Gangguan obsesif-kompulsif - Pengobatan

Obat-obatan yang Digunakan untuk Gangguan Obsesif Kompulsif

Di masa lalu, gangguan obsesif-kompulsif dianggap sebagai kondisi yang resistan terhadap pengobatan. Metode psikoterapi tradisional yang didasarkan pada prinsip-prinsip psikoanalitik jarang berhasil. Hasil penggunaan berbagai pengobatan juga mengecewakan. Namun, pada tahun 1980-an, situasinya berubah karena munculnya metode baru terapi perilaku dan farmakoterapi, yang efektivitasnya dikonfirmasi dalam studi skala besar. Bentuk terapi perilaku yang paling efektif untuk gangguan obsesif-kompulsif adalah metode paparan dan pencegahan respons. Paparan melibatkan penempatan pasien dalam situasi yang memicu ketidaknyamanan yang terkait dengan obsesi. Pada saat yang sama, pasien diberi petunjuk tentang cara menahan diri untuk tidak melakukan ritual kompulsif - pencegahan respons.

Pengobatan utama untuk gangguan obsesif-kompulsif saat ini adalah klomipramin atau inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI). Klomipramin, sebagai trisiklik, adalah inhibitor reuptake serotonin.

Era modern farmakoterapi gangguan obsesif-kompulsif dimulai pada paruh kedua tahun 1960-an dengan pengamatan bahwa klomipramin, tetapi bukan antidepresan trisiklik lainnya (seperti imipramin), efektif dalam gangguan obsesif-kompulsif. Klomipramin, analog 3-klorin dari imipramin trisiklik, 100 kali lebih kuat dalam menghambat reuptake serotonin daripada zat induknya. Sifat klinis dan farmakologis klomipramin yang khas ini mengarah pada hipotesis bahwa serotonin berperan dalam patogenesis gangguan obsesif-kompulsif. Keunggulan klomipramin dibandingkan plasebo dan antidepresan nonserotonergik telah dikonfirmasi oleh banyak penelitian double-blind. Efek klomipramin pada gangguan obsesif-kompulsif telah dipelajari secara paling menyeluruh. Klomipramin adalah obat pertama yang menerima persetujuan FDA untuk digunakan di Amerika Serikat untuk gangguan obsesif-kompulsif. Desmetilklomipramin, metabolit utama klomipramin, secara efektif menghambat penyerapan kembali serotonin dan norepinefrin. Dengan pengobatan jangka panjang, desmetilklomipramin mencapai konsentrasi plasma yang lebih tinggi daripada obat induknya. Sebagian besar efek samping klomipramin dapat diprediksi berdasarkan interaksinya dengan berbagai reseptor. Seperti antidepresan trisiklik lainnya, klomipramin sering menyebabkan efek samping akibat blokade reseptor asetilkolin (misalnya, mulut kering atau konstipasi). Namun, mual dan tremor sama umum terjadi pada klomipramin seperti pada SSRI. Impotensi dan anorgasmia juga dapat terjadi pada klomipramin. Banyak pasien mengeluhkan kantuk dan penambahan berat badan. Yang menjadi perhatian khusus adalah potensi klomipramin untuk memperpanjang interval QT dan menyebabkan kejang. Risiko kejang meningkat secara signifikan dengan dosis yang melebihi 250 mg/hari. Pemberian klomipramin dosis tinggi secara sengaja (overdosis) dapat berakibat fatal.

Dalam beberapa tahun terakhir, uji klinis antidepresan generasi baru yang merupakan inhibitor reuptake serotonin yang poten dan selektif telah dilakukan pada gangguan obsesif-kompulsif. Kelompok ini meliputi fluvoxamine, paroxetine, sertraline, fluoxetine, dan citalopram. Tidak seperti clomipramine, tidak satu pun dari obat ini kehilangan selektivitasnya dengan menghalangi reuptake serotonin in vivo. Selain itu, tidak seperti clomipramine dan trisiklik lainnya, obat ini tidak memiliki efek signifikan pada reseptor histamin, asetilkolin, dan alfa-adrenergik. Hingga saat ini, uji klinis telah membuktikan efektivitas semua SSRI yang ada pada gangguan obsesif-kompulsif. Seperti halnya clomipramine, fluvoxamine telah terbukti lebih efektif dalam mengurangi gejala obsesif-kompulsif daripada desipramine. Di AS, FDA telah menyetujui fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, dan sertraline untuk digunakan pada orang dewasa dengan gangguan obsesif-kompulsif. Efek anti-obsesif fluvoxamine juga telah dikonfirmasi pada anak-anak. SSRI umumnya ditoleransi dengan baik oleh pasien. Efek samping yang paling umum adalah mual, kantuk, insomnia, tremor, dan disfungsi seksual, terutama anorgasmia. Pada saat yang sama, tidak ada kekhawatiran serius mengenai keamanan pengobatan, dan risiko overdosis obat rendah.

Antidepresan yang tidak secara signifikan memblokir reuptake serotonin (misalnya, desipramine) umumnya tidak efektif dalam gangguan obsesif-kompulsif. Dalam hal ini, gangguan obsesif-kompulsif sangat kontras dengan depresi dan gangguan panik, yang menurut sebagian besar penelitian merespons dengan baik terhadap antidepresan, terlepas dari tingkat selektivitasnya terhadap reuptake katekolamin. Perbedaan ini dan perbedaan lainnya muncul ketika membandingkan kemanjuran obat dan terapi elektrokonvulsif (ECT) dalam gangguan obsesif-kompulsif, depresi, dan gangguan panik. Namun, tingkat kemanjuran SSRI dan clomipramine dalam gangguan obsesif-kompulsif lebih rendah daripada dalam depresi atau gangguan panik. Sementara respons terhadap pengobatan dalam depresi dan gangguan panik sering kali semuanya atau tidak sama sekali, dalam gangguan obsesif-kompulsif, responsnya lebih bertahap dan sering kali tidak lengkap. Berdasarkan kriteria efektivitas yang ketat, perbaikan yang signifikan secara klinis dengan pengobatan SSRI atau clomipramine hanya dapat dilihat pada 40-60% pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif.

Penghambatan reuptake serotonin kemungkinan hanya merupakan langkah pertama dalam rangkaian proses yang pada akhirnya menentukan efek antiobsesif. Berdasarkan studi elektrofisiologi pada hewan laboratorium, para peneliti telah menyarankan bahwa mekanisme kerja SSRI dalam gangguan obsesif-kompulsif dikaitkan dengan peningkatan transmisi serotonergik di korteks orbitofrontal, yang diamati dengan penggunaan obat-obatan ini dalam jangka panjang.

Karena saat ini terdapat beberapa penghambat reuptake serotonin yang efektif, penting untuk mengetahui apakah obat-obatan tersebut memiliki aktivitas antiobsesi yang berbeda untuk menentukan pilihan. Sebuah meta-analisis dari hasil uji coba multisenter menunjukkan bahwa klomipramin lebih unggul daripada fluoxetine, sertraline, dan fluvoxamine. Akan tetapi, hasil meta-analisis harus dicermati, karena dapat dipengaruhi oleh perbedaan karakteristik pasien yang diikutsertakan dalam uji coba yang berbeda. Uji coba multisenter klomipramin sebelumnya dilakukan pada saat tidak ada obat efektif lain yang tersedia, sedangkan uji coba selanjutnya sering kali mengikutsertakan pasien yang resistan terhadap obat lain (termasuk klomipramin). Cara terbaik untuk membandingkan efektivitas obat adalah dengan melakukan uji coba acak tersamar ganda secara langsung. Hasil dari beberapa uji coba yang membandingkan efektivitas SSRI dan klomipramin telah dipublikasikan baru-baru ini. Secara umum, uji coba ini tidak menemukan keunggulan klomipramin dibandingkan SSRI. Mengenai efek samping, hasilnya berbeda. SSRI menghasilkan lebih sedikit efek samping serius daripada clomipramine, dan SSRI secara umum ditoleransi lebih baik daripada clomipramine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Tahap awal pengobatan gangguan obsesif-kompulsif

Mengenali dan mendiagnosis gangguan obsesif-kompulsif dengan tepat merupakan langkah awal menuju penanganan yang tepat terhadap kondisi ini. Misalnya, pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif sering kali memiliki gejala depresi dan kecemasan, dan jika dokter memperhatikannya tetapi tidak memperhatikan manifestasi gangguan obsesif-kompulsif, maka pengobatan yang diresepkan olehnya tidak akan efektif, karena tidak semua antidepresan dan hanya beberapa ansiolitik (dan itu pun sangat diragukan) memiliki aktivitas anti-obsesif. Di sisi lain, terapi yang efektif untuk gangguan obsesif-kompulsif mungkin tidak efektif untuk mengobati gangguan lain, seperti gangguan delusi pada skizofrenia atau gangguan kepribadian obsesif-kompulsif.

Pengobatan gangguan obsesif-kompulsif harus dimulai dengan mengonsumsi salah satu SSRI dalam dosis yang memadai selama 10-12 minggu. SSRI lebih disukai karena lebih dapat ditoleransi dan lebih aman daripada klomipramin, tetapi efektivitasnya tidak kalah. Saat memilih obat dari kelompok SSRI, seseorang harus fokus pada profil efek samping yang diharapkan dan karakteristik farmakokinetik. Hampir tidak mungkin untuk memprediksi obat mana yang akan lebih efektif untuk pasien tertentu. Pada tahap awal pengobatan, masalah utamanya adalah memastikan kepatuhan pasien, meyakinkannya untuk mengonsumsi obat sesuai dengan aturan yang ditentukan. Kesulitan khusus muncul karena gejalanya, meskipun dapat menyebabkan ketidaknyamanan yang parah dan gangguan fungsional, bertahan selama bertahun-tahun, dan pasien hampir terbiasa dengannya. Dosis SSRI dapat ditingkatkan secara bertahap setiap 3-4 hari selama perawatan rawat jalan (dan agak lebih cepat selama perawatan rawat inap), tetapi jika efek samping muncul (terutama mual), laju peningkatan dosis dikurangi. Fluoxetine, paroxetine, sertraline, dan citalopram dapat diberikan sekali sehari. Sisipan kemasan merekomendasikan untuk memulai clomipramine dan fluvoxamine dengan dosis dua kali sehari, tetapi dalam kebanyakan kasus obat ini juga dapat diberikan sekali sehari, biasanya pada malam hari, karena sering menyebabkan sedasi. Sebaliknya, fluoxetine memiliki efek aktivasi, jadi lebih baik untuk meminumnya di pagi hari sehingga obat tersebut tidak mengganggu tidur. Jika insomnia terjadi saat mengonsumsi fluvoxamine, rejimen harus diubah sehingga sebagian besar atau seluruh dosis harian diberikan di pagi hari.

Meskipun ada kesepakatan di antara para ahli bahwa durasi pengobatan antidepresan yang memadai adalah 10–12 minggu, terdapat sedikit kesepakatan mengenai tingkat dosis yang tepat. Beberapa (tetapi tidak semua) penelitian dosis tetap SSRI dan clomipramine menunjukkan bahwa dosis yang lebih tinggi lebih efektif daripada dosis yang lebih rendah pada gangguan obsesif-kompulsif. Dalam kasus paroxetine, 20 mg tidak lebih unggul daripada plasebo, dan dosis efektif terendah adalah 40 mg/hari.

Studi tentang fluoxetine pada gangguan obsesif-kompulsif telah menunjukkan bahwa 60 mg/hari lebih efektif daripada 20 mg/hari, tetapi 20 dan 40 mg/hari lebih efektif daripada plasebo. Namun, pada dosis 60 mg/hari, fluoxetine lebih mungkin menimbulkan efek samping daripada pada dosis yang lebih rendah. Dalam praktiknya, dianjurkan untuk meresepkan fluoxetine pada dosis 40 mg/hari selama sekitar 8 minggu - dan baru kemudian mengambil keputusan.

Pada peningkatan dosis lebih lanjut. Untuk menilai efikasi obat tertentu dengan benar, kriteria untuk kecukupan pengobatan uji coba harus ditetapkan. Terapi uji coba dengan clomipramine, fluvoxamine, fluoxetine, sertraline, paroxetine, dan citalopram harus berlangsung 10-12 minggu, dengan dosis harian minimum obat tersebut masing-masing adalah 150, 150, 40, 150, 40, dan 40 mg. Meskipun pengobatan uji coba dengan fluoxetine pada dosis 40 mg/hari selama 8-12 minggu tampaknya memadai, kesimpulan tentang resistensi fluoxetine harus dibuat hanya setelah dosisnya ditingkatkan menjadi 80 mg/hari (dengan ketentuan bahwa obat tersebut ditoleransi dengan baik).

Sebuah studi multisenter tentang fluvoxamine pada remaja dan anak-anak berusia 8 tahun ke atas dengan gangguan obsesif-kompulsif menunjukkan bahwa pengobatan harus dimulai pada usia ini dengan dosis 25 mg pada malam hari. Dosis kemudian harus ditingkatkan sebesar 25 mg setiap 3-4 hari, hingga maksimum 200 mg/hari. Dimulai dengan dosis 75 mg/hari, fluvoxamine harus diminum dua kali sehari, dengan sebagian besar dosis diberikan pada malam hari. Dosis yang lebih rendah umumnya digunakan pada orang lanjut usia dan pasien dengan gagal hati.

Terapi jangka panjang untuk gangguan obsesif-kompulsif

Masih belum jelas berapa lama pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif harus minum obat setelah mereka menanggapi uji terapi. Dalam praktiknya, sebagian besar pasien terus minum obat setidaknya selama 1 tahun, dan dalam beberapa kasus, pengobatan berkelanjutan diperlukan. Tingkat kekambuhan dalam kasus penghentian tiba-tiba antidepresan untuk gangguan obsesif-kompulsif sangat tinggi - dalam beberapa penelitian mencapai 90%. Oleh karena itu, studi terkontrol khusus diperlukan untuk menentukan apakah penghentian obat secara bertahap dalam jangka waktu yang lama (misalnya, 6 bulan atau lebih), seperti yang biasanya terjadi dalam praktik klinis, mengarah pada tingkat kekambuhan yang lebih rendah. Alternatif untuk penghentian obat secara bertahap tetapi stabil mungkin dengan mengurangi dosis ke tingkat stabil yang baru. Seperti yang ditunjukkan oleh pengalaman klinis dan penelitian terbaru, dosis pemeliharaan pada gangguan obsesif-kompulsif mungkin lebih rendah daripada yang diperlukan untuk mencapai efek terapeutik awal.

Efek samping dapat terjadi dengan penghentian tiba-tiba clomipramine, paroxetine, fluvoxamine, dan sertraline. Sindrom penarikan telah dilaporkan relatif jarang dengan penghentian tiba-tiba fluoxetine, yang dijelaskan oleh waktu paruh yang lebih panjang dari obat induk dan metabolitnya norfluoxetine. Kompleks gejala selama penarikan SSRI bervariasi, tetapi paling sering meliputi gejala seperti flu, pusing, sakit kepala, insomnia, mimpi yang jelas, mudah tersinggung, dan sakit kepala, yang berlangsung selama beberapa hari, terkadang lebih dari 1 minggu. Meskipun efek samping yang serius tidak dilaporkan, gejala-gejala ini menyebabkan ketidaknyamanan yang signifikan bagi pasien. Untuk mengurangi risiko sindrom penarikan, dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi dosis clomipramine dan semua SSRI kecuali fluoxetine.

Koreksi efek samping

Karena penyakit ini bersifat kronis, efek samping obat yang ringan sekalipun dapat berdampak signifikan pada kepatuhan dan kualitas hidup pasien. Seperti yang ditunjukkan oleh pengalaman klinis, dengan terapi jangka panjang dengan clomipramine, pasien paling sering mengeluhkan kenaikan berat badan, kantuk, disfungsi seksual (impotensi atau anorgasmia), mulut kering, retensi urin, konstipasi, tremor. Saat mengonsumsi clomipramine, kadar transaminase hati dalam darah dapat meningkat, sehingga tes hati harus dilakukan setidaknya setahun sekali. Rekomendasi yang sama relevan jika diduga hepatitis yang diinduksi obat. Saat menambahkan obat yang meningkatkan konsentrasi antidepresan trisiklik dalam plasma, mungkin perlu untuk mengurangi dosis clomipramine. Dengan penggunaan SSRI jangka panjang, pasien mungkin mengeluhkan kantuk di siang hari, gangguan tidur, anorgasmia, kenaikan berat badan (tidak sesering dengan clomipramine), tremor. Kantuk paling terasa di pagi hari dan terutama umum terjadi selama aktivitas monoton, seperti mengemudi. Karena efek samping sering kali bergantung pada dosis, langkah pertama dalam mengatasinya adalah mengurangi dosis. Dalam beberapa kasus, obat tambahan diresepkan untuk mengatasi insomnia atau disfungsi seksual.

Jika pasien yang mengonsumsi SSRI mengalami insomnia, penting untuk menyingkirkan kemungkinan bahwa hal ini merupakan konsekuensi dari pengobatan komorbid depresi atau pikiran obsesif yang tidak memadai. Jika penyebab ini disingkirkan, disarankan untuk meresepkan obat untuk memperbaiki efek samping ini. Antidepresan yang paling umum digunakan dalam situasi ini adalah trazodon, turunan triazolopiridin (50-100 mg pada malam hari), karena memiliki efek sedatif tanpa menyebabkan kecanduan. Alternatif untuk trazodon mungkin adalah benzodiazepin dengan efek hipnotis. Perlu diperhatikan bahwa fluvoksamin dapat meningkatkan konsentrasi plasma triazolobenzodiazepin (misalnya, alprazolam) dengan menghambat metabolismenya di hati, tetapi tidak memengaruhi metabolisme lorazepam. Zolpidem secara struktural berbeda dari benzodiazepin, meskipun merupakan agonis reseptor benzodiazepin. Obat ini memiliki keunggulan dibandingkan benzodiazepin karena, menurut beberapa data, obat ini menyebabkan lebih sedikit ketergantungan dan efek amnestik. Perkembangan disfungsi seksual pada pasien yang mengonsumsi obat-obatan psikotropika selalu memerlukan pemeriksaan komprehensif untuk mengidentifikasi penyebabnya. Dalam kasus yang dapat dikaitkan dengan asupan obat, beberapa pilihan ditawarkan. Telah dilaporkan bahwa siproheptadin, antihistamin yang juga memblokir reseptor 5-HT2, mendorong pembalikan anorgasmia dan ejakulasi tertunda yang disebabkan oleh obat-obatan serotonergik, khususnya fluoksetin. Namun, kantuk sering diamati saat mengonsumsi siproheptadin, yang mungkin bergantung pada dosis. Menurut sebuah studi terbuka kecil, antagonis reseptor a2-adrenergik yohimbine dapat menangkal efek samping klomipramin dan fluoksetin pada bidang seksual. Sebuah kasus regresi disfungsi seksual yang diinduksi fluoksetin pada pasien berusia 50 tahun dengan penambahan bupropion juga telah dijelaskan. Mekanisme efek menguntungkan bupropion pada fungsi seksual masih belum jelas. Efek menguntungkan dari penghentian penggunaan obat juga telah dilaporkan, yang ditetapkan dalam sebuah studi terbuka pada 30 pasien dengan disfungsi seksual yang diinduksi SSRI. Pasien yang mengonsumsi paroxetine dan sertraline, tetapi tidak fluoxetine, melaporkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi seksual setelah libur obat dua hari.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pendekatan pengobatan kasus obsesif-kompulsif yang resistan

Meskipun ada kemajuan dalam farmakoterapi untuk gangguan obsesif-kompulsif, sekitar 50% pasien gagal mencapai efek yang diinginkan dengan satu obat. Selain itu, bahkan dalam kasus di mana efek positif diamati, hanya sebagian kecil gejala yang dapat dihilangkan sepenuhnya. Dalam hal ini, diperlukan pendekatan baru yang lebih maju untuk pengobatan gangguan obsesif-kompulsif yang resistan terhadap terapi obat.

Meningkatkan dosis dan mengganti antidepresan. Jika SSRI atau clomipramine tidak cukup efektif, dosis dapat ditingkatkan ke tingkat maksimum yang direkomendasikan jika obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik. Untungnya, SSRI umumnya aman bahkan pada dosis tinggi. Sebaliknya, clomipramine umumnya tidak boleh diresepkan pada dosis yang melebihi 250 mg/hari tanpa pemantauan medis yang cermat (misalnya perekaman EKG secara teratur) dan indikasi yang ketat.

Meskipun literatur membahas tentang anjuran meresepkan SSRI saat clomipramine tidak efektif, ada banyak contoh SSRI yang mampu memperbaiki kondisi pasien saat obat lain, termasuk clomipramine, terbukti tidak efektif. Penulis laporan tersebut merekomendasikan untuk meresepkan SSRI baru jika pengobatan percobaan yang memadai dengan perwakilan lain dari kelas ini terbukti tidak berhasil. Jika efeknya parsial, biasanya direkomendasikan untuk beralih ke terapi kombinasi. Jika pasien tidak mentoleransi salah satu SSRI, direkomendasikan untuk mencoba obat lain, memilihnya dengan mempertimbangkan kemungkinan efek samping.

Jika SSRI atau clomipramine tidak efektif, golongan antidepresan lain dapat dipertimbangkan. Data awal menunjukkan bahwa venlafaxine efektif pada beberapa pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif. Inhibitor monoamine oxidase phenelzine juga dapat berguna dalam gangguan obsesif-kompulsif, tetapi tidak mungkin untuk memprediksi sebelumnya pada pasien mana obat ini akan efektif berdasarkan data klinis.

Terapi kombinasi: menambahkan obat lain ke SSRI atau clomipramine.

Jika monoterapi dengan SSRI atau clomipramine hanya menghasilkan perbaikan parsial, atau jika dua rangkaian terapi percobaan dengan SSRI yang berbeda tidak berhasil, maka terapi kombinasi diindikasikan. Saat ini, sebagian besar strategi terapi kombinasi melibatkan penambahan obat kedua yang mampu memodulasi transmisi serotonergik ke SSRI atau clomipramine yang diresepkan sebelumnya, seperti triptofan, fenfluramin, litium, buspiron, pindolol, atau SSRI lainnya. Penambahan neuroleptik juga dimungkinkan.

Hanya beberapa kasus yang telah dijelaskan di mana penambahan triptofan, prekursor asam amino untuk serotonin, efektif. Sediaan triptofan oral saat ini tidak digunakan di Amerika Serikat karena risiko mengembangkan sindrom mialgik eosinofilik, penyakit darah dan jaringan ikat yang sangat serius dengan hasil yang berpotensi fatal.

Dalam studi terbuka kecil, penambahan d,1-fenfluramine (Pondimen) atau dexfenfluramine (Reduca), yang meningkatkan pelepasan serotonin dan menghambat penyerapannya kembali, ke SSRI menghasilkan pengurangan gejala OCD. Namun, belum ada studi terkontrol yang dilakukan dengan obat-obatan ini. Pada bulan September 1997, produsen (Wyeth-Ayerst) menarik obat-obatan tersebut dari pasaran setelah adanya laporan komplikasi jantung yang serius. Selain itu, komplikasi serius seperti hipertensi paru primer, efek neurotoksik, dan sindrom serotonin (bila dikombinasikan dengan SSRI) mungkin terjadi dengan agen-agen ini.

Suplemen litium telah terbukti meningkatkan efek antidepresan pada depresi. Disarankan bahwa litium memperkuat efek antidepresan dengan meningkatkan transmisi serotonergik dengan meningkatkan pelepasan serotonin presinaptik di beberapa wilayah otak. Meskipun ada beberapa laporan awal yang menggembirakan, kemanjuran suplemen litium pada gangguan obsesif-kompulsif belum dikonfirmasi dalam studi terkontrol. Meskipun litium memiliki manfaat terbatas pada gangguan obsesif-kompulsif, litium mungkin berguna pada pasien tertentu, terutama mereka yang memiliki gejala depresi yang signifikan.

Dalam dua penelitian terbuka, penambahan agonis parsial reseptor 5-HT1 buspirone ke fluoxetine yang sebelumnya diresepkan menghasilkan perbaikan pada pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif. Namun, temuan yang menggembirakan ini tidak dikonfirmasi dalam tiga penelitian double-blind berikutnya. Penambahan buspirone mungkin bermanfaat pada pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif dengan gangguan kecemasan umum yang menyertainya.

Pindolol adalah antagonis reseptor beta-adrenergik non-selektif yang juga memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor 5-HT1A dan menghambat aksi presinaptik agonis reseptor 5-HT1A. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pindolol dapat melemahkan atau meningkatkan efek antidepresan dalam depresi. Penelitian serupa dalam gangguan obsesif-kompulsif belum memungkinkan kesimpulan definitif dibuat, tetapi penelitian tambahan saat ini sedang berlangsung.

Pada beberapa pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif yang resistan terhadap monoterapi SSRI, dokter meresepkan dua SSRI secara bersamaan. Namun, strategi ini memiliki sedikit dukungan empiris atau teoritis. Manfaat meresepkan dua SSRI dibandingkan dengan dosis tinggi satu obat sulit dijelaskan berdasarkan pemahaman saat ini tentang farmakodinamik agen-agen ini. Uji coba terkontrol tersamar ganda yang membandingkan kemanjuran dua obat dengan monoterapi SSRI dosis tinggi diperlukan.

Meskipun antipsikotik saja tidak efektif dalam OCD, ada bukti yang terkumpul bahwa kombinasi SSRI dan antipsikotik mungkin berguna pada beberapa pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif terkait tic. Studi double-blind, terkontrol plasebo telah menunjukkan bahwa menambahkan haloperidol ke fluvoxamine pada pasien yang resistan terhadap antidepresan dapat menghasilkan perbaikan. Satu studi merandomisasi pasien yang resistan terhadap monoterapi fluvoxamine untuk menerima haloperidol atau plasebo sebagai tambahan pada dosis tetap fluvoxamine selama 4 minggu. Kombinasi haloperidol dan fluvoxamine menghasilkan pengurangan yang lebih besar pada gejala OCD pada pasien dengan tic komorbid. Menurut data awal, risperidone neuroleptik atipikal (risperidone), yang memblokir reseptor dopamin dan serotonin 5-HT2, mampu mengurangi gangguan obsesif-kompulsif ketika ditambahkan ke SSRI.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Perawatan baru dan eksperimental untuk gangguan obsesif-kompulsif

Ada sejumlah pengobatan lain yang digunakan dalam OCD. Yang paling penting adalah klomipramin intravena, satu-satunya pengobatan dengan bukti empiris yang lebih atau kurang meyakinkan. Sebuah studi baru-baru ini telah diluncurkan untuk mengevaluasi kemanjuran prekursor "pembawa pesan kedua" inositol dalam OCD. Uji klinis agen imunomodulator (misalnya, prednisolon, plasmaferesis, imunoglobulin intravena) atau agen antibakteri (misalnya, penisilin) saat ini sedang berlangsung pada pasien dengan PANDAS.

Perawatan nonfarmakologis untuk gangguan obsesif-kompulsif meliputi terapi elektrokonvulsif (ECT) dan intervensi bedah saraf. ECT, yang dianggap sebagai perawatan "standar emas" untuk depresi, dianggap memiliki nilai terbatas dalam gangguan obsesif-kompulsif, meskipun ada laporan anekdotal tentang efektivitasnya dalam kasus yang resistan terhadap obat. Dalam beberapa kasus, manfaat ECT bersifat sementara.

Teknik bedah saraf stereotaktik modern tidak boleh disamakan dengan intervensi bedah saraf yang sebelumnya digunakan secara kasar. Penelitian terkini menunjukkan bahwa penghancuran stereotaktik pada berkas singulum (singulotomi) atau bagian anterior kapsula interna (kapsulotomi) dapat menghasilkan perbaikan klinis yang signifikan pada beberapa pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif, tanpa efek samping yang serius. Namun, sejumlah pertanyaan terkait perawatan bedah saraf untuk gangguan obsesif-kompulsif masih belum terjawab:

1. Berapa efektivitas sebenarnya dari perawatan bedah (dibandingkan dengan plasebo)?
2. Teknik mana (cingolotomy, capsulotomy, limbic leucotomy) yang lebih efektif dan aman?
3. Sasaran manakah yang paling tepat untuk ditargetkan?
4. Apakah mungkin untuk memprediksi efektivitas operasi stereotaktik berdasarkan data klinis?

Saat ini, psikosurgeri stereotaktik harus dipertimbangkan sebagai pilihan terakhir bagi pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif berat yang tidak memberikan respons terhadap pengobatan selama 5 tahun yang terdokumentasi, konsisten, dan memadai dengan beberapa SSRI atau clomipramine, terapi perilaku, setidaknya dua regimen pengobatan kombinasi (termasuk kombinasi SSRI dan terapi perilaku), uji coba MAOI dan antidepresan baru (misalnya, venlafaxine), atau ECT (jika ada depresi).