapi obat, sangat diharapkan bahwa dosis obat memberikan pengurangan kadar LDL paling sedikit 30-40%.

AAR merekomendasikan penunjukan dietoterapi pada anak-anak dengan kadar LDL di atas 110 mg / dl. Terapi obat direkomendasikan untuk anak-anak yang berusia lebih dari 10 tahun dalam kasus respons terapeutik yang buruk terhadap terapi diet dan tingkat LDL yang menetap pada 190 mg / dl dan di atas, tanpa riwayat keluarga penyakit kardiovaskular turun temurun. Melaksanakan terapi obat juga dianjurkan untuk anak-anak yang berusia lebih dari 10 tahun dengan tingkat LDL-C 160 mg / dl dan di atas serta secara simultan adanya riwayat keluarga tentang patologi kardiovaskular atau memiliki 2 atau lebih faktor risiko untuk pengembangan patologi ini. Faktor risiko di masa kanak-kanak, selain riwayat keluarga dan diabetes, termasuk merokok tembakau, hipertensi arterial, kadar HDL-C rendah (<35 mg / dl), obesitas dan hipodinamik.

Pendekatan terapeutik termasuk mengubah gaya hidup kebiasaan (dengan mempertimbangkan diet dan kebutuhan akan aktivitas fisik), minum obat-obatan, suplemen makanan, fisioterapi dan prosedur lainnya, dan metode pengobatan eksperimental. Banyak hal di atas juga efektif untuk pengobatan gangguan metabolisme lipid lainnya. Aktivitas fisik yang cukup memiliki efek langsung langsung pada penurunan kadar LDL pada beberapa pasien, yang juga berguna untuk pengendalian ideal berat badan.

Perubahan dalam rejimen kebiasaan dan sifat gizi dan aktivitas fisik harus dipertimbangkan sebagai elemen awal terapi, kapan pun dilakukan.

Diet terapeutik mencakup pengurangan kandungan lemak jenuh dan kolesterol; meningkatkan kandungan lemak tak jenuh tunggal, serat makanan dan karbohidrat umum dan mencapai berat badan ideal. Untuk tujuan ini, seringkali sangat berguna untuk berkonsultasi dengan ahli gizi, terutama pada pasien lansia yang menderita dislipidemia.

Panjang periode yang dikhususkan untuk perubahan gaya hidup kebiasaan, yang digunakan sebelum dimulainya terapi penurun lipid, cukup kontroversial. Pada pasien dengan risiko kardiovaskular rata-rata atau rendah, disarankan untuk mengalokasikannya selama 3 sampai 6 bulan. Biasanya 2-3 kunjungan pasien ke dokter sudah mencukupi selama 2-3 bulan untuk menilai motivasi dan menentukan tingkat kepatuhan pasien terhadap kerangka diet yang ditetapkan.

Terapi obat adalah langkah selanjutnya yang digunakan saat mengubah hanya satu gaya hidup yang tidak efektif. Namun, untuk pasien dengan peningkatan LDL yang tinggi dan tingginya risiko kardiovaskular, terapi obat harus dikombinasikan dengan diet dan olahraga sejak awal pengobatan.

Statin adalah obat pilihan untuk memperbaiki tingkat LDL, mereka jelas mengurangi risiko kematian akibat kardiovaskular. Statin menghambat hydroxymethylglutaryl CoA reduktase, enzim kunci dalam sintesis kolesterol, dengan mengatur reseptor LDL dan meningkatkan clearance LDL. Obat dalam kelompok ini menurunkan kadar LDL hingga 60% dan menyebabkan peningkatan HDL sedikit dan penurunan kadar TG yang moderat. Statin juga berkontribusi terhadap pengurangan peradangan sistemik intra-arterial dan (atau) dengan merangsang produksi oksida nitrit endotel; mereka juga dapat mengurangi deposisi LDL pada makrofag endotel dan kandungan kolesterol dalam membran sel dalam pengembangan proses peradangan kronis sistemik. Efek antiinflamasi ini dimanifestasikan sebagai aterogenik meski tidak adanya elevasi lipid. Efek sampingnya tidak spesifik, namun dimanifestasikan sebagai peningkatan enzim hati dan perkembangan myositis atau rhabdomyolysis.

Perkembangan keracunan otot dan tanpa peningkatan enzim dijelaskan. Perkembangan efek samping lebih khas pada lansia dan lansia yang telah menggabungkan patologi poliorganik dan mendapat terapi multimedia. Pada beberapa pasien, penggantian satu statin dengan yang lain selama pengobatan atau pengurangan dosis statin yang ditentukan menghilangkan semua masalah yang terkait dengan efek samping obat tersebut. Toksisitas otot yang paling menonjol ketika beberapa statin yang digunakan bersama-sama dengan obat-obatan menghambat sitokrom RZA4 (misalnya, dalam hubungannya dengan antibiotikamimakrolidami, antijamur azole kelompok cyclosporins), dan dengan fibrat, terutama gemfibrozil. Sifat statin umum terjadi pada semua obat dalam kelompok dan sedikit berbeda untuk setiap obat tertentu, jadi pilihannya bergantung pada kondisi pasien, tingkat LDL dan pengalaman staf medis.

Enzim asam empedu (SLC) memblokir reabsorpsi asam empedu di usus halus, memberikan pengaruh pengatur yang kuat pada reseptor LDL hati, yang memfasilitasi penangkapan kolesterol beredar untuk sintesis empedu. Persiapan kelompok ini berkontribusi mengurangi angka kematian kardiovaskular. Untuk mengaktifkan pengurangan LDL, sequencer asam empedu biasanya digunakan bersamaan dengan statin atau asupan asam nikotinat dan merupakan obat pilihan untuk resep pada anak-anak dan wanita yang merencanakan kehamilan. Obat ini adalah kelompok obat penurun lipid yang cukup efektif, namun penggunaannya terbatas karena efek samping yang ditimbulkannya berupa perut kembung, mual, konvulsi dan konstipasi. Selain itu, mereka juga dapat meningkatkan tingkat TG, jadi penunjukan mereka dikontraindikasikan pada pasien hipertrigliseridemia. Cholestyramine dan colestipol, tapi tidak kolezevelam kompatibel (menghambat penyerapan) dengan penggunaan simultan obat lain - semua thiazide dikenal, rblokatorami, warfarin, digoxin dan tiroksin - efeknya dapat merapikan ketika menetapkan SLC selama 4 jam sebelum atau 1 jam setelah penerimaan mereka .

Ezetimibe (Ezetimibe) menghambat penyerapan kolesterol dalam usus, fitosterol. Biasanya menurunkan LDL hanya sebesar 15-20% dan menyebabkan peningkatan HDL yang kecil dan penurunan TG yang moderat. Ezetimibe dapat digunakan sebagai monoterapi pada pasien dengan intoleransi terhadap obat dari kelompok statin atau dapat diresepkan dalam kombinasi dengan statin pada pasien dengan dosis obat maksimum pada kelompok ini dan yang memiliki peningkatan LDL yang terus-menerus. Efek samping jarang terjadi.

Suplemen untuk pengobatan dalam bentuk diet penurun lipid mencakup penggunaan serat makanan dan margarin terjangkau, mengandung lemak nabati (sitosterol dan campesterol) atau stanol. Dalam kasus yang terakhir, adalah mungkin untuk mencapai penurunan LDL maksimal 10% tanpa efek pada kadar HDL dan TG dengan substitusi kolesterol kompetitif pada epitel vili usus kecil. Menambahkan bawang putih dan kenari sebagai bahan makanan yang mengurangi kadar LDL tidak dianjurkan karena efektivitas minimal suplemen tersebut.

Perawatan tambahan termasuk dalam terapi yang kompleks untuk pasien dengan hiperlipidemia berat (LDL <300 mg / dl), tahan api untuk pengobatan konvensional, misalnya, untuk apa yang diamati dalam hiperkolesterolemia keturunan. Berbagai kegiatan terapi termasuk apheresis (plasmapheresis) LDL (dimana semua LDL dihapus oleh substitusi plasma extracorporeal) memotong ileum (menghalangi reuptake dari asam empedu) dan memotong portocaval (sehingga mengurangi sintesis LDL, dan meskipun mekanismenya tidak diketahui). Ateresis LDL adalah prosedur pilihan dalam kebanyakan kasus, ketika dislipidemia sebagai hasil pengobatan yang paling efektif masih belum dapat mencapai efek yang memadai untuk mengurangi LDL. Ateresis LDL juga biasa digunakan pada pasien dengan jenis homozigot warisan hiperkolesterolemia keluarga yang memiliki respon terbatas atau tidak ada respon sama sekali terhadap terapi medis.

Di antara metode baru saat ini dikembangkan dari menurunkan kolesterol LDL dalam waktu dekat dapat diterapkan agonis reseptor, sebuah Peroksisom proliferator-diaktifkan (PPAR) memiliki tiazolidindionopodobnym fibratopodobnym dan sifat aktivator reseptor LDL, LPL rekombinan aktivator dan apo E. Vaksinasi obat kolesterol (untuk menginduksi anti -LLNP antibodi dan percepatan pembersihan LDL dari serum) dan teknik transgenik (transplantasi gen) adalah bidang penelitian konseptual. Saat ini mereka sedang dalam tahap studi, namun realisasi klinisnya mungkin terjadi dalam beberapa tahun.

[28], [29], [30], [31], [32], [33],

Peningkatan kadar trigliserida

Masih belum jelas apakah tingkat trigliserida yang meningkat  memiliki  efek independen terhadap perkembangan patologi kardiovaskular, karena peningkatan trigliserida dikaitkan dengan banyak kelainan metabolik yang menyebabkan perkembangan IHD (misalnya diabetes, sindrom metabolik). Menurut konsensus, penurunan tingkat trigliserida secara klinis dapat dibenarkan. Tidak ada tujuan terapeutik spesifik untuk memperbaiki hipertrigliseridemia, namun kadar trigliserida <150 mg / dL (1,7 mmol / L) pada umumnya dianggap diinginkan. Tidak ada rekomendasi khusus untuk pengobatan trigliserida tinggi pada anak-anak.

Terapi awal mencakup perubahan gaya hidup (latihan meteran, melawan berat badan berlebih dan menahan diri dari mengkonsumsi gula dan alkohol olahan). Menambahkan hidangan ikan yang kaya akan 3 asam lemak ke dalam makanan (2 sampai 4 kali seminggu) dapat menjadi efektif secara klinis, namun jumlah 3 asam lemak dalam ikan seringkali lebih rendah dari yang diperlukan, jadi Anda mungkin perlu menggunakan suplemen makanan. Pada pasien diabetes dan di antaranya dislipidemia diamati, kadar glukosa darah harus diawasi secara ketat. Jika tindakan di atas tidak efektif, penggunaan obat penurun lipid harus dianggap tepat. Pasien dengan tingkat trigliserida yang sangat tinggi harus diberi resep terapi obat sejak saat diagnosis untuk mengurangi risiko pankreatitis akut sesegera mungkin.

Asupan fibrat mengurangi tingkat trigliserida sekitar 50%. Mereka mulai merangsang lPL endotel, yang menyebabkan peningkatan proses oksidasi asam lemak di hati dan otot dan penurunan sintesa intrahepatik VLDL. Persiapan kelompok ini juga meningkatkan PVT hampir 20%. Fibrat dapat menyebabkan efek samping dari saluran gastrointestinal, termasuk dispepsia dan sakit perut. Dalam beberapa kasus, mereka dapat menyebabkan cholelithiasis. Fibrates mempromosikan pengembangan keracunan otot dalam kasus bila diresepkan bersama dengan statin dan mempotensiasi efek warfarin.

Penggunaan sediaan nikotinat juga bisa memiliki efek klinis yang positif.

Statin dapat digunakan pada pasien dengan kadar trigliserida <500 mg / dl jika ada juga peningkatan LDL; mereka bisa mengurangi dan LDL, dan TG dan masih VLDL. Fibrat adalah obat pilihan hanya dalam kasus tingkat trigliserida tinggi pada pasien dan yang memiliki dislipidemia.

Asam lemak omega-3 dalam dosis tinggi [1-6 g / hari asam eicosapentanoic (EPA) dan docosahexaenoic acid (DHA)] dapat memiliki efek positif pada penurunan kadar trigliserida. 3 asam lemak EPA dan DHA terkandung sebagai bahan aktif dalam minyak ikan atau kapsul 3. Efek sampingnya meliputi erosi dan diare dan dapat dikurangi dengan membagi kapsul minyak ikan dosis harian dengan mengonsumsi 2 atau 3 kali sehari dengan makanan. Tujuan dari 3 asam lemak ini bisa bermanfaat dalam pengobatan penyakit lainnya.

[34], [35], [36], [37], [38]

HDL rendah

Hasil tindakan terapeutik yang bertujuan untuk meningkatkan tingkat HDL, dapat menjadi pengurangan risiko kematian, namun publikasi ilmiah tentang topik ini sedikit. Dalam pedoman ATP III, HDL rendah didefinisikan sebagai <40 mg / dL (<1,04 mmol / L); pedoman tersebut tidak secara eksplisit menunjukkan tujuan terapeutik tingkat HDL-C, dan dianjurkan agar obat yang diinduksi obat digunakan untuk meningkatkan kadar HDL hanya setelah mencapai target LDL. Pengobatan tingkat LDL dan TG yang meningkat sering menyebabkan normalisasi kadar HDL, sehingga kadang-kadang sebagai akibat pengobatan, semua 3 tujuan dapat dicapai secara bersamaan. Tidak ada pedoman resmi untuk merawat HDL tingkat rendah pada anak-anak.

Tindakan terapeutik termasuk meningkatkan aktivitas fisik dan menambahkan lemak tak jenuh tunggal ke makanan. Alkohol meningkatkan kadar HDL, namun penggunaannya tidak disarankan sebagai terapi karena banyak efek samping asupan lainnya. Terapi obat dianjurkan dalam kasus dimana perubahan gaya hidup saja tidak cukup untuk mencapai tujuan.

Asam nikotin (niacin) adalah obat yang paling efektif untuk meningkatkan kadar HDL. Mekanisme kerjanya tidak diketahui, namun memiliki efek pada peningkatan HDL, dan pada penghambatan pembersihan HDL dan dapat mendorong mobilisasi kolesterol dari makrofag. Niacin juga mengurangi kadar TG dan dalam dosis 1500 sampai 2000 mg / hari mengurangi LDL. Niacin menyebabkan aliran darah (dan kemerahan kulit), gatal dan mual; resep aspirin dosis kecil dapat mencegah perkembangan efek samping ini, dan dampak lambat dosis kecil yang terbagi dalam beberapa dosis per hari sering menjadi penyebab penurunan signifikan efek samping berat badan. Niacin dapat menyebabkan peningkatan enzim hepatik dan jarang gagal hati, resistensi insulin, hiperurisemia dan asam urat. Ini juga dapat membantu meningkatkan kadar homosistein. Pada pasien dengan kadar LDL sedang dan di bawah rata-rata kadar HDL, pengobatan dengan niasin dalam kombinasi dengan statin dapat sangat efektif untuk mencegah penyakit kardiovaskular.

Fibrates meningkatkan kandungan HDL. Infus HDL rekombinan (misalnya, apolipoprotein A1 Milano, HDL perwujudan khusus, dimana asam amino sistein diganti untuk arginin pada posisi 173, yang memungkinkan untuk membentuk dimer a) saat ini pengobatan yang menjanjikan untuk aterosklerosis, namun memerlukan penjelasan lebih lanjut. Torcetrapib, penghambat CETP, secara signifikan meningkatkan HDL dan mengurangi LDL, namun efektivitasnya dalam aterosklerosis tidak terbukti, dan obat ini juga perlu dipelajari lebih lanjut.

Peningkatan kadar lipoprotein (a)

Batas atas norma untuk lipoprotein (a) adalah sekitar 30 mg / dL (0,8 mmol / L), namun nilai individual di antara populasi Afrika dan Amerika lebih tinggi. Sampai saat ini, hanya sedikit obat yang dapat mempengaruhi peningkatan kadar lipoprotein (a) atau membuktikan keefektifan klinis efek tersebut. Niacin adalah satu-satunya obat yang secara langsung mengurangi tingkat lipoprotein (a); Bila diberikan dalam dosis tinggi, dapat mengurangi lipoprotein (a) sekitar 20%. Taktik terapeutik yang biasa pada pasien dengan tingkat lipoprotein tinggi (a) adalah penurunan LDL aktif.

[39], [40]

Bagaimana dislipidemia diobati?

Dislipidemia diabetik diobati dengan perubahan gaya hidup dikombinasikan dengan resep statin untuk menurunkan kadar LDL dan / atau fibrate untuk mengurangi kadar TG. Metformin mengurangi tingkat TG, yang mungkin menjadi pilihan pilihan obat ini di antara semua agen antihidrokgemik dalam pemberian pengobatan kepada pasien diabetes. Beberapa thiazolidinediones (TZDs) berkontribusi pada peningkatan HDL dan LDL (mungkin, pada tingkat lebih rendah, mereka yang memiliki efek aterogenik). Beberapa TZD juga mengurangi TG. Obat ini tidak boleh dipilih sebagai obat penurun lipid utama dalam pengobatan gangguan metabolisme lipid pada pasien diabetes, namun obat ini bisa bermanfaat sebagai terapi tambahan. Pasien dengan tingkat TG yang sangat tinggi dan kontrol diabetes selain optimal TG mungkin memiliki respon yang lebih baik terhadap terapi insulin daripada obat hipoglikemik oral.

Dislipidemia pada pasien dengan hipotiroidisme, penyakit ginjal dan / atau penyakit hati obstruktif, pertama-tama melibatkan terapi untuk penyebab yang mendasarinya, dan kemudian anomali metabolisme lipid. Tingkat spektrum lipid yang berubah pada pasien dengan fungsi tiroid yang sedikit berkurang (tingkat TSH pada batas atas norma) dinormalisasi dengan pemberian terapi penggantian hormon. Ini harus dianggap masuk akal untuk mengurangi dosis atau penghentian obat secara tuntas, yang menyebabkan terjadinya pelanggaran metabolisme lipid.

Pemantauan dislipidemia 

Tingkat spektrum lipid setelah dimulainya terapi harus diperiksa secara berkala. Tidak ada data yang mengkonfirmasikan adanya interval pemantauan khusus, namun mengukur kadar lipid 2-3 bulan setelah permulaan atau perubahan pengobatan dan kemudian 1 atau 2 kali setahun setelah tingkat lipid distabilkan adalah praktik yang umum dilakukan.

Meskipun ada kasus hepatotoksisitas dan akumulasi toksin yang jarang terjadi oleh otot-otot yang berlatar belakang mengambil statin (0,5-2% dari semua kasus), rekomendasi yang paling populer adalah keadaan dislipidemia, pengukuran awal tingkat enzim hati dan otot pada awal pengobatan. Banyak spesialis menggunakan setidaknya satu penelitian tambahan tentang enzim hati 4-12 minggu setelah dimulainya pengobatan dan kemudian setiap tahun dengan latar belakang terapi. Terapi dengan statin dapat dilanjutkan sampai enzim hepatik lebih dari 3 kali lebih tinggi dari batas atas norma. Tingkat enzim otot tidak perlu dipantau secara teratur sampai pasien mengalami mialgia atau gejala kerusakan otot lainnya.

Ramalan cuaca

Dislipidemia memiliki prognosis yang bervariasi, bergantung pada dinamika spektrum lipid dan adanya faktor risiko penyakit kardiovaskular lainnya.

[41]