Ekidzhad

Exidzhad adalah obat yang rumit.

Indikasi Ekidzhad

Hal ini ditunjukkan untuk menghilangkan kelebihan zat besi (pada tahap kronis), yang timbul dari beberapa transfusi darah (transfusi siderosis) - untuk anak-anak berusia di atas 2 tahun, dan juga orang dewasa.

[1]

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk tablet (volume 125, 250 atau 500 mg). Satu piring blister mengandung 7 tablet. Dalam satu paket 4 atau 12 blister.

Farmakodinamik

Deferazirox adalah ligan triple oral dengan efek yang kompleks. Dia memiliki afinitas yang kuat dengan besi (III) dan sintesis dengan itu dalam proporsi 2k1. Obat tersebut meningkatkan laju ekskresi besi (terutama, bersamaan dengan kotoran). Zat ini memiliki afinitas yang lemah untuk tembaga dengan seng, sehingga tidak mampu mengurangi kadar logam ini dalam serum.

Saat menguji metabolisme besi pada orang dengan talasemia P dan talasemia setelah penggunaan obat dalam dosis harian (10, 20, dan 40 mg / kg), rata-rata ekskresi rata-rata besi per hari adalah 0,0119, 0,329, dan 0,445 mg Fe / kg.

Efek Eksidzhad pada anak-anak berusia di atas 2 tahun dan orang dewasa (dengan kelimpahan zat besi setelah transfusi sampai tingkat kronis) dipelajari. Transfusi konstan diperlukan untuk patologi berikut: anemia, jenis sel sabit, talasemia, dan di samping itu, semua bentuk lainnya yang diperoleh dan kongenital anemia (sindrom myelodysplastic, sindrom kongenital Diamond-Blekfena (jenis hipoplasia anemia), mengakuisisi anemia, bentuk aplastik dan anemia langka lainnya ).

Setiap hari asupan obat pada dosis 20 dan 30 mg / kg untuk periode tahun 1 pada orang yang menderita β-talasemia, yang disertai dengan transfusi darah, menyebabkan penurunan kadar zat besi yang tersimpan dalam tubuh. Indeks intrahepatik zat ini menurun rata-rata hampir 0,4, dan juga 0,9 mg Fe / g unsur hati kering, dan nilai feritin serum praktis 36, serta 926 μg / l (menurut angka di atas ). Dalam kasus penggunaan obat pada dosis di atas, rasio asupan / ekskresi unsur Fe adalah 1,02 (tingkat normal), serta 1,67 (tingkat ekskresi besi yang meningkat). Tingkat ini diamati dengan penggunaan obat-obatan dengan pasien dengan kelebihan zat besi dengan jenis anemia lainnya.

Mengambil pengobatan selama tahun pertama dalam jumlah harian 10 mg / kg memungkinkan untuk mempertahankan tingkat kandungan intrahepatic optimal, dan pada saat yang sama tingkat feritin dalam serum darah. Hal ini membantu mencapai indeks ekuilibrium antara jumlah ekskresi / asupan Fe pada orang yang jarang melakukan transfusi darah atau melakukan transfusi transfusi.

Karena di dalam serum darah nilai ferritin (ditentukan setiap bulan berikutnya) menunjukkan perubahan kadar besi hati, ini menunjukkan bahwa dinamika konsentrasinya dapat menjadi kriteria untuk menilai keefektifan terapeutik Eksidzhad.

Farmakokinetik

Penyerapan komponen aktif cukup tinggi, konsentrasi puncak plasma rata-rata sekitar 1,5-4 jam. Bioavailabilitas absolut (AUC) dari bahan aktif setelah pemberian oral sekitar 70% (dibandingkan dengan I / O dalam pendahuluan).

Tingkat AUC meningkat sekitar 2 kali lipat jika dikonsumsi bersamaan dengan makanan yang mengandung persentase lemak tinggi, dan selain itu meningkat hampir 50% dalam hal penerimaan dengan makanan standar. Ketersediaan hayati bahan aktif AUC meningkat (sekitar 13-25%) saat dikonsumsi setengah jam sebelum makan (moderat, serta persentase tinggi kehadiran lemak dalam makanan).

Total eksposur (AUC) setelah mengkonsumsi obat sebagai bubur dengan penambahan jus dari apel atau jeruk PM paparan kira-kira sama bila digunakan dalam bentuk suspensi berair (indeks relatif masing-masing akan sama dengan 103 AUC, dan 90%).

Pada posisi ekuilibrium, konsentrasi puncak dan AUC 0-24 jam zat meningkat seiring dengan dosisnya secara linier. Deferaziroks diakumulasikan di dalam tubuh dengan faktor kumulatif 1,3-2,3.

Bahan aktif disintesis dengan baik dengan protein plasma (99%, hampir seluruhnya - dengan albumin). Dia memiliki volume distribusi kecil - sekitar 14 liter untuk orang dewasa.

Jalur metabolisme utama zat ini adalah glukuronisasi dengan ekskresi lebih lanjut bersamaan dengan empedu. Dekonjugasi glukurononat di dalam usus dengan reabsorpsi berikutnya (jenis resirkulasi enterohepatik) adalah mungkin. Glucuronisasi deferasiroks terutama dilakukan dengan menggunakan elemen UGT1A1, dan sebagai tambahan, kurang kuat, dengan elemen UGT1A3. Proses oksidatif pertukaran zat, dimediasi oleh unsur CYP450, dinyatakan lemah - kira-kira 8%. Tidak ada informasi yang menunjukkan penghambatan atau induksi enzim dalam kasus penggunaan obat dalam dosis obat. Perlambatan metabolisme komponen aktif hidroksiurea selama pengujian in vitro tidak terjadi.

Deferazirox beserta produk peluruhannya diekskresikan terutama bersamaan dengan kotoran (sekitar 84% dari total dosis). Melalui ekskresi ginjal lemah - sekitar 8% dari dosis. Waktu paruh rata-rata antara 8-16 jam.

Dosis dan administrasi

Untuk minum tablet maka perlu pada saat perut kosong, 1 kali sehari (kurang lebih setengah jam sebelum makan). Dianjurkan untuk minum obat setiap hari pada waktu yang hampir bersamaan.

Gunakan obat harus dimulai setelah transfusi sel darah merah 20 + (kira-kira 100 + ml / kg) atau dengan adanya indikasi klinis yang menunjukkan kelimpahan zat besi secara kronis (misalnya, jika nilai komponen feritin serum melebihi 1000 μg / l).

Ukuran dosis yang dibutuhkan (dalam satuan mg / kg) harus diukur dan dibulatkan dengan cara yang paling mendekati dosis tablet keseluruhan 1 (125 atau 250 atau 500 mg).

Ukuran dosis awal harian yang dibutuhkan adalah 20 mg / kg.

Orang yang menerima 14+ ml / kg massa eritrosit per bulan (sekitar 4+ unit / bulan sampai orang dewasa) diizinkan menjalani transfusi sebulan untuk mempertimbangkan pilihan untuk meminum dosis awal 30 mg / kg.

Pasien yang ditransfusikan kurang dari 7 ml / kg massa eritrosit per bulan (kurang dari 2 unit / bulan sampai dewasa), dengan tujuan untuk mempertahankan parameter parameter yang optimum, pilihan dengan pengangkatan 10 mg / kg dipertimbangkan.

Bila terapi dengan deferoxamine digunakan untuk pasien dengan efek kuratif yang dapat diterima, dosis awal ditentukan pada tingkat setengah dari jumlah yang dikonsumsi sebelumnya (misalnya, pasien yang minum 40 mg / kg obat per hari (selama 5 hari dalam seminggu atau kurang dari jumlah hari yang sama) Diijinkan untuk memulai pengobatan dengan dosis harian 20 mg / kg).

Pemilihan dosis optimal. Setiap bulan, pantau kadar feritin serum dan sesuaikan laju dosis obat setiap 3-6 bulan (jika perlu - jika perubahan nilai ferritin diamati).

Koreksi dilakukan dalam langkah 5-10 mg / kg. Dalam hal ini, arah koreksi dipilih tergantung pada efek terapeutik dan tugas terapeutik yang diberikan pada pasien (pengurangan atau pelestarian kadar besi yang ada).

Jika obat tersebut tidak memberi hasil saat mengkonsumsi 30 mg / kg (kadar feritin serum tetap ≥2500 μg / l), perlu untuk meningkatkannya menjadi 40 mg / kg. Bahkan dosis yang lebih banyak dilarang, karena hanya ada sedikit informasi tentang penggunaan obat dalam dosis lebih kuat.

Untuk mencapai indeks feritin serum yang dibutuhkan (angka yang biasanya berkisar antara 500-1000 μg / l), pengurangan dosis obat secara bertahap (5-10 mg / kg) harus dihitung - ini akan memungkinkan tingkat zat dalam serum darah tetap berada pada kisaran di atas.

Jika indeks feritin kurang dari 500 μg / l, perlu berkonsultasi dengan dokter yang merawat tentang gangguan penggunaan Eksidzhad.

[3]

Gunakan Ekidzhad selama kehamilan

Tidak ada informasi klinis tentang penggunaan obat pada wanita hamil. Tes eksperimental telah menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki toksisitas reproduksi tertentu pada dosis yang melebihi tingkat yang dianjurkan. Tidak ada informasi tentang risiko komplikasi bagi tubuh manusia.

Obat ini tidak disarankan untuk diberikan pada wanita hamil, kecuali untuk situasi saat manfaat bagi wanita lebih tinggi daripada risiko potensi pengembangan efek samping pada janin.

Pengujian menunjukkan bahwa zat aktif dengan cepat dan dalam jumlah banyak masuk ke dalam ASI. Tidak ada paparan obat pada bayi itu. Tidak ada informasi tentang ekskresi komponen tersebut bersama dengan susu ibu. Wanita menyusui, yang dirawat dengan bantuan Axidzhad, dianjurkan untuk jangka waktu ini untuk menolak menyusui.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi: intoleransi terhadap komponen aktif dan unsur tambahan obat. Selain itu, usia anak-anak kurang dari 2 tahun, karena tidak ada informasi tentang penggunaan obat dalam kategori pasien di atas.

Efek samping Ekidzhad

Hasil penggunaan Eksidzhad bisa jadi efek sampingnya:

• Organ gastrointestinal: muntah disertai mual, konstipasi, diare, perut kembung, sakit perut, gastritis dan dispepsia;
• jiwa: gangguan tidur dan kecemasan;
• organ-organ Majelis Nasional: pusing dengan sakit kepala;
• organ visual: munculnya maculopathy dan perkembangan awal katarak;
• alat vestibular dan organ pendengaran: kehilangan pendengaran sementara;
• organ pernafasan: nyeri pada laring dengan faring;
• hati: perkembangan hepatitis atau CSF, serta peningkatan tingkat transaminase;
• organ sistem kemih: proteinuria atau peningkatan kreatinin;
• kulit: gatal atau ruam, kelainan pigmentasi;
• lainnya: bengkak, pireksia, kelelahan.

[2]

Overdosis

Akibat overdosis obat, bentuk hepatitis subklinis berkembang. Setelah penarikan obat tersebut, gejala hepatitis hilang tanpa komplikasi lebih lanjut. Karena dosis tunggal 80 mg / kg pada pasien dengan kelebihan zat besi dan talasemia P, diare ringan diamati bersamaan dengan mual. Pada saat yang sama, sukarelawan sehat menoleransi dosis tunggal obat dengan dosis tidak lebih dari 40 mg / kg tanpa komplikasi.

Dalam kasus overdosis akut, manifestasi semacam itu bisa terjadi: sakit kepala, muntah disertai mual, dan diare diare.

Untuk menghilangkan tanda-tanda ini, Anda harus menginduksi muntah atau melakukan lavage lambung. Perlakuan simtomatik lebih lanjut ditentukan.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan gabungan obat-obatan dengan antasida, yang mengandung aluminium, belum dipelajari. Meskipun Axidzhad memiliki afinitas yang lebih lemah untuk aluminium dibandingkan dengan besi, dilarang untuk menggunakannya bersamaan dengan antasida yang mengandung aluminium.

Tidak ada interaksi obat dengan digoksin.

Interaksi obat-obatan dengan vitamin C belum dipelajari, namun dengan penggunaan gabungannya, orang harus menghindari penggunaan vitamin D dengan dosis lebih dari 200 mg.

Ketersediaan hayati bahan aktif obat meningkat ke tingkat yang berbeda saat dikonsumsi dengan makanan.

[4], [5]

Kondisi penyimpanan

Obatnya terkandung dalam tutup dari anak kecil, tempat kering dan gelap. Suhu maksimum 30 ° C.

Kehidupan rak

Exidzhad cocok untuk digunakan selama 3 tahun sejak saat diluncurkan.