Flu burung: pengobatan dan pencegahan penyebarannya

Influenza burung adalah penyakit virus akut pada unggas yang disebabkan oleh virus influenza A dengan antigen permukaan H5 atau H7. Dalam beberapa tahun terakhir, varian H5N1 yang sangat patogen dari klade 2.3.4.4b telah menjadi yang paling signifikan bagi manusia dan pertanian. Varian ini telah menyebabkan epidemi berkepanjangan pada unggas liar dan unggas domestik, dan untuk pertama kalinya secara luas memengaruhi sapi, sehingga meningkatkan kemungkinan kontak manusia dengan virus tersebut. Namun, risiko terhadap populasi umum dinilai rendah, dan tidak ada bukti penularan berkelanjutan dari manusia ke manusia. [1]

Pada tahun 2025, regulator dan pusat kesehatan masyarakat mencatat kasus infeksi sporadis pada manusia di negara-negara Asia, serta kasus terisolasi di Amerika Utara di antara pekerja yang terpapar hewan terinfeksi. Sebagian besar infeksi berkaitan dengan kontak dekat tanpa perlindungan dengan burung, mamalia, atau lingkungan yang terkontaminasi. Beberapa pasien mengalami kerusakan pernapasan parah, sementara yang lain mengalami gejala ringan, termasuk konjungtivitis. [2]

Di saat yang sama, banyak wabah penyakit juga terjadi pada unggas dan spesies mamalia tertentu, sehingga diperlukan kombinasi tindakan biosekuriti di peternakan, pengawasan, vaksinasi unggas jika terbukti efektif, dan pencegahan yang terarah pada orang-orang yang berisiko. [3]

Pada tingkat kesiapsiagaan pandemi, stok antigen dan adjuvan dipertahankan untuk pengiriman vaksin manusia yang cepat, dan virus kandidat vaksin diperbarui untuk memperhitungkan pergeseran antigenik pada galur yang bersirkulasi. Bagi pekerja yang berisiko di tempat kerja, beberapa negara telah menandatangani kontrak untuk penyediaan vaksin pra-epidemi. [4]

Apa yang diketahui saat ini tentang ancaman dan jalur penularan?

Rute utama infeksi pada manusia adalah kontak dengan selaput lendir mata, hidung, dan mulut, atau menghirup aerosol saat menangani unggas yang sakit atau mati, sapi, susu yang tidak diolah, pupuk kandang, alas tidur, dan bahan lainnya. Risiko meningkat jika tidak menggunakan alat pelindung diri yang memadai. [5]

Pada tahun 2024, sirkulasi H5N1 yang meluas terkonfirmasi untuk pertama kalinya pada sapi perah di beberapa negara bagian AS, mengubah profil risiko: RNA virus terdeteksi dalam susu mentah, dan eksperimen laboratorium menunjukkan persistensi relatifnya dalam susu mentah dan pada permukaan. Hal ini menuntut peraturan penanganan susu yang lebih ketat di peternakan dan menegaskan bahwa konsumsi susu mentah tidak dapat diterima. [6]

Produk susu pasteurisasi tetap aman: regulator belum mendeteksi virus menular dalam produk jadi, dan perlakuan panas secara andal menonaktifkan virus influenza. Disarankan untuk menghindari konsumsi susu mentah dan produk olahannya. [7]

Kepadatan penduduk dan hewan di pasar unggas hidup, serta kepadatan peternakan unggas yang tinggi, meningkatkan risiko penularan antarspesies dan memerlukan pembatasan sementara dan sanitasi mendalam ketika virus terdeteksi.[8]

Gambaran klinis pada manusia

Masa inkubasi biasanya berlangsung beberapa hari. Gejalanya berkisar dari ringan hingga berat. Beberapa pasien mengalami konjungtivitis, demam, mialgia, dan gejala pernapasan. Pada kasus yang parah, pneumonia dan gagal napas dapat berkembang, dan komplikasi yang melibatkan organ lain mungkin terjadi. Angka kematian pada kasus H5N1 yang terkonfirmasi secara historis umumnya tinggi, karena pemilihan kasus berat secara statistik dan keterlambatan dalam mencari pertolongan medis. [9]

Pekerja peternakan unggas dan sapi perah lebih mungkin mengalami penyakit ringan, terutama jika terapi antivirus dimulai tepat waktu. Namun, rendahnya proporsi kasus berat pada kelompok ini tidak meniadakan perlunya profilaksis dan pemantauan kontak yang ketat. [10]

Hingga saat ini, penularan berkelanjutan antarmanusia belum teridentifikasi. Namun, mengingat potensi evolusi virus influenza, pengawasan epidemiologis terhadap kontak simptomatik sangat penting. [11]

Di rumah sakit, isolasi dini, tindakan pengendalian infeksi dan pemberian terapi antivirus segera jika dicurigai diperlukan, tanpa menunggu konfirmasi tes laboratorium akhir.[12]

Diagnostik

Diagnosis didasarkan pada deteksi RNA virus menggunakan PCR transkriptase balik dari sampel pernapasan dan, dalam kasus konjungtivitis, dari kerokan konjungtiva. Sampel dikumpulkan sedini mungkin. Pada kasus rawat inap dengan sindrom mirip influenza dan hubungan epidemiologis, direkomendasikan untuk segera melakukan pengetikan H5. [13]

Beberapa sistem layanan kesehatan telah memperkuat algoritma pengujian, memperluas indikasi pengujian pasien rawat inap untuk mengidentifikasi kemungkinan kasus infeksi dengan cepat. Hal ini memungkinkan penerapan langkah-langkah perlindungan staf dan investigasi epidemiologi yang lebih cepat. [14]

Serologi dapat digunakan untuk penilaian retrospektif dalam wabah, tetapi PCR tetap menjadi kunci dalam pengambilan keputusan klinis. Protokol biosafety dan transportasi laboratorium telah diterapkan saat menangani sampel. [15]

Selain pengujian pada manusia, pengawasan veteriner dan penentuan tipe genom strain yang beredar pada unggas dan mamalia dengan pembaruan virus kandidat vaksin diperlukan untuk mempersiapkan vaksinasi manusia skala besar dalam skenario yang tidak menguntungkan. [16]

Pengobatan: Terapi antivirus dan dukungan

Pengobatan standar untuk dugaan H5N1 adalah pemberian oseltamivir segera dengan dosis standar dua kali sehari selama 5 hari. Pengobatan harus dimulai sesegera mungkin dan tidak ditunda lebih dari 48 jam sejak timbulnya gejala, terutama pada kasus berat atau rawat inap. [17]

Sebagai alternatif, peramivir intravena atau zanamivir inhalasi, serta baloxavir, dapat digunakan. Untuk kasus berat dan kasus dengan respons klinis dan virologi yang lambat, perpanjangan pengobatan atau peningkatan dosis dipertimbangkan, sambil memantau toksisitas dan efek samping. Obat-obatan jenis adamantane tidak direkomendasikan karena resistensi yang meluas. [18]

Kombinasi inhibitor neuraminidase dan inhibitor polimerase sedang dipelajari sebagai cara untuk mengurangi risiko resistensi dan meningkatkan luaran, tetapi data klinis acak berkualitas tinggi untuk H5N1 pada manusia masih kurang. Pengobatan selalu dilengkapi dengan dukungan pernapasan, penanganan komplikasi, dan pencegahan infeksi yang didapat di rumah sakit. [19]

Profilaksis pasca pajanan dengan oseltamivir untuk kontak berisiko tinggi diberikan dengan dosis terapeutik dua kali sehari, biasanya selama 5 hari jika kontak telah berakhir, atau lebih lama jika pajanan berlanjut. Keputusan dibuat berdasarkan sifat kontak dan ketersediaan alat pelindung diri bagi individu yang terpapar. [20]

Tabel 1. Obat antivirus untuk H5N1 pada manusia

Persiapan	Kelas	Standar untuk orang dewasa	Catatan Kunci
Oseltamivir	Penghambat neuraminidase	75 mg dua kali sehari selama 5 hari	Mulailah sedini mungkin. Perpanjangan dan penyesuaian dosis dapat dilakukan pada kasus yang parah. [21]
Peramivir	Penghambat neuraminidase	Secara intravena, sekali atau sesuai dengan regimen, seperti yang ditunjukkan	Pertimbangkan jika pemberian oral tidak memungkinkan. [22]
Zanamivir	Penghambat neuraminidase	Inhalasi sesuai petunjuk	Jangan digunakan jika terjadi penyumbatan bronkus yang parah. [23]
Baloxavir	Penghambat polimerase	Sekali berdasarkan berat badan	Data mengenai H5N1 terbatas, namun aktivitasnya telah dikonfirmasi dalam model.[24]

Tabel 2. Profilaksis pasca pajanan pada manusia

Situasi	Untuk siapa ini diindikasikan?	Skema	Lamanya
Kontak dekat tanpa perlindungan dengan H5N1 yang terkonfirmasi atau mungkin	Pekerja pertanian, dokter hewan, kontak rumah tangga	Oseltamivir dengan dosis terapi dua kali sehari	Biasanya 5 hari setelah kontak terakhir, lebih lama jika paparan berlanjut.[25]
Orang tanpa gejala dengan konfirmasi PCR H5	Apa pun yang terpapar tanpa perlindungan	Oseltamivir dengan dosis terapi dua kali sehari	5 hari dan amati gejalanya. [26]

Pencegahan pada manusia: peralatan pelindung, nutrisi dan kehidupan sehari-hari

Perlindungan pribadi saat bekerja dengan unggas, sapi, bahan baku, dan lingkungan yang terkontaminasi mencakup perlindungan untuk kepala, mata, saluran pernapasan, tangan, tubuh, dan alas kaki. Kacamata pelindung, pelindung kepala, respirator minimal N95, baju terusan tahan air dengan celemek jika perlu, sarung tangan, dan penutup sepatu direkomendasikan. Prosedur mengenakan dan melepas yang tepat, pelatihan, dan pengawasan sangat penting. [27]

Pemberi kerja diwajibkan untuk menilai risiko, menyediakan rencana kesehatan dan keselamatan kerja, pelatihan biosekuriti, akses terhadap peralatan pelindung dan pembuangannya, serta memantau kesehatan personel setelah insiden. Orang yang telah melakukan kontak dengan hewan atau material yang sakit disarankan untuk mencari observasi dan tes medis jika timbul gejala. [28]

Susu mentah dan produk susu, serta daging dan telur yang kurang matang, harus dihindari dalam pola makan dan di rumah. Produk susu yang dipasteurisasi aman, karena perlakuan panas menonaktifkan virus. Peternakan memperketat kontrol terhadap pengumpulan, penyimpanan, dan pembuangan susu dari hewan yang sakit. [29]

Di beberapa wilayah, pembatasan sementara terhadap pasar unggas hidup dan pergerakan hewan, dengan kewajiban pembersihan dan disinfeksi, diberlakukan selama wabah. Hal ini mengurangi risiko kontak dan memutus rantai penularan antara kawanan unggas dan manusia. [30]

Tabel 3. Alat Pelindung Diri dan Skenario Aplikasi

Skenario	Set minimal	Selain itu
Penyembelihan, pembuangan, pembuangan sampah	Respirator N95, kacamata, sarung tangan, pakaian terusan, penutup kepala, penutup sepatu	Celemek, sarung tangan ganda, pelindung percikan. [31]
Memerah susu dan menangani susu di peternakan selama wabah	Respirator N95, kacamata pelindung, sarung tangan, gaun tahan air atau baju terusan	Penguatan kontrol terhadap susu dan pembuangan limbah. [32]
Pemeriksaan dan perawatan hewan	Respirator, kacamata, sarung tangan, gaun	Pelatihan tentang cara melepas perlindungan, memantau staf terhadap gejala. [33]

Pencegahan pada peternakan unggas dan ternak

Dasar pengendaliannya tetap pada biosekuriti yang ketat, isolasi cepat dan eliminasi wabah, zonasi dan pergerakan hewan dengan izin, pembersihan dan disinfeksi, serta pengawasan burung liar. Vaksinasi burung dapat direkomendasikan sebagai bagian dari strategi komprehensif, tetapi tidak menggantikan langkah-langkah lain. [34]

Data lapangan dari Prancis menunjukkan bahwa vaksinasi massal bebek disertai dengan penurunan tajam aktivitas epizootik dan jumlah wabah. Hal ini mendukung pendekatan regulasi Uni Eropa, yang mengizinkan dan menstandardisasi vaksinasi unggas, dengan tetap memperhatikan persyaratan pemantauan dan perdagangan. [35]

Regulator dan jaringan ilmiah mendukung pengumpulan data pengawasan terstandarisasi, yang memungkinkan pembaruan langkah-langkah secara cepat dan identifikasi pola baru penularan lintas spesies. Di Amerika Serikat, perluasan penggunaan vaksinasi dalam produksi unggas dan peningkatan pengujian serta pemantauan sedang dibahas. [36]

Vaksin veteriner dan jadwal pemberiannya bervariasi berdasarkan spesies unggas. Dalam praktiknya, keterbatasan teknologi peternakan diperhitungkan, karena banyak vaksin yang tersedia memerlukan suntikan individual, sehingga menyulitkan cakupan di beberapa sistem peternakan. [37]

Tabel 4. Vaksinasi unggas dan pendekatan regulasi

Wilayah	Kebijakan	Hasil utama
Perancis	Vaksinasi wajib bebek mulai Oktober 2023	Penurunan jumlah wabah hingga puluhan persen, menurut estimasi observasi dan model. [38]
Uni Eropa	Izin dan aturan penggunaan vaksinasi mulai tahun 2023, standarisasi pelaporan	Konsistensi antara data pengawasan dan perdagangan. [39]
Amerika Serikat	Memperkuat pemantauan, menyiapkan rencana vaksinasi, dan uji coba	Menilai dampak logistik dan perdagangan. [40]

Vaksin Manusia: Kesiapan dan Penggunaan yang Tepat Sasaran

Vaksin pra-epidemi sedang dibeli untuk penggunaan manusia di sejumlah negara, yang ditujukan untuk penggunaan cepat pada kelompok pekerjaan berisiko tinggi. Kontrak menyediakan pasokan dosis dan opsi penskalaan. Perlindungan terhadap strain spesifik yang beredar bergantung pada pencocokan antigen, yang diperbarui melalui jaringan virus kandidat vaksin. [41]

Uni Eropa telah menandatangani perjanjian untuk memasok dosis vaksin kepada pekerja peternakan unggas dan dokter hewan, dengan kemungkinan perpanjangan pembelian selama beberapa tahun. Amerika Serikat memiliki stok vaksin pra-epidemi nasional dan kapasitas untuk segera memproduksi produk jadi. [42]

Beberapa kandidat memanfaatkan teknologi berbasis sel dan adjuvan, yang mempercepat penskalaan dan meningkatkan imunogenisitas. Pada saat yang sama, pengembangan platform berspektrum luas dan universal yang menargetkan perlindungan silang terhadap berbagai galur influenza terus berlanjut. [43]

Perlu diingat bahwa vaksin manusia digunakan secara khusus untuk kelompok berisiko dan sebagai alat kesiapsiagaan. Pencegahan massal terhadap populasi tidak dilakukan, karena penilaian risiko saat ini untuk populasi umum masih rendah. [44]

Tabel 5. Vaksin untuk manusia: di mana dan untuk siapa

Parameter	Negara
Kelompok sasaran	Pekerja unggas dan dokter hewan, personel yang terlibat dalam pemberantasan wabah
Persediaan dan kontrak	Perjanjian kerangka kerja jangka panjang dengan opsi untuk meningkatkan volume pasokan
Pencocokan antigenik	Diperbarui seiring dengan perkembangan strain dan rekomendasi untuk kandidat virus yang dibuat
Aplikasi massal	Tidak diindikasikan pada risiko rendah saat ini bagi populasi umum
Sumber	Publikasi peraturan dan kontrak untuk persediaan pra-epidemi [45]

Nutrisi dan keamanan pangan

Susu dan produk susu yang dipasteurisasi aman karena pasteurisasi menonaktifkan virus influenza. Regulator belum mendeteksi virus menular dalam produk yang dipasteurisasi selama inspeksi pasar. Susu dan produk susu mentah tidak boleh dikonsumsi karena risiko biologis yang telah diketahui. [46]

Saat memasak unggas dan telur, menjaga suhu internal yang memadai dan kebersihan dapur yang baik secara efektif mengurangi risiko. Selama wabah di peternakan, perhatian diberikan pada pengumpulan dan pembuangan susu yang aman dari hewan yang sakit dan paparan petugas terhadap limbah. [47]

Pemerintah daerah, jika diperlukan, menerapkan program pengawasan terhadap produk susu dan bahan baku, yang membantu mengidentifikasi dan melokalisasi risiko secara cepat. Informasi konsumen dan pelabelan memudahkan pemilihan produk pasteurisasi. [48]

Tabel 6. Keamanan pangan selama wabah H5N1

Produk	Risiko tanpa pengobatan	Langkah-langkah pengurangan risiko
Susu mentah	Risiko biologis yang terkonfirmasi	Hindari penggunaan, ikuti aturan pembuangan. [49]
Susu pasteurisasi	Dengan aman	Pasteurisasi standar dan kontrol kualitas. [50]
Burung dan telur	Risiko perlakuan panas yang tidak memadai	Perlakuan panas yang cukup, kebersihan dapur. [51]

Pertanyaan yang Sering Diajukan

Apakah semua kontak memerlukan pengobatan profilaksis
? Tidak. Keputusan bersifat individual dan bergantung pada jenis kontak, ketersediaan alat pelindung diri, dan status paparan. Untuk kontak dekat tanpa perlindungan, oseltamivir diresepkan dengan dosis terapeutik, biasanya selama 5 hari setelah kontak terakhir. [52]

Apakah ada penularan antarmanusia?
Tidak ada penularan antarmanusia yang konsisten yang telah teridentifikasi. Risiko terhadap populasi umum dinilai rendah, tetapi pemantauan kontak sangat penting. [53]

Kapan memulai pengobatan:
Segera setelah timbul kecurigaan, tanpa menunggu hasil tes, terutama pada kasus berat atau rawat inap. Semakin dini oseltamivir dimulai, semakin tinggi kemungkinan hasil yang baik. [54]

Apakah ada vaksin untuk manusia?
Ya, sejumlah negara menimbun vaksin pra-epidemi untuk kelompok risiko sasaran dan memperbarui virus kandidat vaksin. Populasi tidak divaksinasi secara massal. [55]