Gangguan Obsesif Kompulsif: Pengobatan

Obat yang digunakan dalam gangguan obsesif-kompulsif

Di masa lalu, gangguan obsesif-kompulsif dianggap sebagai kondisi yang tahan terhadap pengobatan. Metode tradisional psikoterapi, berdasarkan prinsip psikoanalitik, jarang membawa kesuksesan. Kecewa dan hasil penggunaan berbagai obat. Namun, pada 1980-an, situasinya berubah karena munculnya metode baru terapi perilaku dan farmakoterapi, yang efektivitasnya dikonfirmasi dalam penelitian berskala besar. Bentuk terapi perilaku yang paling efektif dalam gangguan obsesif-kompulsif adalah metode pemaparan dan reaksi pencegahan. Eksposisi terdiri dari menempatkan pasien dalam situasi yang menimbulkan ketidaknyamanan yang terkait dengan obsesi. Pada saat bersamaan, pasien diberi instruksi tentang cara melawan ritual kompulsif - mencegah reaksi.

Alat utama untuk mengobati gangguan obsesif-kompulsif saat ini adalah clomipramine atau selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). Clomipramine, memiliki sifat trisiklik, merupakan penghambat serotonin reuptake.

Era modern farmakoterapi pada gangguan obsesif-kompulsif mulai pada paruh kedua tahun 60-an dengan pengamatan bahwa clomipramine, tetapi antidepresan trisiklik tidak lain (seperti imipramine), efektif dalam gangguan obsesif-kompulsif. Clomipramine, analog 3-chlorine dari tricyclic imipramine, menghambat reuptake serotonin 100 kali lebih banyak daripada zat aslinya. Gambaran klinis dan farmakologis khas clomipramine ini memungkinkan kita untuk merumuskan hipotesis tentang peran serotonin dalam patogenesis gangguan obsesif-kompulsif. Keuntungan clomipramine terhadap plasebo dan antidepresan non-serotonergik dikonfirmasi oleh banyak penelitian dengan kontrol double blind. Efek clomipramine pada gangguan obsesif-kompulsif telah dipelajari secara menyeluruh. Clomipramine adalah obat pertama yang disetujui oleh FDA untuk digunakan di Amerika Serikat karena gangguan obsesif-kompulsif. Desmethylclomipramine, metabolit utama clomipramine, secara efektif menghambat reuptake serotonin dan norepinephrine. Dengan pengobatan yang berkepanjangan, desmethylclomipramine mencapai konsentrasi plasma lebih tinggi daripada substansi aslinya. Sebagian besar efek samping clomipramine dapat diprediksi dari hubungannya dengan berbagai reseptor. Seperti antidepresan trisiklik lainnya, clomipramine sering menyebabkan efek samping yang disebabkan oleh blokade reseptor asetilkolin (misalnya, mulut kering atau konstipasi). Pada saat bersamaan, mual dan tremor saat mengambil clomipramine ditemukan sesering dengan SSRI. Saat mengambil clomipramine, impotensi dan anorgasmia juga bisa terjadi. Banyak pasien mengeluh kantuk dan kenaikan berat badan. Perhatian khusus adalah kemungkinan clomipramine untuk memperpanjang interval QT dan menginduksi serangan epilepsi. Risiko serangan epilepsi meningkat secara signifikan dengan pemberian dosis melebihi 250 mg / hari. Penggunaan dosis clomipramine (overdosis) yang tinggi dapat menyebabkan kematian.

Dalam beberapa tahun terakhir, dengan gangguan obsesif-kompulsif, uji klinis antidepresan generasi baru telah dilakukan, yang merupakan penghambat serotonin reaktif yang kuat dan selektif. Kelompok ini meliputi fluvoxamine, paroxetine, sertraline, fluoxetine dan citalopram. Tidak seperti clomipramine, tidak satu pun dari obat ini kehilangan selektivitasnya, menghalangi serotonin serapan in vivo. Selain itu, tidak seperti clomipramine dan agen trisiklik lainnya, obat ini tidak memiliki efek signifikan pada histamin, reseptor asetilkolin dan reseptor alfa-adrenergik. Sampai saat ini, uji klinis telah terbukti efektif dalam gangguan obsesif-kompulsif dari semua SSRI yang ada. Seperti clomipramine, fluvoxamine terbukti lebih efektif melawan gejala obsesif-kompulsif daripada desipramine. Di AS, FDA telah memberi wewenang penggunaan fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, dan sertraline untuk gangguan obsesif-kompulsif pada orang dewasa. Efek anti-obsesi fluvoxamine juga dikonfirmasi pada anak-anak. SSRI umumnya dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Efek samping yang paling umum adalah mual, kantuk, insomnia, tremor dan disfungsi seksual, terutama anorgasmia. Pada saat bersamaan, tidak ada kekhawatiran serius tentang keamanan pengobatan, dan risiko overdosis kecil.

Antidepresan yang tidak memiliki efek pemblokiran serotonin yang signifikan (misalnya desipramin) biasanya tidak efektif dalam gangguan obsesif-kompulsif. Dalam hal ini, gangguan obsesif-kompulsif sangat kontras dengan depresi dan gangguan panik, yang menurut sebagian besar penelitian, merespons dengan baik terhadap antidepresan - terlepas dari tingkat selektivitas efeknya pada pengambilan kembali katekolamin. Perbedaan ini dan lainnya, terungkap dalam evaluasi komparatif tentang efektivitas obat dan terapi electroconvulsive (ECT) pada gangguan obsesif-kompulsif, depresi dan gangguan panik. Namun demikian, efikasi SSRI dan clomipramine pada gangguan obsesif-kompulsif lebih rendah daripada depresi atau gangguan panik. Jika, dalam depresi dan gangguan panik, respons terhadap pengobatan seringkali bersifat "all or nothing", maka pada gangguan obsesif-kompulsif, lebih cenderung dinilai dan sering tidak lengkap. Berdasarkan kriteria efikasi yang ketat, perbaikan klinis yang signifikan dalam pengobatan SSRI atau clomipramine dapat dicatat hanya pada 40-60% pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif.

Blokade reuptake serotonin mungkin hanya langkah pertama dalam rantai proses, yang pada akhirnya menentukan efek anti-obsesif. Berdasarkan data studi elektrofisiologis pada hewan laboratorium, para peneliti menyarankan bahwa mekanisme tindakan SSRI dalam gangguan obsesif-kompulsif dikaitkan dengan peningkatan transmisi serotonergik di korteks orbitofrontal, yang diamati dengan pemberian obat jangka panjang ini.

Karena saat ini ada beberapa penghambat reuptake serotonin yang efektif, untuk menentukan pilihan, penting untuk mengetahui apakah mereka berbeda dalam aktivitas anti-obsesif. Sebuah meta-analisis hasil penelitian multisenter menunjukkan bahwa clomipramine lebih unggul dalam efektivitas fluoxetine, sertraline, dan fluvoxamine. Meskipun demikian, hasil meta-analisis harus dilakukan dengan hati-hati - mungkin bergantung pada karakteristik pasien yang tidak sama termasuk dalam penelitian yang berbeda. Penelitian multisenter clomipramine sebelumnya dilakukan pada saat tidak ada agen efektif lainnya, sedangkan pada penelitian selanjutnya, pasien yang resisten terhadap obat lain (termasuk yyuimipramine) sering disertakan. Cara terbaik untuk membandingkan keefektifan obat adalah melakukan studi langsung, komparatif, acak, double blind. Hasil beberapa studi tersebut membandingkan efektivitas SSRI dan clomipramine baru-baru ini telah dipublikasikan. Secara umum, penelitian ini belum menemukan keunggulan clomipramine dibandingkan SSRI. Sedangkan untuk efek sampingnya, di sini hasilnya berbeda. Dengan SSRI, ada sedikit efek samping yang serius dibandingkan dengan clomipramine, dan tolerabilitas SSRI pada umumnya lebih baik daripada clomipramine.

[1], [2], [3]

Tahap awal pengobatan untuk gangguan obsesif-kompulsif

Pengakuan dan diagnosis yang tepat dari gangguan obsesif-kompulsif adalah langkah pertama menuju perlakuan yang benar terhadap kondisi ini. Misalnya, pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif sering menunjukkan gejala depresi dan kecemasan, dan jika dokter memperhatikannya, namun tidak memperhatikan manifestasi gangguan obsesif-kompulsif, pengobatan yang ditentukan olehnya akan menjadi tidak efektif, karena tidak semua antidepresan dan hanya anxiolytics tunggal. (dan kemudian di bawah pertanyaan besar) memiliki aktivitas anti-obsesif. Di sisi lain, terapi yang efektif untuk gangguan obsesif-kompulsif mungkin tidak efektif dalam pengobatan gangguan lain, misalnya gangguan delusi pada skizofrenia atau gangguan kepribadian obsesif-kompulsif.

Pengobatan untuk gangguan obsesif-kompulsif harus dimulai dengan asupan SSFR 10-12 minggu dari satu dosis yang cukup. Preferensi diberikan pada SSRI, karena lebih baik ditolerir dan aman daripada clomipramine, namun tidak kalah efektifnya dengan SSRI. Saat memilih obat dari kelompok SSRI, mereka dipandu oleh profil efek samping yang diharapkan dan fitur farmakokinetik. Hampir tidak mungkin untuk memprediksi obat mana pasien tertentu akan lebih efektif. Pada tahap awal pengobatan, masalah utamanya adalah memastikan kepatuhan pasien dengan meyakinkannya agar obat tersebut sesuai ketat dengan skema yang ditentukan. Kesulitan tertentu muncul karena gejala tersebut, walaupun bisa menyebabkan ketidaknyamanan dan kelainan fungsional yang parah, bertahan selama bertahun-tahun, dan pasien hampir terbiasa dengan mereka. Dosis SSRI dapat ditingkatkan secara bertahap setiap 3-4 hari untuk perawatan rawat jalan (dan agak cepat dalam perawatan rawat inap), namun dengan munculnya efek samping (terutama mual), laju peningkatan dosis berkurang. Fluoxetine, paroxetine, sertraline dan citalopram dapat diberikan sekali sehari. Instruksi insert merekomendasikan memulai pengobatan dengan clomipramine dan fluvoxamine dari dosis ganda, namun dalam kebanyakan kasus obat ini dapat dikonsumsi sekali sehari, biasanya di malam hari, karena sering menyebabkan sedasi. Sebaliknya, fluoxetine memiliki tindakan pengaktifan, jadi lebih baik meminumnya di pagi hari agar obat tersebut tidak mengganggu tidur. Jika pasien menerima insomnia saat menggunakan fluvoxamine, rencananya harus diganti sehingga bagian utama dari dosis harian atau dosis harian diberikan di pagi hari.

Meskipun ada kesepakatan di antara para ahli bahwa durasi pengobatan antidepresan yang memadai harus 10-12 minggu, pandangan mereka mengenai tingkat dosis yang memadai kurang jelas. Beberapa studi SSRI dan clomipramine, dimana dosis obat telah diperbaiki, menunjukkan bahwa dosis yang lebih tinggi untuk gangguan obsesif-kompulsif lebih efektif daripada dosis rendah. Dalam kasus paroxetine, dosis 20 mg tidak melebihi efikasi plasebo, dan dosis efektif minimum adalah 40 mg / hari.

Studi tentang fluoxetine dalam gangguan obsesif-kompulsif telah menunjukkan bahwa dosis 60 mg / hari lebih efektif daripada dosis 20 mg / hari, namun dosis 20 dan 40 mg / hari lebih efektif daripada plasebo. Namun, pada dosis fluoxetine 60 mg / hari lebih sering menimbulkan efek samping daripada pada dosis rendah. Dalam prakteknya, dianjurkan untuk meresepkan fluoxetine pada dosis 40 mg / hari selama sekitar 8 minggu - dan hanya setelah itu membuat keputusan.

Pada peningkatan dosis lebih lanjut. Untuk menilai efektivitas obat dengan benar, kriteria kecukupan pengobatan percobaan harus ditentukan. Terapi percobaan dengan clomipramine, fluvoxamine, fluoxetine, sertraline, paroxetine dan citalopram harus bertahan 10-12 minggu, dengan dosis harian minimum 150, 150, 40, 150, 40 dan 40 mg. Meskipun pengobatan dengan fluoxetine 40 mg / hari selama 8-12 minggu tampaknya cukup, kesimpulan tentang resistensi terhadap fluoxetine harus ditoleransi hanya setelah dosisnya dinaikkan menjadi 80 mg / hari (asalkan obatnya dapat ditoleransi dengan baik).

Sebuah studi multisenter tentang fluvoxamine pada remaja dan anak-anak berusia 8 tahun ke atas dengan gangguan obsesif-kompulsif menunjukkan bahwa pada usia ini, pengobatan dengan dosis 25 mg per malam harus dimulai. Kemudian setiap 3-4 hari dosis harus ditingkatkan hingga 25 mg, maksimal - sampai 200 mg / hari. Dimulai dengan dosis 75 mg / hari, fluvoxamine harus diminum 2 kali sehari, dengan sebagian besar dosis yang ditentukan pada malam hari. Pada orang tua dan pasien dengan insufisiensi hati, dosis yang lebih rendah biasanya digunakan.

Terapi jangka panjang gangguan obsesif-kompulsif

Masih belum jelas berapa lama pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif harus mengkonsumsi obat tersebut setelah mereka menanggapi terapi percobaan. Dalam prakteknya, kebanyakan pasien terus mengkonsumsi obat ini paling sedikit selama 1 tahun, dalam beberapa kasus, perawatan permanen diperlukan. Kemungkinan kekambuhan jika terjadi penghentian penggunaan antidepresan secara tiba-tiba dalam gangguan obsesif-kompulsif sangat tinggi - dalam beberapa penelitian mencapai 90%. Dalam hal ini, diperlukan penelitian terkontrol khusus untuk menentukan apakah penarikan obat secara bertahap untuk waktu yang lama (misalnya selama 6 bulan atau lebih), seperti biasanya dalam praktik klinis, menyebabkan tingkat kekambuhan yang lebih rendah. Alternatif penghentian obat yang bertahap namun stabil mungkin untuk mengurangi dosis ke tingkat stabil yang baru. Sebagai pengalaman klinis dan sebuah studi baru-baru ini, dosis pemeliharaan untuk gangguan obsesif-kompulsif mungkin lebih rendah dari yang dibutuhkan untuk mencapai efek terapeutik awal.

Dengan penarikan tiba-tiba clomipramine, paroxetine, fluvoxamine dan sertraline, efek sampingnya mungkin terjadi. Sindrom penarikan dengan penghentian tiba-tiba fluoxetine dilaporkan relatif jarang, yang disebabkan oleh waktu paruh obat primer dan metabolitnya yang lebih lama, norfluoxetine. Kompleks gejala ketika SSRI dihapuskan bervariasi, tapi terutama meliputi gejala mirip influenza, pusing, pusing, insomnia, mimpi cerah, mudah tersinggung dan sakit kepala yang berlangsung selama beberapa hari, terkadang lebih dari 1 minggu. Meski efek sampingnya serius tidak terekam, gejala ini menyebabkan ketidaknyamanan yang parah pada pasien. Untuk mengurangi risiko sindrom penarikan, dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi dosis klomipramine dan semua SSRI, kecuali fluoxetine.

Koreksi efek samping

Karena sifat kronis penyakit ini, efek samping obat ringan sekalipun pun dapat memiliki efek signifikan terhadap kepatuhan dan kualitas hidup pasien. Pengalaman klinis menunjukkan bahwa dengan terapi yang berkepanjangan dengan clomipramine, pasien lebih sering memperhatikan kenaikan berat badan, mengantuk, disfungsi seksual (impotensi atau anorgasmia), mulut kering, retensi urin, konstipasi, tremor. Saat mengambil clomipramine, adalah mungkin untuk meningkatkan kadar transaminase hati dalam darah, oleh karena itu, tes hati harus dilakukan minimal setahun sekali. Rekomendasi yang sama ini relevan untuk dugaan hepatitis obat. Saat menambahkan obat yang meningkatkan konsentrasi dalam plasma antidepresan trisiklik, mungkin perlu mengurangi dosis klomipramine. Dengan SSRI yang berkepanjangan, pasien mungkin terganggu oleh kantuk di siang hari, gangguan tidur, anorgasmia, penambahan berat badan (tidak sesering dengan clomipramine), tremor. Mengantuk paling terasa di pagi hari dan sangat jelas dengan aktivitas monoton, misalnya saat mengendarai mobil. Karena efek samping seringkali tergantung dosis, bila terjadi, pertama-tama sebaiknya Anda menurunkan dosis obat. Dalam beberapa kasus, obat tambahan digunakan untuk memperbaiki insomnia atau disfungsi seksual.

Jika ada insomnia pada pasien yang memakai SSRI, penting untuk menyingkirkan kemungkinan bahwa ini adalah konsekuensi dari terapi depresi komorbid yang tidak adekuat atau pikiran obsesif yang gigih. Jika alasan ini dikecualikan, disarankan untuk memberi resep obat untuk memperbaiki efek samping ini. Paling sering dalam situasi ini, gunakan trazodone antidepresan, yang merupakan turunan triazolopiridin (50-100 mg pada malam hari), karena memiliki efek sedatif tanpa menimbulkan ketergantungan. Alternatif untuk trazodone mungkin benzodiazepin dengan efek hipnotis. Perlu diingat bahwa fluvoxamine dapat meningkatkan konsentrasi dalam plasma triazolobenzodiazepin (misalnya alprazolam) dengan menghambat metabolisme di hati, namun tidak mempengaruhi metabolisme lorazepam. Zolpidem secara struktural berbeda dari benzodiazepin, meskipun merupakan agonis reseptor benzodiazepin. Ini memiliki keuntungan lebih dari benzodiazepin, karena, menurut beberapa laporan, hal itu menyebabkan ketergantungan yang lebih sedikit dan efek amnestic. Perkembangan disfungsi seksual pada pasien yang memakai obat psikotropika, selalu membutuhkan survei komprehensif untuk menentukan penyebabnya. Dalam kasus di mana hal itu dapat dikaitkan dengan penggunaan obat tersebut, tawarkan beberapa pilihan untuk tindakan. Telah dilaporkan bahwa siproheptadin, obat antihistamin yang juga menghambat reseptor 5-HT2, mendorong perkembangan balik anorgasmia dan ejakulasi tertunda yang disebabkan oleh agen serotonergik, khususnya fluoxetine. Namun, saat mengkonsumsi siproheptadin, kantuk sering diamati, yang mungkin bergantung pada dosis. Menurut sebuah studi terbuka kecil, antagonis a2-adrenoreceptor yohimbine dapat melawan efek buruk pada bidang seksual clomipramine dan fluoxetine. Kasus regresi disfungsi seksual pada pasien berusia 50 tahun yang disebabkan oleh fluoxetine, dengan penambahan bupropion, juga dijelaskan. Mekanisme efek positif bupropion pada fungsi seksual masih belum jelas. Juga dilaporkan bahwa efek positif dari liburan medis, yang didirikan dalam sebuah studi terbuka pada 30 pasien dengan disfungsi seksual yang disebabkan oleh SSRI. Pasien yang memakai paroxetine dan sertraline, namun tidak mengalami fluoxetine, melaporkan adanya peningkatan fungsi seksual yang signifikan setelah liburan medis dua hari.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pendekatan untuk pengobatan kasus resistensi obsesif-kompulsif

Meskipun ada kemajuan dalam farmakoterapi gangguan obsesif-kompulsif, sekitar 50% pasien tidak mencapai efek yang diinginkan dengan satu obat tunggal. Selain itu, bahkan dalam kasus-kasus ketika ada efek positif, gejala dapat sepenuhnya dihilangkan hanya sebagian kecil dari mereka. Dalam hal ini, pendekatan baru yang lebih maju untuk pengobatan gangguan obsesif-kompulsif, yang resistan terhadap terapi obat, diperlukan.

Tingkatkan dosis dan ganti antidepresan. Jika asupan SSRI atau clomipramine tidak cukup efektif, maka jika obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik, dosisnya dapat dinaikkan ke tingkat yang direkomendasikan maksimum. Untungnya, SSRI biasanya aman meski dalam dosis tinggi. Sebaliknya, clomipramine biasanya tidak diberikan dengan dosis melebihi 250 mg / hari tanpa pengawasan medis yang seksama (misalnya registrasi EKG reguler) dan indikasi ketat.

Meskipun literatur membahas kelayakan meresepkan SSRI untuk inefisiensi clomipramine, ada banyak contoh SSRI yang dapat memperbaiki kondisi pasien jika obat lain, termasuk clomipramine, tidak efektif. Penulis laporan semacam itu merekomendasikan penunjukan SSRI baru, jika perawatan percobaan yang memadai oleh perwakilan lain dari kelas ini tidak berhasil. Dengan efek parsial, sebagai aturan, dianjurkan untuk beralih ke terapi kombinasi. Jika pasien tidak menoleransi salah satu SSRI, maka dianjurkan untuk mencoba obat lain, memilihnya dengan mempertimbangkan kemungkinan efek sampingnya.

Jika SSRI atau clomipramine tidak efektif, kelas antidepresan lainnya mungkin diresepkan. Data awal menunjukkan bahwa venlafaxine efektif pada beberapa pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif. Fenelzin monoamine oxidase inhibitor mungkin juga berguna dalam gangguan obsesif-kompulsif, namun tidak mungkin untuk memprediksi terlebih dahulu pasien mana yang akan efektif dalam hal data klinis.

Terapi kombinasi: penambahan SSRI atau clomipramine obat lain.

Jika monoterapi SSRI atau clomipramine hanya menyebabkan perbaikan parsial, atau jika dua program terapi percobaan dengan SSRI berbeda tidak berhasil, maka terapi gabungan ditunjukkan. Sampai saat ini, kebanyakan strategi terapi kombinasi mencakup penambahan obat kedua ke SSRI atau klomipramine yang ditentukan sebelumnya, yang mampu memodulasi transmisi serotonergik, misalnya triptofan, fenfluramin, litium, buspirone, pindolol atau SSRI lainnya. Kemungkinan dan penambahan antipsikotik.

Hanya kasus terisolasi yang telah dijelaskan, di mana penambahan triptofan, prekursor asam amino serotonin, efektif. Saat ini, obat tryptophan oral tidak digunakan di AS karena risiko pengembangan sindrom myalgic eosinofilik - penyakit yang sangat serius pada jaringan darah dan ikat dengan kemungkinan hasil fatal.

Dalam uji coba terbuka kecil, penambahan d, 1-fenfluramin (pondimene) atau dexfenfluramine (redoks) ke SSRI, yang meningkatkan pelepasan serotonin dan menghambat re-taketake-nya, telah mengurangi gejala gangguan obsesif-kompulsif. Namun, tidak ada penelitian terkontrol terhadap obat-obatan ini yang telah dilakukan. Pada bulan September 1997, produsen (Wyeth-Ayerst) menarik obat-obatan dari pasar setelah melaporkan komplikasi jantung yang serius. Selain itu, bila menggunakan zat ini, komplikasi serius seperti hipertensi pulmonal primer, efek neurotoksik dan sindrom serotonin (jika dikombinasikan dengan SSRI) dimungkinkan dilakukan.

Telah terbukti bahwa penambahan obat lithium meningkatkan aksi antidepresan dalam depresi. Disarankan agar lithium mempotensiasi aksi antidepresan, meningkatkan transmisi serotonergik dengan meningkatkan pelepasan serotonin secara presinaptik di beberapa bagian otak. Meskipun beberapa laporan awal menggembirakan, efektivitas menambahkan lithium pada gangguan obsesif-kompulsif belum dikonfirmasi dalam penelitian terkontrol. Meski secara umum, efektivitas litium dalam gangguan obsesif-kompulsif memang kecil, bisa bermanfaat pada beberapa pasien, terutama jika ada gejala simtomatologi depresif.

Dalam dua penelitian terbuka, penambahan agonis parsial reseptor buspa-reseptor 5-HT1 ke fluoxetine yang telah diresepkan sebelumnya telah menghasilkan perbaikan pada pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif. Namun, data yang menggembirakan ini tidak dikonfirmasi dalam tiga penelitian lanjutan dengan kontrol double blind. Penambahan buspirone mungkin berguna pada pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif dengan adanya gangguan kecemasan umum.

Pindolol adalah antagonis beta-adrenoreseptor non-selektif, yang juga memiliki afinitas tinggi untuk reseptor 5-HT1A dan menghalangi tindakan presynaptic agonis reseptor 5-HT1A. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pindolol dapat mengurangi atau meningkatkan efek antidepresan pada depresi. Studi serupa pada gangguan obsesif-kompulsif belum memberikan kesimpulan pasti, namun penelitian tambahan sedang dilakukan.

Beberapa pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif, resisten terhadap monoterapi SSRI, para dokter meresepkan dua SSRI secara bersamaan. Namun, strategi ini sedikit dibuktikan secara empiris dan teoritis. Keuntungan untuk meresepkan dua persiapan SSRI sebelum dosis tinggi obat tunggal sulit dijelaskan, berdasarkan gagasan modern tentang farmakodinamik obat ini. Studi double blind dan terkontrol diperlukan untuk membandingkan keefektifan penggunaan dua obat dengan monoterapi SSRI dalam dosis tinggi.

Meskipun neuroleptik itu sendiri tidak efektif dalam OCD, data mengumpulkan bahwa kombinasi SSRI dan neuroleptik mungkin berguna pada beberapa pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif yang terkait dengan tics. Sebagai studi double-blind, placebo-controlled menunjukkan, penambahan haloperidol menjadi fluvoxamine pada pasien yang resisten terhadap antidepresan dapat menyebabkan perbaikan. Dalam sebuah penelitian, randomisasi pasien yang resisten terhadap monoterapi fluvoxamine diacak. Selama 4 minggu ke depan, pasien selain dosis tetap fluvoxamine diberi haloperidol atau plasebo. Ternyata kombinasi haloperidol dan fluvoxamine menyebabkan penurunan yang lebih signifikan pada gejala gangguan obsesif-kompulsif pada pasien dengan komorbid tics. Menurut data awal, peridone neuroleptik atipikal (rispolept), yang menghambat reseptor 5-HT2 dopamin dan serotonin, mampu mengurangi gangguan obsesif-kompulsif saat ditambahkan ke SSRI.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Metode baru dan eksperimental untuk mengobati gangguan obsesif-kompulsif

Bila gangguan obsesif-kompulsif digunakan dan sejumlah metode pengobatan lainnya. Pertama-tama, pemberian clomipramine intravena harus disebutkan - satu-satunya metode yang efektivitasnya dikonfirmasi oleh data empiris yang kurang meyakinkan. Baru-baru ini, dengan gangguan obsesif-kompulsif, sebuah penelitian dimulai pada keefektifan pendahulu inositol "mediator kedua". Saat ini, uji klinis agen imunomodulasi (misalnya prednisolon, plasmaferesis, imunoglobulin IV) atau agen antibakteri (misalnya penisilin) pada pasien PANDAS telah dilakukan.

Metode non farmakologis untuk mengobati gangguan obsesif-kompulsif meliputi terapi electroconvulsive (ECT) dan intervensi bedah saraf. ECT, yang dianggap sebagai "standar emas" untuk pengobatan depresi, dianggap memiliki nilai terbatas pada gangguan obsesif-kompulsif, walaupun beberapa laporan efektivitasnya dalam kasus-kasus yang resistan terhadap terapi obat. Dalam beberapa kasus, efek positif dari ECT berumur pendek.

Metode neurosurgical stereotip modern tidak boleh disamakan dengan intervensi neurosurgical yang sebelumnya digunakan agak kasar. Studi terbaru menunjukkan bahwa penghancuran stereotaktik dari cingulotomy lumbar atau paha anterior kapsul dalam (capsulotomy) dapat menyebabkan perbaikan klinis yang signifikan pada beberapa pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif tanpa efek samping yang serius. Kendati demikian, sejumlah pertanyaan terkait perawatan bedah saraf terhadap gangguan obsesif-kompulsif tetap tak terjawab:

1. Apa khasiat pengobatan bedah yang sebenarnya (dibandingkan dengan plasebo)?
2. Metode apa (tsingolotomiya, kapsulotomi, leukotomi limbik) lebih efektif dan aman?
3. target apa yang paling tepat untuk terpengaruh?
4. apakah mungkin untuk memprediksi keefektifan operasi stereotaktik berdasarkan data klinis?

Saat ini, psikosurgery stereotaktik harus dianggap sebagai kesempatan terakhir untuk membantu pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif berat yang tidak menanggapi secara konsisten selama 5 tahun mendokumentasikan kursus pengobatan yang memadai dengan beberapa SSRI atau clomipramine, rangkaian terapi perilaku pada setidaknya dua rejimen pengobatan kombinasi. (termasuk kombinasi SSRI dan terapi perilaku), pengobatan percobaan MAOI dan antidepresan baru (misalnya venlafaxin), ST (dengan depresi).