Exijad

Exjade adalah obat khelasi.

Indikasi Exijad

Diindikasikan untuk menghilangkan kelebihan zat besi (dalam tahap kronis) yang timbul akibat transfusi darah berulang (transfusi siderosis) – untuk anak-anak di atas usia 2 tahun, serta orang dewasa.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet (volume 125, 250 atau 500 mg). Satu blister berisi 7 tablet. Satu kemasan berisi 4 atau 12 blister.

Farmakodinamik

Deferasirox adalah ligan rangkap tiga oral dengan efek pengompleksan. Obat ini memiliki afinitas kuat terhadap zat besi (III) dan sintesis dengannya dalam proporsi 2:1. Obat ini meningkatkan laju ekskresi zat besi (terutama melalui feses). Zat ini memiliki afinitas lemah terhadap tembaga dan seng, sehingga tidak mampu secara konsisten mengurangi kadar logam ini dalam serum.

Saat menguji metabolisme zat besi pada orang dengan β-thalassemia dan kelebihan zat besi setelah mengonsumsi obat dalam dosis harian (10, 20, dan 40 mg/kg), ekskresi zat besi efektif rata-rata per hari adalah 0,0119, 0,329, dan 0,445 mg Fe/kg, masing-masing.

Efek Exjade pada anak-anak di atas usia 2 tahun dan orang dewasa (dengan kelebihan zat besi setelah transfusi dalam tingkat kronis) telah dipelajari. Transfusi konstan diperlukan pada patologi berikut: anemia sel sabit, β-thalassemia, dan sebagai tambahan, pada bentuk anemia bawaan dan didapat lainnya (MDS, sindrom Diamond-Blackfan bawaan (anemia tipe hipoplastik), anemia aplastik didapat, dan jenis anemia langka lainnya).

Asupan obat setiap hari dalam dosis 20 dan 30 mg/kg selama 1 tahun pada penderita β-thalassemia, yang disertai transfusi darah, menyebabkan penurunan kadar zat besi yang terkumpul dalam tubuh. Indikator intrahepatik zat ini menurun rata-rata hampir 0,4 dan 0,9 mg Fe/g elemen hati kering, dan indikator feritin dalam serum darah - hampir 36 dan 926 mcg/l (sesuai dengan angka di atas). Dalam kasus penggunaan obat dalam dosis di atas, proporsi asupan/ekskresi elemen Fe adalah 1,02 (kadar normal), dan 1,67 (peningkatan kadar ekskresi zat besi). Indikator-indikator ini diamati saat mengonsumsi obat oleh pasien dengan kelebihan zat besi pada jenis anemia lainnya.

Mengonsumsi obat selama 1 tahun dengan dosis harian 10 mg/kg memungkinkan untuk mempertahankan kadar zat besi intrahepatik pada tingkat optimal, dan bersamaan dengan itu, kadar zat feritin dalam serum darah. Hal ini membantu mencapai indikator keseimbangan antara angka ekskresi/asupan Fe pada orang yang jarang menerima transfusi darah atau menjalani transfusi tukar.

Karena kadar feritin serum (diukur setiap bulan berikutnya) menunjukkan perubahan dalam kandungan zat besi hati, ini menunjukkan bahwa dinamika konsentrasinya dapat menjadi kriteria untuk menilai kemanjuran terapi Exjade.

Farmakokinetik

Penyerapan komponen aktif cukup tinggi, rata-rata tingkat pencapaian konsentrasi plasma puncak sekitar 1,5-4 jam. Bioavailabilitas absolut (AUC) zat aktif setelah pemberian oral sekitar 70% (dibandingkan dengan pemberian intravena).

Kadar AUC meningkat sekitar 2 kali lipat jika dikonsumsi dengan makanan yang mengandung persentase lemak tinggi, dan juga meningkat hampir 50% jika dikonsumsi dengan makanan standar. Bioavailabilitas AUC bahan aktif meningkat (sekitar 13-25%) jika dikonsumsi setengah jam sebelum makan (dengan persentase lemak sedang dan tinggi dalam makanan).

Total paparan (AUC) obat setelah pemberian dalam bentuk suspensi dengan penambahan jus apel atau jeruk kira-kira sama dengan paparan obat bila diberikan dalam bentuk suspensi berair (dalam hal ini, nilai AUC relatif yang sesuai akan sama dengan 103 dan 90%).

Pada kondisi stabil, konsentrasi puncak dan AUC 0-24 jam zat meningkat hampir secara linear seiring dengan dosis. Deferasirox terakumulasi dalam tubuh dengan faktor kumulatif 1,3-2,3.

Bahan aktifnya disintesis dengan baik dengan protein plasma (99%, hampir semuanya – dengan albumin). Ia memiliki volume distribusi yang tampak kecil – sekitar 14 liter untuk orang dewasa.

Jalur metabolisme utama zat ini adalah glukuronidasi dengan ekskresi berikutnya bersama empedu. Dekonjugasi glukuronat di dalam usus dengan reabsorpsi berikutnya (tipe resirkulasi enterohepatik) dimungkinkan. Glukuronidasi deferasiroks terutama dilakukan oleh elemen UGT1A1, dan juga, pada tingkat yang lebih rendah, oleh elemen UGT1A3. Proses oksidatif metabolisme yang dimediasi oleh elemen CYP450 diekspresikan dengan lemah - sekitar 8%. Tidak ada informasi yang menunjukkan penghambatan atau induksi enzim dalam kasus penggunaan obat dalam dosis medis. Perlambatan metabolisme komponen aktif oleh hidroksiurea tidak terjadi selama pengujian in vitro.

Deferasirox dan produk-produk pemecahannya diekskresikan terutama melalui feses (sekitar 84% dari total dosis). Ekskresi melalui ginjal lemah, hanya sekitar 8% dari dosis. Waktu paruh rata-rata berkisar antara 8 hingga 16 jam.

Dosis dan administrasi

Tablet harus diminum saat perut kosong, sekali sehari (sekitar setengah jam sebelum makan). Dianjurkan untuk minum obat pada waktu yang hampir sama setiap hari.

Obat ini harus digunakan setelah transfusi 20+ U sel darah merah (sekitar 100+ ml/kg) atau bila terdapat indikasi klinis yang menunjukkan terjadinya kelebihan zat besi kronis (misalnya, jika komponen feritin serum melebihi 1000 μg/L).

Ukuran dosis yang diperlukan (dalam satuan mg/kg) harus diukur dan dibulatkan sedekat mungkin dengan dosis 1 tablet utuh (125 atau 250 atau 500 mg).

Dosis harian awal yang dibutuhkan adalah 20 mg/kg.

Bagi orang yang menerima 14+ ml/kg transfusi sel darah merah per bulan (sekitar 4+ U/bulan untuk orang dewasa), pilihan untuk mengambil dosis harian awal 30 mg/kg dapat dipertimbangkan untuk menurunkan kadarnya.

Untuk pasien yang menerima kurang dari 7 ml/kg massa sel darah merah per bulan (kurang dari 2 U/bulan untuk orang dewasa), pilihan untuk meresepkan 10 mg/kg dipertimbangkan guna mempertahankan kadar zat yang optimal.

Bila deferoksamin digunakan untuk terapi pada pasien dengan efek terapeutik yang dapat diterima, dosis awal ditentukan setengah dari dosis yang diminum sebelumnya (misalnya, pasien yang mengonsumsi obat sebanyak 40 mg/kg per hari (selama 5 hari per minggu atau kira-kira jumlah hari yang sama) diperbolehkan memulai pengobatan dengan dosis harian sebesar 20 mg/kg).

Pemilihan dosis optimal. Kadar feritin serum harus dipantau setiap bulan dan dosis obat disesuaikan setiap 3-6 bulan (jika perlu – jika terjadi perubahan kadar feritin).

Koreksi dilakukan secara bertahap – dalam dosis 5–10 mg/kg. Arah koreksi dipilih tergantung pada efek terapeutik pada pasien dan tujuan pengobatan (pengurangan atau pemeliharaan kadar zat besi yang ada).

Jika obat tidak memberikan hasil saat diminum dengan dosis 30 mg/kg (kadar feritin serum tetap ≥2500 mcg/l), perlu ditingkatkan menjadi 40 mg/kg. Dilarang menambah dosis lebih banyak lagi, karena informasi penggunaan obat dalam dosis yang lebih kuat masih terbatas.

Untuk mencapai kadar feritin serum yang dibutuhkan (angkanya biasanya dalam kisaran 500-1000 mcg/l), pengurangan dosis obat secara bertahap (sebesar 5-10 mg/kg) harus dihitung - ini akan memungkinkan kadar zat dalam serum darah tetap berada dalam kisaran di atas.

Jika kadar feritin jauh kurang dari 500 mcg/L, Anda harus berkonsultasi dengan dokter untuk menghentikan penggunaan Exjade.

[ 3 ]

Gunakan Exijad selama kehamilan

Tidak ada data klinis tentang penggunaan obat ini pada wanita hamil. Uji coba eksperimental telah menunjukkan bahwa obat ini memiliki beberapa toksisitas reproduksi pada dosis yang melebihi norma yang dianjurkan. Tidak ada informasi tentang risiko komplikasi pada tubuh manusia.

Obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada wanita hamil, kecuali dalam situasi di mana manfaatnya bagi wanita lebih besar daripada risiko potensi efek samping pada janin.

Pengujian telah menunjukkan bahwa zat aktif tersebut cepat dan dalam jumlah banyak masuk ke dalam ASI. Tidak ada efek obat pada anak yang diamati. Tidak ada informasi tentang ekskresi komponen tersebut melalui ASI. Wanita menyusui yang diobati dengan Exjade disarankan untuk berhenti menyusui selama periode waktu ini.

Kontraindikasi

Kontraindikasi meliputi: intoleransi terhadap komponen aktif dan unsur pembantu obat. Selain itu, anak-anak di bawah usia 2 tahun, karena tidak ada informasi tentang penggunaan obat pada kategori pasien yang disebutkan di atas.

Efek samping Exijad

Efek samping berikut mungkin terjadi akibat penggunaan Exjade:

• saluran pencernaan: muntah disertai mual, sembelit, diare, perut kembung, nyeri perut, gastritis dan gejala dispepsia;
• jiwa: gangguan tidur dan kecemasan;
• organ sistem saraf: pusing disertai sakit kepala;
• organ penglihatan: munculnya makulopati dan perkembangan awal katarak;
• peralatan vestibular dan organ pendengaran: kehilangan pendengaran sementara;
• organ pernapasan: nyeri pada laring dan faring;
• hati: perkembangan hepatitis atau kolelitiasis, serta peningkatan kadar transaminase;
• organ sistem kemih: proteinuria atau peningkatan kadar kreatinin;
• kulit: gatal atau ruam, gangguan pigmentasi;
• lainnya: pembengkakan, demam, rasa lelah.

[ 2 ]

Overdosis

Akibat overdosis obat, bentuk hepatitis subklinis berkembang. Setelah obat dihentikan, gejala hepatitis menghilang tanpa komplikasi lebih lanjut. Akibat penggunaan obat sekali saja dengan dosis 80 mg/kg, pasien dengan kelebihan zat besi dan β-thalassemia mengalami diare ringan disertai mual. Sementara itu, relawan yang sehat dapat mentoleransi penggunaan obat sekali saja dengan dosis tidak lebih dari 40 mg/kg tanpa komplikasi.

Pada kasus overdosis akut, gejala-gejala berikut dapat terjadi: sakit kepala, muntah disertai mual, dan sebagai tambahan, diare.

Untuk menghilangkan gejala-gejala ini, Anda perlu melakukan muntah atau bilas lambung. Kemudian, pengobatan simtomatik diresepkan.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat ini bersamaan dengan antasida yang mengandung aluminium belum diteliti. Meskipun Exjade memiliki afinitas yang lebih lemah terhadap aluminium dibandingkan dengan zat besi, namun dilarang untuk menggunakannya bersamaan dengan antasida yang mengandung aluminium.

Tidak ada interaksi obat dengan digoksin yang telah dicatat.

Interaksi obat dengan vitamin C belum diteliti, namun bila digunakan bersamaan, sebaiknya hindari mengonsumsi vitamin ini dengan dosis harian lebih dari 200 mg.

Ketersediaan hayati komponen aktif obat meningkat hingga tingkat yang bervariasi bila dikonsumsi bersama makanan.

[ 4 ], [ 5 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan di tempat yang kering dan gelap, jauh dari jangkauan anak-anak. Suhu penyimpanannya maksimal 30°C.

Kehidupan rak

Exjade dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal peluncurannya.