Doksorubisin

Doksorubisin merupakan obat antineoplastik yang termasuk dalam golongan antrasiklin. Ini adalah agen kemoterapi ampuh yang banyak digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara, leukemia, limfoma, sarkoma jaringan lunak, dan kanker lainnya.

Kerja doksorubisin terletak pada kemampuannya berikatan dengan DNA, sehingga mencegah perkembangbiakan sel kanker. Ini diintegrasikan ke dalam DNA sel kanker, menghalangi proses sintesis RNA dan DNA, yang menyebabkan terganggunya proses pembelahan sel dan kematiannya.

Doksorubisin digunakan baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi dengan obat lain dalam rejimen kemoterapi. Namun, meski efektif, doxorubicin dapat menyebabkan efek samping yang serius, antara lain kardiotoksisitas (kerusakan jantung), mielosupresi (penekanan sumsum tulang), mual dan muntah, alopecia (rambut rontok), dan lain-lain.

Karena potensi toksisitas jantung, pemantauan medis yang ketat diperlukan saat menggunakan doksorubisin, termasuk pemantauan fungsi jantung secara rutin selama perawatan.

Indikasi Doksorubisin

1. Kanker payudara: Doksorubisin sering digunakan sebagai bagian dari kombinasi kemoterapi untuk mengobati kanker payudara stadium tertentu.
2. Leukemia limfoblastik akut: Obat ini digunakan untuk mengobati leukemia jenis ini, terutama bila terdapat risiko tinggi untuk kambuh.
3. Kanker ovarium: Doksorubisin mungkin disertakan dalam protokol pengobatan untuk beberapa bentuk kanker ovarium.
4. Kanker tiroid: Digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk beberapa jenis kanker tiroid.
5. Kanker perut: Obat ini dapat digunakan untuk mengobati kanker perut, terutama bila dikombinasikan dengan obat antikanker lainnya.
6. Sarkoma: Termasuk osteosarkoma dan sarkoma Kaposi, doksorubisin dapat menjadi bagian dari rejimen pengobatan.
7. Limfoma: Doxorubicin aktif melawan limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin.
8. Kanker kandung kemih: Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati kanker kandung kemih pada kasus tertentu.
9. Jenis kanker lainnya: Doxorubicin dapat digunakan untuk mengobati jenis kanker lain tergantung pada situasi klinis dan keputusan ahli onkologi.

Surat pembebasan

1. Solusi untuk infus: Ini adalah bentuk doxorubicin yang paling umum. Solusinya ditujukan untuk pemberian intravena dan sering digunakan untuk mengobati penyakit seperti kanker payudara, kanker ovarium, kanker paru-paru, kanker tiroid, berbagai bentuk leukemia, dan jenis kanker lainnya.
2. Bubuk terliofilisasi untuk larutan infus: Bentuk doxorubicin ini hadir dalam bentuk bubuk yang harus dilarutkan sebelum digunakan. Hal ini memberikan stabilitas tambahan dan umur simpan sebelum digunakan.
3. Solusi infus liposom: Doksorubisin liposom dimaksudkan untuk mengurangi kardiotoksisitas dan meningkatkan distribusi obat dalam tubuh. Hal ini membantu mengurangi efek samping dan meningkatkan efektivitas pengobatan untuk jenis kanker tertentu.

Farmakodinamik

Mekanisme kerja utama doxorubicin:

1. Interkalasi DNA: Doksorubisin disisipkan di antara pasangan basa dalam heliks ganda DNA, yang menyebabkan terganggunya proses replikasi dan transkripsi DNA.
2. Penghambatan Topoisomerase II: Topoisomerase II penting untuk melepaskan dan menggulung kembali DNA selama proses replikasi. Doxorubicin menghambat enzim ini, menyebabkan pembentukan kompleks enzim-DNA yang stabil, yang menyebabkan putusnya untai DNA dan kematian sel.
3. Pembentukan radikal bebas: Doxorubicin dapat mengkatalisis pembentukan radikal bebas yang merusak membran sel, DNA, dan molekul lain, yang juga berkontribusi terhadap kematian sel.

Efek klinis:

• Efek antitumor: Berkat mekanisme yang dijelaskan di atas, doksorubisin secara efektif menghancurkan sel kanker.
• Kardiotoksisitas: Salah satu efek samping serius dari doksorubisin adalah kardiotoksisitasnya, yang dapat menyebabkan perkembangan kardiomiopati dan gagal jantung. Efek ini dikaitkan dengan kerusakan mitokondria sel jantung dan pembentukan radikal bebas.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Doksorubisin biasanya diberikan secara intravena. Setelah pemberian, obat ini dengan cepat didistribusikan ke jaringan tubuh.
2. Distribusi: Doksorubisin didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh, menembus berbagai jaringan dan organ, termasuk jantung, hati, paru-paru, limpa, dan ginjal. Obat ini juga melewati sawar plasenta dan diekskresikan ke dalam ASI.
3. Metabolisme: Doksorubisin dimetabolisme di hati melalui oksidasi dan deaminasi. Metabolit yang terbentuk sebagai hasil metabolisme mungkin juga memiliki sifat antikarsinogenik.
4. Eliminasi: Doksorubisin dieliminasi dari tubuh terutama melalui empedu dan urin. Waktu paruhnya sekitar 20-48 jam.
5. Pengikatan protein: Doksorubisin memiliki afinitas tinggi terhadap protein plasma.

Dosis dan administrasi

1. Pemberian intravena terus menerus: Penelitian telah menunjukkan bahwa pemberian doksorubisin intravena terus menerus secara signifikan mengurangi risiko kardiotoksisitas. Hal ini dicapai dengan mengurangi kadar puncak doksorubisin dalam plasma, yang menyebabkan penurunan efek toksik pada otot jantung (Legha et al., 1982).
2. Modifikasi jadwal pemberian dosis: Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa modifikasi jadwal pemberian doksorubisin, termasuk pemberian dosis yang lebih kecil dan lebih sering, juga dapat mengurangi kardiotoksisitas sekaligus mempertahankan aktivitas antitumor obat (Yeung et al., 2002).
3. Bentuk Liposom: Pemberian doksorubisin dalam liposom juga dapat mengurangi kardiotoksisitas dengan melepaskan obat lebih lambat dan mengurangi dampaknya terhadap jantung.

Penting untuk diperhatikan bahwa doksorubisin biasanya diberikan secara intravena, dan dosisnya dapat bervariasi tergantung pada jenis dan stadium kanker, serta kombinasi rejimen kemoterapi.

Gunakan Doksorubisin selama kehamilan

Penggunaan doksorubisin selama kehamilan memerlukan kehati-hatian karena potensi toksisitasnya dan kemungkinan efek negatif pada janin. Aspek penting:

1. Transfer transplasenta: Penelitian telah menunjukkan bahwa doksorubisin dapat melewati plasenta. Dalam satu kasus, setelah penggunaan doksorubisin, satu anak lahir sehat, dan yang lainnya lahir mati, yang menyoroti risiko penggunaannya selama kehamilan (Karpukhin et al., 1983).
2. Farmakokinetik: Perubahan farmakokinetik doksorubisin selama kehamilan mungkin memerlukan penyesuaian dosis. Sebuah penelitian menemukan bahwa volume distribusi doksorubisin meningkat selama kehamilan, yang dapat memengaruhi kemanjuran dan toksisitasnya (Hasselt et al., 2014).
3. Kardiotoksitas: Doksorubisin diketahui memiliki efek kardiotoksik, yang dapat diperburuk selama kehamilan. Sebuah penelitian menunjukkan kasus kardiomiopati terjadi selama kehamilan pada wanita yang sebelumnya diobati dengan doksorubisin (Pan & Moore, 2002).

Berdasarkan data yang tersedia, penggunaan doksorubisin selama kehamilan harus dibatasi secara ketat dan hanya mungkin dilakukan dalam kasus di mana manfaat yang diharapkan bagi ibu lebih besar daripada potensi risiko bagi janin. Konsultasi dengan dokter selalu diperlukan untuk menilai semua risiko dan mengembangkan strategi pengobatan yang aman.

Kontraindikasi

1. Kardiomiopati parah dan gagal jantung. Doxorubicin dapat menyebabkan kardiotoksisitas, yang mungkin bersifat akut atau tertunda dan dapat menyebabkan gagal jantung. Pasien yang sudah menderita penyakit jantung atau mereka yang telah menerima doksorubisin dosis tinggi atau antrasiklin lainnya mungkin sangat berisiko.
2. Hipersensitivitas terhadap doksorubisin atau antrasiklin lainnya. Riwayat reaksi alergi terhadap obat ini mungkin menjadi alasan untuk menghindari penggunaannya.
3. Supresi myelo yang parah. Karena doksorubisin dapat menyebabkan penekanan sumsum tulang, yang mengakibatkan rendahnya tingkat sel darah, penggunaannya pada pasien yang sudah mengalami penekanan sumsum tulang mungkin berbahaya.
4. Kehamilan dan menyusui. Doxorubicin bersifat teratogenik dan dapat membahayakan janin, serta dapat menembus ke dalam ASI, sehingga penggunaannya selama kehamilan dan menyusui tidak dapat diterima.

Selain itu, penggunaan doksorubisin memerlukan kehati-hatian khusus pada pasien dengan:

• Gagal hati, karena doksorubisin dimetabolisme di hati, dan aktivitas atau toksisitasnya dapat diubah oleh disfungsi hati.
• Keadaan melemah secara umum, ketika risiko toksisitas obat mungkin lebih besar daripada potensi manfaatnya.

Efek samping Doksorubisin

1. Toksisitas jantung: Ini adalah salah satu efek samping Doxorubicin yang paling serius. Hal ini dapat menyebabkan kardiomiopati, yang meningkatkan risiko gagal jantung. Hal ini difasilitasi oleh dosis kumulatif obat.
2. Toksisitas sumsum tulang: Doksorubisin dapat menekan sumsum tulang, sehingga dapat menyebabkan leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih), trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), dan anemia (penurunan jumlah sel darah merah).
3. Toksisitas gastrointestinal: Mual, muntah, diare, stomatitis (radang selaput mulut), intoleransi makanan dapat terjadi.
4. Sistem rambut: Rambut rontok mungkin terjadi.
5. Reaksi alergi: Dapat bermanifestasi dalam bentuk ruam alergi, gatal, urtikaria.
6. Efek samping spesifik: Kemungkinan berkembangnya proses inflamasi akut yang parah di tempat suntikan (flebitis), reaksi kulit di tempat suntikan, dll.
7. Efek samping lainnya: Kemungkinan kelelahan, kelemahan, nyeri otot dan sendi, perubahan pigmentasi kulit dan kuku, gangguan pencernaan, dll.

Overdosis

1. Myelosuppression: Penekanan sumsum tulang, menyebabkan rendahnya tingkat sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah, yang meningkatkan risiko infeksi, pendarahan, dan anemia.
2. Kardiotoksisitas: Perkembangan gagal jantung akut, mungkin termasuk gejala seperti sesak napas, bengkak, dan kelelahan.
3. Gangguan gastrointestinal: Mual, muntah, dan diare, yang mungkin sangat parah dan semakin memperburuk dehidrasi dan gangguan elektrolit.
4. Kerusakan pada selaput lendir: Stomatitis atau sariawan dapat membuat Anda sulit makan dan minum.
5. Kerusakan Hati: Peningkatan kadar enzim hati, menunjukkan stres atau kerusakan hati.

Tindakan jika terjadi overdosis:

• Segera cari pertolongan medis: Jika Anda mencurigai adanya overdosis, Anda harus segera mencari bantuan medis yang memenuhi syarat.
• Pengobatan gejala: Termasuk menjaga keseimbangan cairan dan elektrolit, mengobati mual dan muntah dengan antiemetik, dan menjaga hemodinamik yang memadai.
• Obat untuk mengurangi kardiotoksisitas: Penggunaan obat-obatan seperti dexrazoxane, yang dapat membantu mengurangi kardiotoksisitas antrasiklin.
• Terapi pemeliharaan: Termasuk kemungkinan penggunaan faktor pertumbuhan (misalnya, G-CSF) untuk merangsang pemulihan sumsum tulang.
• Pemantauan dan dukungan fungsi vital: Pantau status jantung, fungsi ginjal dan hati, serta pantau status elektrolit dan metabolisme.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat yang menyebabkan kardiotoksisitas: Doksorubisin dapat meningkatkan efek kardiotoksik obat lain, seperti obat antiaritmia atau obat yang mempengaruhi fungsi jantung. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko aritmia jantung atau gagal jantung.
2. Obat yang mempengaruhi fungsi hati: Doxorubicin dimetabolisme di hati, sehingga obat yang mempengaruhi fungsi hati dapat mempengaruhi metabolisme dan ekskresinya dari tubuh.
3. Obat yang meningkatkan efek samping hematologi: Doksorubisin dapat meningkatkan efek samping hematologi obat lain, seperti sitostatika atau obat yang mempengaruhi hematopoiesis. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko anemia, trombositopenia, atau leukopenia.
4. Obat yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh: Doxorubicin dapat berinteraksi dengan obat yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh, sehingga dapat memperburuk risiko infeksi atau reaksi alergi.
5. Obat yang mempengaruhi sumsum tulang: Doxorubicin dapat berinteraksi dengan obat yang mempengaruhi sumsum tulang, seperti faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF), yang dapat meningkatkan risiko neutropenia.
6. Obat yang mempengaruhi sistem saraf pusat: Doxorubicin dapat berinteraksi dengan obat yang mempengaruhi sistem saraf pusat, seperti benzodiazepin, antidepresan, atau obat antiepilepsi, yang dapat meningkatkan risiko efek samping neurologis.

Kondisi penyimpanan

1. Suhu penyimpanan: Doxorubicin biasanya disimpan pada suhu 2°C hingga 8°C. Hal ini menjamin stabilitas obat dan mencegah penguraiannya di bawah pengaruh suhu tinggi.
2. Lindungi dari cahaya: Doxorubicin harus disimpan dalam wadah atau kemasan yang terlindung dari cahaya. Cahaya dapat merusak komponen aktif obat, sehingga paparannya harus diminimalkan.
3. Kondisi penyimpanan khusus: Beberapa bentuk doxorubicin, seperti larutan injeksi, mungkin memerlukan kondisi penyimpanan khusus, seperti pendinginan atau perlindungan dari pembekuan.
4. Jauhkan dari jangkauan anak-anak: Seperti halnya obat lain, penting untuk menjauhkan doxorubicin dari jangkauan anak-anak untuk menghindari keracunan yang tidak disengaja.
5. Kepatuhan terhadap tanggal kadaluwarsa: Penting juga untuk memantau tanggal kadaluarsa obat dan menggunakannya sebelum tanggal kadaluwarsa. Setelah ini, obat tersebut mungkin kehilangan efektivitasnya dan menjadi tidak cocok untuk digunakan.