Ekzomesin

Exemesine adalah penghambat enzim, termasuk dalam kategori antagonis hormon, serta obat serupa.

Indikasi Ekzomesin

Ini ditunjukkan sebagai sarana terapi adjuvant pada tahap awal pengembangan kanker payudara (dengan tes estrogen reseptor estrogen yang tidak ditentukan atau positif) pada pasien pascamenopause - untuk mengurangi risiko metastasis kontralateral, locoregional, dan jauh.

Sebagai obat lini pertama dalam pengobatan bentuk umum kanker payudara (dengan sampel positif pada reseptor hormon) pada wanita pada tahap postmenopause yang diinduksi atau alami.

Sebagai obat lini kedua dalam pengobatan bentuk umum kanker payudara pada wanita pada periode postmenopause yang diinduksi atau alami, yang juga menunjukkan perkembangan patologi setelah menggunakan monoterapi dengan anti estrogen.

Sebagai agen lini ketiga dalam pengobatan bentuk umum kanker payudara pada wanita pascamenopause, yang juga menunjukkan perkembangan penyakit ini setelah perawatan polimormonal.

[1], [2], [3], [4], [5]

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk tablet. Satu lepuh berisi 10 tablet, dalam satu paket - 3 piring melepuh.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodinamik

Exemestane adalah zat penghambat aromatase tipe steroid (bentuk ireversibel) yang menyerupai komponen alami androstenedion. Selama postmenopause, estrogen pada tubuh wanita terutama dihasilkan oleh konversi androgen ke dalamnya - di bawah pengaruh enzim aromatase di dalam jaringan perifer.

Penerapan pemblokiran estrogen akibat penekanan aromatase adalah metode hormon selektif yang efektif untuk menghilangkan kanker payudara yang berkembang pada wanita pascamenopause.

Pemberian obat secara oral pada tahap pascamenopause sangat mengurangi kadar estrogen di dalam serum, sudah pada dosis 5 mg. Penekanan puncak (> 90%) obat didapat saat menggunakan dosis 10-25 mg. Sebagai hasil penerapan dosis harian 25 mg obat pada pasien kanker payudara, aktivitas total zat aromatase menurun 98% selama masa menopause.

Exemestane tidak memiliki efek estrogenik atau progestogenik. Efek androgenik yang lemah kemungkinan besar disebabkan oleh turunan 17-hydro, dan diamati, terutama, bila menggunakan obat dalam dosis besar.

Sebagai hasil studi tentang efek obat pada tubuh dengan penggunaan jangka panjangnya, tidak ada efek signifikan kelenjar adrenal pada proses biosintesis aldosteron atau kortisol. Tingkat mereka diukur sebelum atau sesudah mengambil sampel dengan ACTH - ini menunjukkan selektivitas obat relatif terhadap enzim lain yang terlibat dalam metabolisme steroidogenik. Hal ini memungkinkan kita untuk meninggalkan HRT menggunakan mineralocorticoids dan GCS.

Sedikit peningkatan kadar FSH, dan juga LH di dalam serum, diamati bahkan dengan pemberian dosis kecil. Tapi efek ini diharapkan untuk kategori farmakologis ini, dan mungkin merupakan konsekuensi umpan balik pada tingkat hipofisis. Hal ini disebabkan oleh penurunan tingkat estrogenik, akibatnya stimulasi pelepasan gonadotropin melalui kelenjar pituitari (selama masa menopause, termasuk) terjadi.

[10], [11], [12]

Farmakokinetik

Setelah penggunaan obat secara internal, obat ini cepat diserap. Sebagian besar dosis diserap dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati pada manusia tidak diketahui, namun ada saran bahwa hal itu terbatas pada efek signifikan dari bagian pertama di dalam hati. Pada hewan indikator ini sama dengan 5%.

Saat mengambil satu dosis obat, konsentrasi plasma puncak (18 ng / ml) mencapai 2 jam kemudian. Ditemukan bahwa mengkonsumsi makanan mempercepat penyerapan, dan indeks plasma meningkat sebesar 40% dibandingkan dengan tingkat yang sama setelah penggunaan obat cepat pada waktu perut kosong.

Volume distribusi obat-obatan terlarang (tanpa koreksi sehubungan dengan indeks bioavailabilitas oral) adalah 20.000 liter. Farmakokinetik bersifat linier, dan waktu paruh terminal adalah 24 jam. Sintesis dengan protein plasma 90% terlepas dari konsentrasi obat-obatan. Komponen aktif, bersama dengan produk peluruhan, disintesis dengan eritrosit.

Penggunaan berulang exemestane tidak menyebabkan akumulasi zat yang tak terduga dalam tubuh.

Metabolisme zat aktif dilakukan dalam proses oksidasi radikal metil pada posisi ke-6 melalui isoenzim CYP 3A4, atau dengan pengurangan gugus 17-keto di bawah aksi aldoketoreductase dengan konjugasi berikutnya. Koefisien pembersihan exemestane sekitar 500 l / jam (tanpa kemungkinan koreksi sehubungan dengan bioavailabilitas oral).

Mengenai penghambatan aromatase, produk dekondem exemestane umumnya tidak aktif atau kurang aktif dibandingkan senyawa induknya. Penggunaan dosis tunggal zat yang diberi label dengan radionuklida 14C menunjukkan bahwa ekskresi obat dan produk peluruhannya terutama berlangsung sekitar minggu pertama. Dosis diekskresikan dalam bagian yang sama (masing-masing 40%) bersama dengan kotoran, serta urin. Sekitar 0,1-1% dosis radioaktif dieliminasi dengan zat berlabel radioaktif yang tidak berubah bersama dengan urin.

[13], [14], [15], [16]

Dosis dan administrasi

Dosis harian yang dianjurkan adalah 25 mg (1 tablet). Minum 1 kali per hari, sebaiknya setelah makan.

Pada tahap awal pengobatan kanker payudara harus bertahan sampai akhir terapi kombinasi berurutan 5 tahun dengan hormon (tamoxifen, dan kemudian - exemestane) atau kurang - dengan munculnya metastasis jauh atau lokal, atau neoplasma kontralateral.

Pasien dengan bentuk umum kanker payudara harus minum obat sampai perkembangan tumor kanker menjadi nyata.

Bagi pasien yang menderita gagal jantung atau ginjal, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

[26], [27], [28], [29]

Gunakan Ekzomesin selama kehamilan

Tidak ada data klinis penggunaan Exemesin pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki toksisitas reproduksi, oleh karena itu penggunaannya selama kehamilan dilarang.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi: intoleransi komponen aktif atau elemen pembantu obat, tetapi juga masa premenopause.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Efek samping Ekzomesin

Secara umum, obat ini dapat ditoleransi dengan baik selama uji klinis (gunakan dalam dosis harian 25 mg yang disarankan), dan reaksi yang merugikan umumnya ringan atau lemah:

• proses metabolik dan metabolik: anoreksia sering berkembang;
• Gangguan mental: kebanyakan insomnia, juga cukup sering perkembangan depresi;
• organ-organ Majelis Nasional: sering - sakit kepala, cukup sering juga - munculnya pusing atau sindrom terowongan karpal, jarang - perasaan kantuk;
• organ sistem kardiovaskular: hot flushes (sangat sering);
• organ dari sistem pencernaan: mual paling sering diamati, tapi sakit perut, manifestasi dispepsia, diare, sembelit dan muntah sering dapat terjadi;
• Jaringan subkutan dan kulit: keringat sering meningkat, cukup sering juga ada alopecia dan ruam pada kulit;
• kerangka dan sistem tulang: nyeri sangat sering terwujud dalam otot kerangka dan sendi (pengembangan arthralgia dan, kurang umum, osteoarthritis, arthritis, nyeri otot, tungkai atau belakang, dan selain sensasi belenggu pada sendi), sering ada patah tulang atau osteoporosis;
• Kelainan sistemik: terutama ada perkembangan kelelahan, kurang sering - ada peripisan perifer atau nyeri, asthenia jarang berkembang.

[24], [25]

Overdosis

Studi klinis telah menunjukkan tolerabilitas obat yang baik setelah menerima satu dosis sukarelawan sehat sampai 800 mg, dan setelah digunakan oleh pasien dengan bentuk umum dosis kanker payudara (selama menopause) hingga 600 mg. Ukuran dosis obat tunggal tidak diketahui, yang bisa mengakibatkan berkembangnya gejala yang berbahaya bagi kesehatan dan kehidupan. Kematian pada hewan terjadi setelah satu dosis tunggal, masing-masing pada 2000 dan 4000, melebihi nilai yang direkomendasikan untuk seseorang (dalam hal dosis per mg / m ² ).

Obat tersebut tidak memiliki obat penawar khusus, jika diperlukan terapi dosis tinggi. Selain itu, diperlukan tindakan suportif - pemantauan pasien secara terus-menerus, serta pemantauan yang hati-hati terhadap semua tanda vital.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interaksi dengan obat lain

Tes in vitro telah menunjukkan bahwa metabolisme obat dilakukan dengan bantuan hemoprotein 450 (CYP) 3A4, serta aldoketoreductase. Obat ini bukan penghambat salah satu isoenzim utama CYP. Penghambatan spesifik unsur CYP 3A4 oleh zat ketokonazol tidak memiliki efek nyata pada sifat farmakokinetik Exemesin.

Dalam studi tentang interaksi dengan rifampisin substansi (dinyatakan CYP inhibitor elemen 450) mengungkapkan bahwa kombinasi dari itu (dengan dosis 600 mg) dosis tunggal AUC Ekzomesina menurunkan terakhir 54%, dan konsentrasi puncak - 41%. Dipercaya bahwa kombinasi dengan antikonvulsan (misalnya, karbamazepin atau fenitoin) rifampisin, serta obat-obatan herbal yang mengandung wortel St. John (menginduksi unsur CYP3A4) dapat mengurangi keefektifan obat tersebut.

Exemestane harus dikombinasikan dengan obat-obatan yang memiliki kisaran obat kecil, yang juga memetabolisme unsur CYP3A4. Ada data tentang pengalaman klinis penggunaan kombinasi Exemesin dan obat antitumor lainnya.

Obat ini tidak boleh dikombinasikan dengan obat yang mengandung estrogen, karena kombinasi tersebut menyebabkan efek farmakologis negatif.

[35], [36], [37]

Kondisi penyimpanan

Terkandung dalam kondisi standar untuk pengobatan yang tidak tersedia bagi anak kecil. Suhu maksimum 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Kehidupan rak

Exemesin cocok untuk digunakan dalam waktu 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[42]